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胃癌腹膜播種の予後改善を目指した腹腔内液中エクソソームの総合的解析

研究課題

研究課題/領域番号 17H04286
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関自治医科大学

研究代表者

北山 丈二  自治医科大学, 医学部, 教授 (20251308)

研究分担者 佐田 尚宏  自治医科大学, 医学部, 教授 (20261977)
山口 博紀  自治医科大学, 医学部, 教授 (20376445)
三木 厚  自治医科大学, 医学部, 講師 (20570378)
細谷 好則  自治医科大学, 医学部, 教授 (30275698)
大澤 英之  自治医科大学, 医学部, 講師 (60458271)
寺谷 工  自治医科大学, 医学部, 講師 (70373404)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2019年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2018年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2017年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円)
キーワードエクソソーム / microRNA / 腹膜播種 / 腹腔内化学療法 / バイオマーカー / マイクロRNA / CART / 胃癌 / マイクロRNA / CART / 癌 / 消化器外科学 / 胃十二指腸外科学
研究成果の概要

外科手術を受けた胃癌患者において、腹膜播種陽性例において腹腔内エクソソーム中の4種のmiRNAが有意に上昇していた。腹腔内化学療法中の腹膜播種患者において、miR-21-5p、miR-223-3pが奏効と良好な相関性を示した。また、根治的切除を受けた漿膜浸潤胃癌患者において開腹時のmiR-29b-3pの低値が腹膜播種再発をきたしやすいことが判明した。さらに、SOX+パクリタキセル腹腔内投与治療を受けた腹膜播種陽性胃癌患者において、miR-21-5p/miR-29b-3pおよびmiR-223-3p/miR-29b-3p値が奏効と予後の予測因子となることが解った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

血中エクソソーム成分ががんを含めた様々な病気のバイオマーカーとなることが報告されてきている反面、腹腔内液中のエクソソームの組成に関する情報は乏しかった。本研究で、胃癌患者から採取された腹腔内液中エクソソーム内のマイクロRNAの発現様式が、腹膜播種の病勢を反映し治療に応用できるバイオマーカーとなりうることが判明した。本研究は、その成果が難治性の腹膜播種の治療成績の向上に貢献するとともに、唾液、尿などの体液中に安定するエクソソームの解析が病態の理解や新規治療の開発に向けた糸口となりうることを示した点でも社会的意義があると思われる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (40件) (うち国際学会 11件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Phase I Study of Intraperitoneal Administration of Paclitaxel Combined with S-1 Plus Cisplatin for Gastric Cancer with Peritoneal Metastasis2020

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Daisuke、Ishigami Hironori、Kanda Mitsuro、Tanaka Chie、Yamaguchi Hironori、Kitayama Joji、Kodera Yasuhiro
    • 雑誌名

      Oncology

      巻: 98 号: 1 ページ: 48-52

    • DOI

      10.1159/000502484

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exosomal microRNA in peritoneal fluid as a biomarker of peritoneal metastases from gastric cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Ohzawa Hideyuki、Kumagai Yuko、Yamaguchi Hironori、Miyato Hideyo、Sakuma Yasunaru、Horie Hisanaga、Hosoya Yoshinori、Kawarai Lefor Alan、Sata Naohiro、Kitayama Joji
    • 雑誌名

      Annals of Gastroenterological Surgery

      巻: 4 号: 1 ページ: 84-93

    • DOI

      10.1002/ags3.12296

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 特集 最新版 "腸閉塞"を極める! 疾患別 診断と治療 胃癌腹膜播種による腸閉塞2018

    • 著者名/発表者名
      山口 博紀、北山 丈二
    • 雑誌名

      臨床外科

      巻: 73 号: 7 ページ: 826-829

    • DOI

      10.11477/mf.1407212091

    • ISSN
      0386-9857, 1882-1278
    • 年月日
      2018-07-20
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] 特集 腹膜と腹水を究める-新しい考え方と治療法 8.腹膜播種に対する腹腔内化学療法の基礎と臨床2018

