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低酸素で誘導されるRBPJ/MAML3-SMO活性化経路の解析と膵癌治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 17H04283
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関九州大学

研究代表者

大西 秀哉  九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)

研究分担者 片野 光男  福岡女学院看護大学, 看護学部, 教授 (10145203)
野村 政壽  久留米大学, 医学部, 教授 (30315080)
中村 雅史  九州大学, 医学研究院, 教授 (30372741)
久保 真  九州大学, 大学病院, 講師 (60403961)
山崎 章生  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
永井 俊太郎  九州大学, 大学病院, 助教 (90755240)
中野 賢二  九州大学, 農学研究院, 特任教授 (00315061)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
2019年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
2018年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2017年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワード膵癌 / RBPJ / MAML3 / SMO / hedgehogシグナル / 治療標的 / バイオマーカー / 治療薬創生 / Hedgehogシグナル / 低酸素環境 / 癌悪性形質 / 抗腫瘍効果 / 膵癌悪性化 / 浸潤能 / 低酸素 / 悪性形質誘導 / C4orf47 / Liprin alpha4 / Hedgehog signal
研究成果の概要

RBPJ/MAML3-SMO活性化経路の解析により、膵癌において低酸素環境で発現が亢進する分子leukocyte common antigen-related interacting protein (liprin)-alpha4、human family with sequence similarity 115 member C (FAM115c)が見出された。その生物学的意義に関する解析を詳細に行った。その結果、liprin-alpha4は増殖、浸潤に関与し新規治療標的となることが分かった。一方、FAM115cは、その発現は浸潤亢進に関与しており、正の予後予測因子となることが分かった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌において見出されたRBPJ/MAML3-SMO活性化経路の解析により、liprin-alpha4およびFAM115c分子が膵癌の悪性化誘導に関与している可能性を新たに見出した。この結果は、膵癌の新規治療法開発につながり、またバイオマーカーとして有用である。さらに、この発見は、新たな膵癌で活性化するシグナル経路やクロストーク経路の発見につながり、また更なる新規治療標的の発見につながると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (53件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (41件) (うち国際学会 5件、 招待講演 1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] PTPN3 expressed in activated T lymphocytes is a candidate for a non-antibody type immune checkpoint inhibitor.2019

    • 著者名/発表者名
      Fujimura A, Nakayama K, Imaizumi A, Kawamoto M, Oyama Y, Ichimiya S, Umebayashi M, Koya N, Morisaki T, Nakagawa T, Onishi H
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Immunother

      巻: 68(10) 号: 10 ページ: 1649-60

    • DOI

      10.1007/s00262-019-02403-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pancreatic juice exosomal microRNAs as biomarkers for detection of pancreatic ductal adenocarcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura S, Sadakari Y, Ohtsuka T, Okayama T, Nakashima Y, Gotoh Y, Saeki K, Mori Y, Nakata K, Miyasaka Y, Onishi H, Oda Y, Goggins M, Nakamura M.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 2104-11

    • DOI

      10.1245/s10434-019-07269-z

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liprin-alphaa new therapeutic target for SCLC as an upstream mediator of HIF1alpha2019

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Yamasaki A, Nakamura K, Ichimiya S, Yanai K, Umebayashi M, Nagai S, Morisaki T
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 39(3) 号: 3 ページ: 1179-1184

    • DOI

      10.21873/anticanres.13227

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The novel selective pan-TRK inhibitor ONO-7579 exhibits antitumor efficacy against human gallbladder cancer in vitro.2018

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto M, Ozono K, Oyama Y, Yamasaki A, Oda Y, Onishi H
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 38(4) ページ: 1979-1986

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combined gemcitabine and metronidazole is a promising therapeutic strategy for cancer stem-like cholangiocarcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto M, Umebayashi M, Tanaka H, Koya N, Nakagawa S, Kawabe K, Onishi H, Nakamura M, Morisaki T
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 38(5) ページ: 2739-2748

