がん放射線治療におけるDNA2本鎖切断修復機構選択の役割

• 研究課題/領域番号: 17H04263
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 瀬尾 雄二 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (00302000)
• 研究分担者: 小川 和彦 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40253984)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 12,870千円 (直接経費: 9,900千円、間接経費: 2,970千円); 2019年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2018年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 放射線治療 / DNA2本鎖切断修復 / 放射線 / 癌 / 放射線感受性 / がん / DNA修復

研究成果の概要

DNA2本鎖切断は少なくとも4種類の機構で修復される。Poly(ADP-ribose) polymerase 阻害薬はDNA2本鎖切断の修復に際して、相同組換え修復と微小相同配列媒介末端接合を抑制したが、その一方で一本鎖アニーリングによる修復を増加させた。異なる修復機構によってDNA損傷が修復されたことにより、放射線照射による染色体転位の形成が増加した。修復機構選択を変化させることで放射線治療の効果や副作用の発現を調節できる可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

放射線照射によるDNA損傷に対して複数の修復機構がどのように選択され、それぞれ修復結果がどのように異なるのか。またそれらが癌細胞の放射線感受性にどう影響するのか。これらを明らかにすることで、がん放射線治療の効果を予測したり、効果を増強させる方策の開発につながる可能性がある。また放射線照射の副作用として遺伝子異常が生じることを軽減させる方法の開発につながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of accumulated alterations in driver and passenger genes on response to radiation therapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Seo Yuji、Tamari Keisuke、Takahashi Yutaka、Minami Kazumasa、Isohashi Fumiaki、Suzuki Osamu、Sumida Iori、Ogawa Kazuhiko
  • 雑誌名: The British Journal of Radiology 巻: - 号: 1109 ページ: 20190625-20190625
  • DOI: 10.1259/bjr.20190625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ro 90-7501 Is a Novel Radiosensitizer for Cervical Cancer Cells that Inhibits ATM Phosphorylation (2019)
  • 著者名/発表者名: TAMARI KEISUKE、SANO KEISUKE、LI ZHIHAO、SEO YUJI、OTANI KEISUKE、TATEKAWA SHOTARO、TORATANI MASAYASU、TAKAOKA YUJI、TAKAHASHI YUTAKA、MINAMI KAZUMASA、ISOHASHI FUMIAKI、KOIZUMI MASAHIKO、OGAWA KAZUHIKO
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 39 号: 9 ページ: 4805-4810
  • DOI: 10.21873/anticanres.13665
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 11C-methionine-18F-FDG dual-PET-tracer-based target delineation of malignant glioma: evaluation of its geometrical and clinical features for planning radiation therapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Kinoshita M, Tamari, Seo Y, Suzuki O, Wakai N, Achiha T, Umehara T, Arita H, Kagawa N, Kanemura Y, Shimosegawa E, Hashimoto N, Hatazawa J, Kishima H, Teshima T, Ogawa K.
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 巻: 21 号: 3 ページ: 1-11
  • DOI: 10.3171/2018.4.jns1859
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiobiological effects of flattening filter?free photon beams on A549 non-small-cell lung cancer cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakano Hisashi、Minami Kazumasa、Yagi Masashi、Imaizumi Hiromasa、Otani Yuki、Inoue Shinichi、Takashina Masaaki、Seo Yuji、Takahashi Yutaka、Sumida Iori、Ogawa Kazuhiko、Koizumi Masahiko
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 巻: 59 号: 4 ページ: 442-445
  • DOI: 10.1093/jrr/rry041
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of beam shape on physical parameters of head and neck simultaneous-integrated boost intensity-modulated radiation therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsubouchi Toshiro、Yagi Masashi、Sumida Iori、Tamari Keisuke、Seo Yuji、Ogawa Kazuhiko
  • 雑誌名: Reports of Practical Oncology & Radiotherapy 巻: 23 号: 5 ページ: 425-432
  • DOI: 10.1016/j.rpor.2018.08.008
• [雑誌論文] Carbon ion irradiation enhances the antitumor efficacy of dual immune checkpoint blockade therapy both for local and distant sites in murine osteosarcoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Yutaka、Yasui Tomohiro、Minami Kazumasa、Tamari Keisuke、Hayashi Kazuhiko、Otani Keisuke、Seo Yuji、Isohashi Fumiaki、Koizumi Masahiko、Ogawa Kazuhiko
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 10 号: 6 ページ: 9364-9378
  • DOI: 10.18632/oncotarget.26551
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A dual role of genomic instability on radiosensitivity in cancer cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Y. Seo, K. Tamari, Y. Takahashi, K. Minami, K. Otani, F. Isohashi, K. Ogawa
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2019
  • 国際学会
• [図書] 放射線治療学 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上俊彦、小川和彦、小泉雅彦
  • 総ページ数: 439
  • 出版者: 南山堂
  • ISBN: 9784525270964