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口腔と胎盤マイクロバイオームによるジカ熱垂直感染機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17H04341
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関日本大学

研究代表者

早川 智  日本大学, 医学部, 教授 (30238084)

研究分担者 相澤 志保子  日本大学, 医学部, 准教授 (30513858)
川名 敬  日本大学, 医学部, 教授 (60311627)
森岡 一朗  日本大学, 医学部, 教授 (80437467)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円)
2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2019年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2018年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
2017年度: 8,970千円 (直接経費: 6,900千円、間接経費: 2,070千円)
キーワードジカ熱 / 垂直感染 / 胎盤関門 / 歯周病 / 絨毛羊膜炎 / 血管内皮 / TGF-β / 慢性炎症 / 母子感染 / 絨毛細胞 / 子宮内細菌叢 / 新型コロナウイルス / ジカウイルス / 経胎盤感染 / マイクロバイオーム / 子宮内フローラ / ウイルス垂直感染 / 口腔細菌 / 胎盤マイクロバイオーム / TORCH症候群
研究成果の概要

ジカ熱は子宮内感染で胎児に小頭症などの重篤な障害を来すことがある。しかし、ある程度有効な胎盤関門が働いている可能性がある。ジカウイルスを各種の絨毛細胞株に感染させ、感受性を検討した。その結果、絨毛細胞のウイルス複製や培養上清への放出は制限されていたが、TGF-βで強い感染性増強がみられた。その機序はTyro3およびAXL(ZIKVの受容体)の発現の増強であった。歯周病や絨毛羊膜炎などでは絨毛構造の破壊による高感受性の血管内皮細胞が曝露に加えて慢性炎症による絨毛自体の感受性増強が垂直感染のリスクを高める要因と推定された

研究成果の学術的意義や社会的意義

胎盤はジカウイルスに感染するが複製は制御されている。言い換えると、胎盤にはウイルスが胎児に侵入しないような防御機構が存在する。従って、妊婦は感染を避けることは極めて重要であるが、感染したからといって過度に心配する必要はない。しかし歯周病や絨毛羊膜炎などの炎症でバリアが破綻すると子宮内感染を来す。我々は感受性増強にはTGF-βが重要であることを証明したが、このメカニズムは風疹やCOVID-19でも同様である。妊婦と妊娠を希望する女性は慢性炎症を避けることが重要といえる。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (10件) 雑誌論文 (28件) (うち国際共著 14件、 査読あり 27件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 4件) 図書 (8件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] Wayne State University/City of Hope Research Institute(米国)

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      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] Hang Yang University(韓国)

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      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] Cheng Mai University(タイ)

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      2020 実績報告書
  • [国際共同研究] チェンマイ大学(タイ)

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      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] Wayne state 大学/City of Hope 研究所(米国)

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      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] ハンヤン大学(韓国)

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      2019 実績報告書
  • [国際共同研究] サンパウロ国立大学(ブラジル)

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  • [国際共同研究] City of Hope Research Institute(米国)

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      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] CNRS(フランス)

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      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Chang Mai University(タイ)

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      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] TGF-β1 Promotes Zika Virus Infection in Immortalized Human First-Trimester Trophoblasts via the Smad Pathway2022

    • 著者名/発表者名
      Trinh QD, Pham NTK, Takada K, Takano C, Komine-Aizawa S, Hayakawa S.
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 27 号: 19 ページ: 3026-3026

    • DOI

      10.3390/cells11193026

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Anti-SARS-CoV-2 vaccination strategy for pregnant women in Japan.2021

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa S, Komine-Aizawa S, Takada K, Kimura T, Yamada H.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res.

      巻: 47 号: 6 ページ: 14748-14748

    • DOI

      10.1111/jog.14748

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Epithelial-to-Mesenchymal Transition-Like Process Induced by TGF-β1 Enhances Rubella Virus Binding and Infection in A549 Cells via the Smad Pathway2021

    • 著者名/発表者名
      Pham Thi Kim Ngan、Trinh Duy Quang、Takada Kazuhide、Takano Chika、Sasano Mari、Okitsu Shoko、Ushijima Hiroshi、Komine-Aizawa Shihoko、Hayakawa Satoshi
    • 雑誌名

      Microorganisms

      巻: 9 号: 3 ページ: 662-662

    • DOI

      10.3390/microorganisms9030662

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Placental barrier against COVID-19.2020

    • 著者名/発表者名
      Komine-Aizawa S, Takada K, Hayakawa S.
    • 雑誌名

      Placenta. Sep 15;99:45-49. doi:

      巻: 99 ページ: 45-49

    • DOI

      10.1016/j.placenta.2020.07.022

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Covid-19 pandemic and pregnancy.2020

    • 著者名/発表者名
      Hayakawa S, Komine-Aizawa S, Mor GG.
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res.