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RBPJ and MAML3: Potential therapeutic targets for small cell lung cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Ichimiya S, Yanai K, Umebayashi M, Nakamura K, Yamasaki A, Imaizumi A, Nagai S, Murahashi M, Ogata H, Morisaki T
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 38(5) 号: 8 ページ: 4543-4547

    • DOI

      10.21873/anticanres.12758

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Catumaxomab with activated T-cells efficiently lyses chemoresistant EpCAM-positive triple-negative breast cancer cell lines.2018

    • 著者名/発表者名
      Kubo M, Umebayashi M, Kurata K, Mori H, Kai M, Onishi H, Katano M, Nakamura M, Morisaki T
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 38(7) 号: 7 ページ: 4273-4279

    • DOI

      10.21873/anticanres.12724

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 患者さんを見据えた全人的癌治療―低酸素環境とHedgehog Signal―2017

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉、荻野利達、森崎 隆、片野光男
    • 雑誌名

      癌と化学療法

      巻: 44 ページ: 977-980

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hedgehog inhibition upregulates TRK expression to antagonize tumor suppression in small cell lung cancer cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Nakamura K, Nagai S, Yanai K, Yamasaki A, Kawamoto M, Imaizumi A, Morisaki T
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 37(9) ページ: 4987-4992

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liprin-alpha4 as a possible new therapeutic target for pancreatic cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki A, Nakayama K, Imaizumi A, Kawamoto M, Fujimura A, Oyama Y, Nagai S, Yanai K, Onishi H
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 37(12) ページ: 6649-6654

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3 (PTPN3) could be a new therapeutic target for pancreatic cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Akio Yamasaki, Satoko Koga, Shu Ichimiya, Kazunori Nakayama, Akiko Fujimura, Yasuhiro Oyama, Yutaka Fujioka, Hideya Onishi
    • 学会等名
      ESMO 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 胆嚢癌におけるHedgehog(Hh)シグナル経路:GLI2-Hhシグナル経路の生物学的意義の解析(第2報)2019

    • 著者名/発表者名
      一宮 脩、大西秀哉、松下章次郎、古賀智子、藤岡 寛、中山和典、大山康博、藤村晶子、中村雅史
    • 学会等名
      第32回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 小細胞肺癌、胸腺癌におけるチロシン脱リン酸化酵素PTPN3の生物学的意義の網羅的解析2019

    • 著者名/発表者名
      古賀智子、大西秀哉、一宮 脩、藤岡 寛、中山和典、藤村晶子、大山康博、中村雅史
    • 学会等名
      第32回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境で発現亢進するLiprin-a4を標的とした難治性固形癌に対する包括的治療法開発2019

    • 著者名/発表者名
      山崎章生、一宮 脩、中山和典、大山康博、藤村晶子、大西秀哉
    • 学会等名
      第32回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Ptch1結合ペプチドによる膵癌線維化抑制による免疫治療効果増強の検証2019

    • 著者名/発表者名
      大山康博、大西秀哉、古賀智子、一宮 脩、中山和典、藤村晶子、藤岡 寛、山崎章生、村橋睦了、森崎 隆、中村雅史
    • 学会等名
      第32回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 難治性膵癌を標的とした腫瘍溶解性ウイルス療法の開発2019

    • 著者名/発表者名
      緒方久修、大西秀哉、谷 憲三朗
    • 学会等名
      JDDW(日本消化器学会週間)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Ptch1 結合ペプチドによる膵癌に対する抗PD-1抗体奏効率向上の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      村橋 睦了、大山康博、大西秀哉、一宮 脩、中山和典、藤村晶子、川元 真、山崎章生、村橋睦了、中村雅史
    • 学会等名
      第11回日本血液疾患免疫治療法学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 固形癌におけるPTPN3の生物学的意義解析2019

    • 著者名/発表者名
      Hideya Onishi, Akio Yamasaki, Satoko Koga, Shu Ichimiya, Kazunori Nakayama, Akiko Fujimura, Yasuhiro Oyama, Yutaka Fujioka, Masafumi Nakamura
    • 学会等名
      第57回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] FAM115cの膵癌予後予測バイオマーカーとしての意義2019