    • 著者名/発表者名
      山口 博紀、石神 浩徳、北山 丈二
    • 雑誌名

      外科

      巻: 80 号: 6 ページ: 630-634

    • DOI

      10.15106/j_geka80_630

    • ISSN
      0016-593X, 2432-9428
    • 年月日
      2018-05-01
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] 【胃癌のすべて】 薬物療法 胃癌腹膜播種に対するタキサン腹腔内反復化学療法2018

    • 著者名/発表者名
      北山丈二
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 266(9) ページ: 717-723

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Phase III Trial Comparing Intraperitoneal and Intravenous Paclitaxel Plus S-1 Versus Cisplatin Plus S-1 in Patients With Gastric Cancer With Peritoneal Metastasis: PHOENIX-GC Trial.2018

    • 著者名/発表者名
      Ishigami H, Fujiwara Y, Fukushima R, Nashimoto A, Yabusaki H, Imano M, Imamoto H, Kodera Y, Uenosono Y, Amagai K, et al
    • 雑誌名

      J Clin Oncol

      巻: 36 号: 19 ページ: 1922-1929

    • DOI

      10.1200/jco.2018.77.8613

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment of patients with peritoneal metastases from gastric cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Kitayama Joji、Ishigami Hironori、Yamaguchi Hironori、Sakuma Yasunaru、Horie Hisanaga、Hosoya Yoshinori、Lefor Alan Kawarai、Sata Naohiro
    • 雑誌名

      Annals of Gastroenterological Surgery

      巻: 2 号: 2 ページ: 116-123

    • DOI

      10.1002/ags3.12060

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 腹腔内液中エクソソームを用いた胃癌腹膜播種症例のリキッドバイオプシー.2020

    • 著者名/発表者名
      大澤 英之,木村 有希,齋藤 晶,山口 博紀,細谷 好則,佐田 尚宏,北山 丈二.
    • 学会等名
      第4回Liquid Biopsy研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Exosomal microRNA in Peritoneal Fluid as a Biomaler of Peritoneal Metastases from Gastric Cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Joji Kitayama.
    • 学会等名
      2020 Advanced Cancer Therapies
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Conversion surgery for gastric cancer patients with peritoneal metastasis after intraperitoneal(IP) chemotherapy with taxanes.2019

    • 著者名/発表者名
      福島 亮治,石神 浩徳,藪崎 裕,大森 健,小寺 泰弘,今野 元博,有上 貴明, 富田 寿彦,岸 健太郎,北山 丈二.
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種に対するタキサンを用いた腹腔内化学療法ー基礎研究から臨床試験までー.2019

    • 著者名/発表者名
      山口 博紀, 石神 浩徳, 薮崎 裕, 大森 健, 小寺 泰弘, 福島 亮二, 今野 元博, 有上 貴明, 富田 寿彦, 北山 丈二.
    • 学会等名
      第91回日本胃癌学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 腹腔内液中エクソソームを用いた胃癌腹膜播種症例のリキッドバイオプシー.2019

    • 著者名/発表者名
      大澤 英之,齋藤 晶,熊谷 祐子,山口 博紀,細谷 好則,佐田 尚宏,北山 丈二.
    • 学会等名
      第74回日本消化器外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 腹腔内液中エクソソームを用いた胃癌症例のリキッドバイオプシー.2019

    • 著者名/発表者名
      大澤 英之,齋藤 晶,熊谷 祐子,山口 博紀,細谷 好則,佐田 尚宏,北山 丈二.
    • 学会等名
      第28回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 腹腔内液中エクソソームマイクロRNAを用いた胃癌腹膜播種症例のリキッドバイオプシー.2019