      巻: 46 号: 10 ページ: 1958-1966

    • DOI

      10.1111/jog.14384

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cow milk exosomes activate NK cells and γδT cells in human PBMCs in?vitro2020

    • 著者名/発表者名
      Shihoko Komine-Aizawa、Shun Ito、Shu Aizawa、Takahiro Namiki、Satoshi Hayakawa
    • 雑誌名

      Immunological Medicine

      巻: 43 号: 4 ページ: 161-170

    • DOI

      10.1080/25785826.2020.1791400

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Possible Importance of Carcasses for Ebolavirus Persistence in the Ecosystem.2020

    • 著者名/発表者名
      Namiki T, Hayakawa S.
    • 雑誌名

      Med Hypotheses.

      巻: 138 ページ: 109595-109595

    • DOI

      10.1016/j.mehy.2020.109595

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid and Accurate Species Identification of Mitis Group Streptococci Using the MinION Nanopore Sequencer.2020

    • 著者名/発表者名
      Imai K, Nemoto R, Koda M, Tarumoto N, Sakai J, Kawamura T, Ikebuchi K, Mitsutake K, Murakami T, Maesaki S, Fujiwara T, Hayakawa S, Hoshino T, Seki M, Maeda T.
    • 雑誌名

      Front Cell Infect Microbiol

      巻: 11 ページ: 1-11

    • DOI

      10.3389/fcimb.2020.00011

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Molecular detection of enteric viruses in the stool samples of children without diarrhea in Bangladesh.2019

    • 著者名/発表者名
      Okitsu S, Khamrin P, Takanashi S, Thongprachum A, Hoque SA, Takeuchi H, Khan MA, Hasan SMT, Iwata T, Shimizu H, Jimba M, Hayakawa S, Maneekarn N, Ushijima H.
    • 雑誌名

      Infect Genet Evol

      巻: 77 ページ: 104055-104055

    • DOI

      10.1016/j.meegid.2019.104055

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Occurrence of noroviruses in recycled water and sewage sludge: emergence of recombinant norovirus strains.2019

    • 著者名/発表者名
      Kittigul L, Rupprom K, Che-Arsae M1, Pombubpa K, Thongprachum A, Hayakawa S, Ushijima H
    • 雑誌名

      J Appl Microbiol

      巻: 126 号: 4 ページ: 1290-1301

    • DOI

      10.1111/jam.14201

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Relationship Between the Fecal Microbiota and Depression and Anxiety in Pediatric Patients With Orthostatic Intolerance.2019

    • 著者名/発表者名
      Ishii W, Komine-Aizawa S, Takano C, Fujita Y, Morioka I, Hayakawa S.
    • 雑誌名

      Prim Care Companion CNS Disord.

      巻: 21 号: 2

    • DOI

      10.4088/pcc.18m02401

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MHC-restricted Ag85B-specific CD8+ T cells are enhanced by recombinant BCG prime and DNA boost immunization in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Komine-Aizawa S, Jiang J, Mizuno S, Hayakawa S, Matsuo K, Boyd LF, Margulies DH, Honda M.
    • 雑誌名

      .Eur J Immunol.

      巻: 49 号: 9 ページ: 1399-1414

    • DOI

      10.1002/eji.201847988

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Diversity of human parechovirus in infants and children with acute gastroenteritis in Japan during 2014?20162019

    • 著者名/発表者名
      Pham Ngan Thi Kim、Thongprachum Aksara、Shimizu Yuko、Trinh Quang Duy、Okitsu Shoko、Komine-Aizawa Shihoko、Shimizu Hiroyuki、Hayakawa Satoshi、Ushijima Hiroshi
    • 雑誌名

      Infection, Genetics and Evolution

      巻: 75 ページ: 104001-104001

    • DOI

      10.1016/j.meegid.2019.104001

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Determining effectiveness of rotavirus vaccine by immunochromatography and reverse transcriptase polymerase chain reaction: A comparison.2019

    • 著者名/発表者名
      Hoque SA, Iizuka I, Kobayashi M, Takanashi S, Anwar KS, Islam MT, Hoque SA, Khamrin P, Okitsu S, Hayakawa S, Ushijima H.
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 39 号: 39 ページ: 5886-5890