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉、佐伯 潔、山崎章生、中村雅史
    • 学会等名
      第74回 日本消化器外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新規膵癌予後予測バイオマーカー:FAM115c2019

    • 著者名/発表者名
      佐伯 潔、大西秀哉、中村雅史
    • 学会等名
      第28回 日本癌病態治療研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新規治療法開発のための癌低酸素環境における癌病態解析2019

    • 著者名/発表者名
      山崎章生、大西秀哉、川元 真、佐伯 潔、中村雅史、
    • 学会等名
      第40回 癌免疫外科研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] RBPJおよびMAML3の小細胞肺癌の新規治療標的分子としての可能性2019

    • 著者名/発表者名
      中村勝也、大西秀哉、中村雅史
    • 学会等名
      第119回 日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 胆嚢癌における非古典的Hedgehog(Hh)シグナル経路:GLI2-Hhシグナル経路を標的とした治療法開発2019

    • 著者名/発表者名
      一宮 脩、大西秀哉、松下章次郎、中山和典、大山康博、藤村晶子、今泉 晃、中村雅史
    • 学会等名
      第119回 日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] FAM115cは膵癌の予後良好の予測バイオマーカーとなり得る2019

    • 著者名/発表者名
      佐伯 潔、大西秀哉、中村雅史
    • 学会等名
      第119回 日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Ptch1結合ペプチドによる膵癌免疫治療奏効率向上の可能性2019

    • 著者名/発表者名
      大山康博、大西秀哉、一宮 脩、中山和典、藤村晶子、川元 真、山崎章生、村橋睦了、中村雅史
    • 学会等名
      第119回 日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境を考慮した小細胞肺癌の新規治療法開発2019

    • 著者名/発表者名
      山崎章生、大西秀哉、中村雅史
    • 学会等名
      第119回 日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Metronidazole併用による化学療法耐性胆管癌治療の可能性2018

    • 著者名/発表者名
      川元 真、大西秀哉、一宮 脩、中山和典、大山康博、藤村晶子、山崎章生、中村雅史
    • 学会等名
      第31回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 肺癌における神経栄養因子受容体TrkBの治療標的としての可能性の検討2018

    • 著者名/発表者名
      中村勝也、大西秀哉、尾立西市、大薗慶吾、梁井公輔、中村雅史
    • 学会等名
      第31回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 胆嚢癌における非古典的Hedgehog(Hh)シグナル経路:GLI2-Hhシグナル経路の生物学的意義の解析2018

    • 著者名/発表者名
      一宮 脩、大西秀哉、松下章次郎、中山和典、大山康博、藤村晶子、今泉 晃、中村雅史
    • 学会等名
      第31回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境下の肺小細胞肺癌における足場タンパク質Liprin a4の役割に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      山崎章生、大西秀哉、中山和典、大山康博、藤村晶子、川元 真、中村雅史
    • 学会等名
      第31回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] TrkB/BDNF signaling pathway could be a therapeutic target for lung cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Onishi H, Odate S, Ozono K, Yanai K, Nakamura M
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] RBPJ could be a new therapeutic target for refractory solid neuroendocrine type tumors2018

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Yamasaki A, Nakamura M
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Liprin alpha4 contributes to increased proliferation and decreased chemosensitivity under hypoxia for small cell lung cancer as a downstream mediator of HIF-1a2018

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Yamasaki A, Kawamoto M,
    • 学会等名
      ESMO 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] FAM115c that regulates proliferation and invasion under hypoxia could be a predictive biomarker for pancreatic cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Saeki K, Onishi H, Oda Y, Nakamura M
    • 学会等名
      ESMO 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Promising combination therapy of gemcitabine and metronidazole for cholangiocarcinoma cancer stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Makoto Kawamoto, Masayo Umebayashi, Hideya Onishi, Nakamura Masafumi, Takashi Morisaki
    • 学会等名
      第30回 日本肝胆膵外科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌、胆嚢癌の治療法開発のためのTrkB/BDNFシグナル経路の生物学的機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉、大山康博、川元 真、山崎章生、中村雅史
    • 学会等名
      第73回 日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌治療法開発のための低酸素環境に焦点をおいた膵癌病態の解析2018