    • 著者名/発表者名
      大澤 英之,木村 有希,齊籐 晶,山口 博紀,細谷 好則,佐田 尚宏,北山 丈二.
    • 学会等名
      第57回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 腹腔内液中エクソソームマイクロRNAを用いた胃癌腹膜播種症例のリキッドバイオプシー. Liquid biopsy for peritoneal metastasis of gastric cancer using exosome microRNA inperitoneal fluid.2019

    • 著者名/発表者名
      大澤 英之,齋藤 晶,熊谷 祐子,山口 博紀,北山 丈二.
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] MIR-29S in peritoneal exosome predicts peritoneal recurrence in T4 gastric cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Ohzawa., Joji Kitayama., Yuki Kimura., Akira Saito., Hironori Yamaguchi., Yoshinori Hosoya., Naohiro Sata.
    • 学会等名
      1st Congress of ISSPP 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of new drugs to prevent peritoneal metastasis in gastric cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Joji Kitayama., Hideyuki Ohzawa., Rihito Kanamaru., Yuki Kimura., Hironori Yamaguchi., Nahiro Sata.
    • 学会等名
      1st Congress of ISSPP 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Repeated Intraperitoneal Chemotherapy(RIPEC) Combined with Cell-free and Concentrated Ascites Reinfusion Therapy(CART) for Carcinomatous Peritonitis with Massive Malignant Ascites.2019

    • 著者名/発表者名
      Joji Kitayama, Hironori Yamaguchi, Hironori Ishigami, Norio Hanafusa, Rihito Kanamaru, Shin Saito, Yoshinori Hosoya, Sata. Naohiro.
    • 学会等名
      14th International Symposium on Regional Cancer Therapies
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Novel Strategies for Biomarker Identification and Use in Cancer 2.2019

    • 著者名/発表者名
      Hideyuki Ohzawa., Akira Saito., Yuko Kumagai., Hironori Yamaguchi., Yoshinori Hosoya., Naohiro Sata., Joji Kitayama.
    • 学会等名
      AACR ANNUAL MEETING 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Exosomal microRNA profiles in peritoneal fluids as a therapeutic biomarker for peritoneal metastasis of gastric cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      H. Ohzawa, Y. Kumagai, H. Yamaguchi, Y. Hosoya, N. Sata and J. Kitayama .
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A phase II study of perioperative intraperitoneal paclitaxel plus S-1/paclitaxel for curatively resectable gastric cancer with serosal invasion: The GAPS study.2018

    • 著者名/発表者名
      Seiji Ito, Motohiro Imano, Yoshikazu Uenosono, Takaaki Arigami, Hiroshi Yabusaki, Yasuo Hirono, Shugo Ueda, Tatsuki Matsumura, Ryoji Fukushima, Atsushi Takeno, Kentaro Kishi, Yasutaka Chiba, Sachi Chiba, Haruhiko Imamoto, Yuichi Ito, Atsushi Matsuki, Hironori Ishigami, Hironori Yamaguchi, Joji Kitayama,et al.
    • 学会等名
      USA(Chicago)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Quantification of CEAmRNA in peritoneal fluids is useful to predict the benefit of conversion gastrectomy after intraperitoneal chemotherapy in patients with peritoneal metastasis.2018

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J, Yamaguchi H, Ishigami H and Sata N.
    • 学会等名
      USA(FL Jacksonville)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Repeated intraperitoneal chemotherapy using Taxane for Gastric Cancer with Peritoneal Metastases.2018

    • 著者名/発表者名
      J, Kitayama
    • 学会等名
      England(Southampton)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種治療における腹腔内液中エクソソームマイクロRNA解析(Exosomal microRNA profiles in peritoneal fluids as a therapeutic biomarker for peritoneal metastasis of gastric cancer.)2018

    • 著者名/発表者名
      大澤英之, 熊谷祐子, 山口博紀, 北山丈二
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Flowcytometric detection of intraperitoneal floating tumor stem cell2018