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2019.07.091

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Molecular serotype-specific identification of Streptococcus pneumoniae using loop-mediated isothermal amplification2019

    • 著者名/発表者名
      Takano C, Kuramochi Y, Seki M, Kim DW, Omagari D, Sasano M, Chang B, Ohnishi M, Kim EJ, Fuwa K, Kilgore PE, Hoshino T, Hayakawa S. .
    • 雑誌名

      Sci Rep. 2019

      巻: 9 号: 1 ページ: 19823-19823

    • DOI

      10.1038/s41598-019-56225-0

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際共著
  • [雑誌論文] Development of a Novel Loop-Mediated Isothermal Amplification Method to Detect Guiana Extended-Spectrum (GES) β-Lactamase Genes in Pseudomonas aeruginosa.2019

    • 著者名/発表者名
      Takano C, Seki M, Kim DW, Gardner H, McLaughlin RE, Kilgore PE, Kumasaka K, Hayakawa S.
    • 雑誌名

      Front Microbiol.

      巻: 10 ページ: 25-25

    • DOI

      10.3389/fmicb.2019.00025

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Alarming Situation of Spreading Enteric Viruses Through Sewage Water in Dhaka City: Molecular Epidemiological Evidences.2019

    • 著者名/発表者名
      Ariful Hoque SA, Thongprachum A, Takanashi S, Mostafa SM, Saito H, Anwar KS, Nomura A, Hoque A, Begum R, Sultana UN, Hossain T, Khamrin P, Okitsu S, Hayakawa S, Ushijima H
    • 雑誌名

      Food Environ Virol

      巻: 11 号: 1 ページ: 65-75

    • DOI

      10.1007/s12560-018-09363-z

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      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Periodontal diseases and adverse pregnancy outcomes.2019

    • 著者名/発表者名
      Komine-Aizawa S, Aizawa S, Hayakawa S
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res.

      巻: 45 号: 1 ページ: 5-12

    • DOI

      10.1111/jog.13782

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      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lactobacillus crispatus accelerates re-epithelialization in vaginal epithelial cell line MS74.2018

    • 著者名/発表者名
      Takada K, Komine-Aizawa S, Kuramochi T, Ito S, Trinh QD, Pham NTK, Sasano M, Hayakawa S.
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol.

      巻: 80 号: 3

    • DOI

      10.1111/aji.13027

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Synergistic induction of interferon-γ by interleukin-2, interleukin-12 and poly(I:C) in a human natural killer cell line2018

    • 著者名/発表者名
      Majima-Horiuchi H, Komine-Aizawa S, Karasaki-Suzuki M, Izumi Y, Aizawa S, Hayakawa S. .
    • 雑誌名

      Immunol Med.

      巻: 41 号: 3 ページ: 136-141

    • DOI

      10.1080/25785826.2018.1531193

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid and simple detection of Ureaplasma species from vaginal swab samples using a loop-mediated isothermal amplification method.2018

    • 著者名/発表者名
      Fuwa K, Seki M, Hirata Y, Yanagihara I, Nakura Y, Takano C, Kuroda K, Hayakawa S.
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol.

      巻: 79 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1111/aji.12771

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Frequent isolation of extended-spectrum beta-lactamase-producing bacteria from fecal samples of individuals with severe motor and intellectual disabilities.2018

    • 著者名/発表者名
      Takano C, Seki M, Shiihara H, Komine-Aizawa S, Kuroda K, Takahashi S, Ushijima H, Hayakawa S.
    • 雑誌名

      J Infect Chemother.

      巻: 24 号: 3 ページ: 182-187

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2017.10.003

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loop-Mediated Isothermal Amplification Methods for Diagnosis of Bacterial Meningitis.2018

    • 著者名/発表者名
      Seki M, Kilgore PE, Kim EJ, Ohnishi M, Hayakawa S, Kim DW.
    • 雑誌名

      Front Pediatr.

      巻: 6 ページ: 1-6

    • DOI

      10.3389/fped.2018.00057

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of rotavirus vaccination on an emerging G8P[8] rotavirus strain causing an outbreak in central Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Hoque SA, Kobayashi M, Takanashi S, Anwar KS, Watanabe T, Khamrin P, Okitsu S, Hayakawa S, Ushijima H. Vaccine.
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 36 ページ: 43-49

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Myelin oligodendrocyte glycoprotein-independent rubella infection of keratinocytes and resistance of first-trimester trophoblast cells to rubella virus in vitro2018

    • 著者名/発表者名
      Quang Duy Trinh、Ngan Thi Kim Pham、Kazuhide Takada、Shihoko Komine-Aizawa、Satoshi Hayakawa
    • 雑誌名

      Viruses

      巻: 10 号: 1 ページ: 23-23

    • DOI

      10.3390/v10010023

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Poly I:C induces collective migration of HaCaT keratinocytes via IL-8.2017

    • 著者名/発表者名
      Takada K, Komine-Aizawa S, Hirohata N, Trinh QD, Nishina A, Kimura H, Hayakawa S.
    • 雑誌名

      BMC Immunol.