    • 著者名/発表者名
      山崎章生、大西秀哉
    • 学会等名
      第73回 日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 小細胞肺癌におけるRBPJおよびMAML3の生物学的意義解析2018

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉、山崎章生、川元 真、今泉 晃、大山康博、藤村晶子、中山和典、今泉 晃
    • 学会等名
      第27回 日本癌病態治療研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境に焦点をおいた膵癌病態解析と新規治療法開発への応用2018

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉、山崎章生、川元 真、今泉 晃、中山和典、大山康博、藤村晶子、中村雅史
    • 学会等名
      第39回 日本癌免疫外科研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境における膵癌悪性化に関与する足場蛋白質Liprin alpha4を標的とした新規膵癌治療開発2018

    • 著者名/発表者名
      山崎章生、大西秀哉、川元 真、中山和典、大山康博、中村雅史
    • 学会等名
      第118回 日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 遺伝子C4orf47を治療標的とする転移・再発抑制に焦点をおいた新規膵癌治療の開発2018

    • 著者名/発表者名
      川元 真、大西秀哉、中山和典、大山康博、山崎章生、中村雅史
    • 学会等名
      第118回 日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] CD24/SHHシグナル経路を標的とした癌幹細胞特異的分子標的治療の開発2018

    • 著者名/発表者名
      中山和典、大西秀哉、大山康博、川元 真、巣山久実、中村雅史
    • 学会等名
      第118回 日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] TrkBシグナルとHedgehogシグナルの負のクロストークを考慮した小細胞肺癌に対する新たな治療法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉、中村勝也、梁井公輔、川元 真、大山康博、中山和典、山崎章生、三好 圭、中村雅史
    • 学会等名
      第118回 日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Liprin-a4 could be a potential therapeutic target for pancreatic cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki A, Onishi H, Kawamoto M, Nakamura M
    • 学会等名
      ESMO 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] C4orf47 contributes to the induction of malignant phenotypes in pancreatic cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto M, Onishi H, Nakamura M
    • 学会等名
      ESMO Asis 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 患者さんを見据えた全人的膵癌治療:低酸素環境とHedgehog signal2017

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉
    • 学会等名
      第38回 癌免疫外科研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 全人的治療を考慮した膵癌に対するHedgehog阻害治療の開発2017

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、山崎 章生、大山 康博、川元 真、中村 雅史
    • 学会等名
      第72回 日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] HedgehogシグナルとTrkBシグナルとのクロストークの視点に立った小細胞肺癌に対する新規治療法開発2017

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉、中村勝也、梁井公輔、川元 真、藤村晶子、大山康弘、中山和典、山崎章生、中村雅史
    • 学会等名
      第30回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌におけるC4orf47遺伝子の生物学的意義の解析2017

    • 著者名/発表者名
      川元 真、大西秀哉、中山和典、大山康弘、山崎章生、中村雅史
    • 学会等名
      第30回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Liprin alpha4は低酸素環境における膵癌悪性化に関与し、膵癌治療における新たな標的となりうる2017

    • 著者名/発表者名
      山崎章生、大西秀哉、川元 真、中山和典、大山康弘、中村雅史
    • 学会等名
      第30回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Hedgehogシグナルを標的とした癌幹細胞制御療法の可能性2017

    • 著者名/発表者名
      中山和典、大西秀哉、大山康弘、藤村晶子、川元 真、今泉 晃、巣山久実、中村雅史
    • 学会等名
      第30回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 九州大学大学院医学研究院 腫瘍制御学分野 ホームページ

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
  • [備考] 九州大学大学院医学研究院 腫瘍制御学分野

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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