    • 著者名/発表者名
      Joji Kitayama, Rihito Kanamaru, Hideyo Miyato, Hironori Yamaguchi, Yoshinori Hosoya, Keisuke Matsuzaki and Naohiro Sata
    • 学会等名
      第90回日本胃癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Gastrectomy after response to intraperitoneal and systemic chemotherapy for P1 or CY1 gastric cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Hironori Ishigami, Hironori Yamaguchi, Hiroharu Yamashita, Masahiro Asakage and Joji Kitayama
    • 学会等名
      第90回日本胃癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] miRNA profiles and the response of neoadjuvant chemotherapy in epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Joji Kitayama, Hideyuki Ohzawa, Atsushi Miki, Takumi Teratani, Satomi Shiba and Naohiro Sata
    • 学会等名
      Anti-Cancer Treatment Japan
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Phase II study of ip PTX + S-1/PTX for gastric cancer with positive peritoneal cytology2018

    • 著者名/発表者名
      Motohiro Imano, Hironori Ishigami, Hiroshi Yabusaki, Haruhiko Imamoto, Hiroharu Yamashita, Kentaro Kishi, Yasuhiro Kodera, Yoshikazu Uenosono, Yoshiyuki Fujiwara, Akio Hidemura, Shigeyuki Tamura, Ryoji Fukushima, Hironori Yamaguchi, Joji Kitayama and Japan intraperitoneal chemotherapy study group (JIPG)
    • 学会等名
      第90回日本胃癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Treatment of peritoneal dissemination based on the unique microenvironment in peritoneal cavity.2018

    • 著者名/発表者名
      北山丈二, 金丸理人, 大澤英之, 熊谷祐子, 山口博紀, 細谷好則, 松崎圭祐, 佐田尚宏
    • 学会等名
      第77回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種に対するSOX+PTX腹腔内投与併 用化学療法の新規導入施設における治療成績2018

    • 著者名/発表者名
      山口博紀, 金丸理人, 大澤英之, 松本志郎, 倉科憲太郎, 春田英律, 細谷好則, 藤井博文, 北山丈二, 佐田尚宏
    • 学会等名
      第56回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種に対する腹腔内化学療法における腹腔洗浄液中CEA mRNA定量 手術適応決定のバイオマーカーとしての意義2018

    • 著者名/発表者名
      山口博紀, 石神浩徳, 金丸理人, 大澤英之, 松本志郎, 倉科憲太郎, 春田英律, 細谷好則, 北山丈二, 佐田尚宏
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種治療におけるバイオマーカーとしての腹水中エクソソームマイクロRNA2018

    • 著者名/発表者名
      大澤英之, 熊谷祐子, 山口博紀, 佐久間康成, 堀江久永, 細谷好則, 佐田尚宏, 北山丈二
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種治療における腹腔内液中エクソソームマイクロRNA解析2018

    • 著者名/発表者名
      大澤英之, 熊谷裕子, 山口博紀, 佐久間康成, 堀江久永, 細谷好則, 佐田尚宏, 北山丈二
    • 学会等名
      第104回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種手術症例における予後因子としての腹腔洗浄液中CEA mRNA定量値2018

    • 著者名/発表者名
      山口博紀, 石神浩徳, 松本志郎, 宇井崇, 春田英律, 倉科憲太郎, 齋藤心, 細谷好則, 佐田尚宏, 北山丈二
    • 学会等名
      第73回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 胃癌腹膜微小転移に対するパクリタキセル腹腔内反復化学療法の有用性2018

    • 著者名/発表者名
      北山丈二, 石神浩徳, 山口博紀, 腹腔内化学療法研究会
    • 学会等名
      第73回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 高度進行胃癌に対する集学的治療  腹膜播種陽性または腹腔細胞診陽性胃癌に対する集学的治療2018