      巻: 18 号: 1 ページ: 19-19

    • DOI

      10.1186/s12865-017-0202-3

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis Suppresses Trophoblast Invasion by Soluble Factors.2017

    • 著者名/発表者名
      Hirohata N, Komine-Aizawa S, Tamura M, Ochiai K, Sugitani M, Hayakawa S. .
    • 雑誌名

      J Periodontol

      巻: 88 号: 12 ページ: 1366-1373

    • DOI

      10.1902/jop.2017.170193

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Multiplex RT-PCR for rapid detection of viruses commonly causing diarrhea in pediatric patients2017

    • 著者名/発表者名
      Thongprachum A, Khamrin P, Thi Kim Pham N, Takanashi S, Okitsu S, Shimizu H, Maneekarn N, Hayakawa S, Ushijima H
    • 雑誌名

      J Med Virol

      巻: 89 号: 5 ページ: 818-824

    • DOI

      10.1002/jmv.24711

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 生殖生物学から考える細菌叢2021

    • 著者名/発表者名
      早川 智
    • 学会等名
      第5回ART Clinical Research Conference
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸管と女性生殖器のマイクロビオータ:隣どうしの誼 腸内フローラと炎症 ~共生微生物との関わり合い~2021

    • 著者名/発表者名
      早川 智
    • 学会等名
      第29回腸内フローラシンポジウム
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 教育講演34 医学史から見た感染症2019

    • 著者名/発表者名
      早川 智
    • 学会等名
      第93回日本感染症総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 胎盤幹細胞に対する 風疹感染系の試み2017

    • 著者名/発表者名
      早川 智
    • 学会等名
      第25回日本胎盤学会ワークショップ
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 標準微生物学 第14版2021

    • 著者名/発表者名
      神谷 茂  錫谷 達夫  松本 哲哉 編 早川 智(分担執筆)
    • 総ページ数
      704
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260043311
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 不育症2021

    • 著者名/発表者名
      竹下俊行、藤井知行、山田秀人 編 早川 智(分担執筆)
    • 総ページ数
      248
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • ISBN
      9784758319966
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 産科の感染防御ガイド2020

    • 著者名/発表者名
      日本産婦人科医会・日本母体救命システム普及協議会 (監修) 早川 智(分担執筆)
    • 総ページ数
      176
    • 出版者
      MC メデイカ出版
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [図書] 今日の診断指針 第8版 (母子感染)2020

    • 著者名/発表者名
      早川 智(分担執筆)永井良三 総編集
    • 総ページ数
      2079
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260038089
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 実践 臨床生殖免疫学2018

    • 著者名/発表者名
      編者 柴原浩章   早川 智 (共著)担当範囲I総論 3.感染免疫、II各論 5.妊娠と免疫- 8 歯周病、6.感染症と免疫-2-妊娠と感染症⑧HIV・AIDS
    • 総ページ数
      730
    • 出版者
      中外医学社
    • ISBN
      9784498060883
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 産婦人科感染症マニュアル2018

    • 著者名/発表者名
      早川 智 (分担執筆) 日本産婦人科感染症学会 編
    • 総ページ数
      344
    • 出版者
      金原出版
    • ISBN
      4307301358
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 標準微生物学 第13版2018

    • 著者名/発表者名
      早川 智 (分担執筆) 中込 治 神谷茂 編
    • 総ページ数
      663
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      4260034561
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] 1336専門家による 私の治療 2017-18年度版2017

    • 著者名/発表者名
      早川 智 (分担執筆) 猿田 享男 (監修), 北村 惣一郎 (監修)
    • 総ページ数
      1776
    • 出版者
      日本医事新報社
    • ISBN
      9784784946501
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [産業財産権] 淋菌のDNAジャイレースのサブユニットAの83番目のアミノ酸をコードする塩基配列における変異検出プライマーセット2019

    • 発明者名
      早川 智 他
    • 権利者名
      早川 智 他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2023-01-30  

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