    • 著者名/発表者名
      石神浩徳, 山口博紀, 山下裕玄, 浅蔭正宏, 北山丈二
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 実臨床に即した切除不能・進行再発消化管がんに対する最適な治療戦略 消化器癌腹膜播種に対するタキサン腹腔内反復化学療法の可能性2018

    • 著者名/発表者名
      北山丈二, 石神浩徳, 山口博紀
    • 学会等名
      第104回日本消化器病学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腹腔内液中エクソソームマイクロRNAを用いた胃癌腹膜播種症例のリキッドバイオプシー2018

    • 著者名/発表者名
      大澤英之, 熊谷祐子, 山口博紀, 佐久間康成, 堀江久永, 細谷好則, 佐田尚宏, 北山丈二
    • 学会等名
      第73回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腹膜播種の診断と治療の工夫 腹膜播種に対するパクリタキセル腹腔内化学療法におけるドラッグデリバリー向上の工夫2018

    • 著者名/発表者名
      江本成伸, 北山丈二, 山口博紀, 石神浩徳, 室野浩司, 田中敏明, 畑啓介, 川合一茂, 野澤宏彰
    • 学会等名
      第73回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腹膜播種の診断と治療の工夫 腹膜播種陽性胃癌に対するSOX+PTX腹腔内投与併用化学療法の新規導入施設における治療成績2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤心, 山口博紀, 松本志郎, 倉科憲太郎, 佐久間康成, 春田英律, 堀江久永, 細谷好則, 北山丈二, 佐田尚宏
    • 学会等名
      第73回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腹膜播種を伴う胃癌に対するS-1/CDDP+パクリタキセル腹腔内投与併用の第II相臨床試験2018

    • 著者名/発表者名
      小林大介, 太田光彦, 福島亮治, 伏田幸夫, 上田修吾, 楠本哲也, 秀村晃生, 山下直行, 藪崎裕, 大森健, 有上貴明, 石神浩徳, 北山丈二, 小寺泰弘, 腹腔内化学療法研究会
    • 学会等名
      第56回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Quantification of CEAmRNA in peritoneal fluids is useful to predict the benefit of conversion gastrectomy after intraperitoneal chemotherapy in patients with peritoneal metastasis.2018

    • 著者名/発表者名
      Kitayama J, Yamaguchi H, Ishigami H, Sata N
    • 学会等名
      SSO 2018 13th Regional Cancer Therapies
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Peritoneal lavage CEA mRNA levels predict conversion gastrectomy outcomes after induction chemotherapy in gastric cancer patients with peritoneal metastasis.2017

    • 著者名/発表者名
      H. Yamaguchi,Y. Sato,H. Ishigami,H. Oozawa,M. Kurihara,Y. Yatomi, J. Kitayama
    • 学会等名
      ESMO 2017 Congress
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 胃癌腹膜播種治療における腹腔内液中バイオマーカーの意義2017

    • 著者名/発表者名
      北山丈二,山口博紀,石神浩徳,大澤英之,細谷好則,山下裕玄,瀬戸泰之,佐田尚宏
    • 学会等名
      第72回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Flowcytometryを用いた腹腔内遊離癌細胞の質的・量的解析の試み2017

    • 著者名/発表者名
      北山丈二,山下裕玄,瀬戸泰之,山口博紀,金丸理人,津久井秀則,佐田尚宏
    • 学会等名
      第26回日本がん転移学会学術集会・総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Exosomal microRNA profiles in peritoneal fluids as a therapeutic biomarker for peritoneal metastasis of gastric cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      大澤英之,三木厚,山口博紀,佐久間康成,堀江久永,細谷好則,北山丈二,佐田尚宏
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Exsomal microRNA profiles in peritoneal fliods as a therapeutic biomarker for peritoneal metastasisi of gastric cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      大澤英之,山口博紀,佐久間康成,堀江久永,細谷好則,北山丈二,佐田尚宏
    • 学会等名
      第28回日本消化器癌発生学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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