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歯髄幹細胞由来液性因子による口腔乾燥症の新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17H04404
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関徳島大学

研究代表者

山本 朗仁  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (50244083)

研究分担者 石丸 直澄  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (60314879)
阪井 丘芳  大阪大学, 歯学研究科, 教授 (90379082)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
16,770千円 (直接経費: 12,900千円、間接経費: 3,870千円)
2019年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2018年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
キーワード歯髄幹細胞 / 培養上清 / 間葉系幹細胞 / 放射線障害 / 皮膚損傷 / 唾液腺再生 / ヒト歯髄幹細胞 / 放射線誘導性皮膚損傷 / 唾液腺 / シェーグレン症候群 / 口腔乾燥症 / 再生医療
研究成果の概要

放射線照射による皮膚および唾液腺障害モデルマウスを制作した。培養上清非投与群において皮膚に著しい潰瘍の形成を認めた。一方、ヒト歯髄幹細胞培養上清投与群では軽度の炎症を示す程度であり,皮膚障害が有意に減少することが明らかとなった。放射照射を照射した唾液腺では、腺房が委縮し組織間隙が生じる。培養上清投与群では腺房の委縮が抑制され、Tunel陽性アポトーシス細胞数も有意に減少した。さらに培養上清投与群では細胞増殖マーカーや腺房幹細胞マーカー発現細胞が有意に増加した。これらの解析結果から、ヒト歯髄幹細胞培養上清は唾液腺細胞の保護効果に加え、損傷唾液腺の再生効果を発揮することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

シェーグレン症候群や放射線治療に伴う唾液腺障害は唾液分泌量の低下・口腔乾燥症を引き起こし、重篤な齲蝕・歯周病・感染症・嚥下障害などを惹起する。現在は人工唾液、保湿剤、唾液分泌刺激薬、ステロイドなどの対処療法が主流であり、唾液腺実質の修復・再生を促す治療法の開発が望まれている。本研究では放射線照射による皮膚および唾液腺障害モデルマウスにヒト歯髄幹細胞培養上清を投与し、皮膚潰瘍形成抑制効果および唾液腺保護効果と再生促進効果を示した。ヒト歯髄幹細胞由来の培養上清が,放射線障害に対し抑制効果を示すことを見出し,放射線障害に対する新規治療開発の一助となることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Conditioned media from human dental pulp stem cells prevent radiation-induced skin injury2020

    • 著者名/発表者名
      Keita Kawarabayashi, Fumiya Kano 1, Noboru Hashimoto, Hideharu Hibi, Tsutomu Iwamoto, Akihito Yamamoto
    • 雑誌名

      Journal of Oral Health and Biosciences

      巻: 32 ページ: 10-15

    • NAID

      130007854090

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Factors secreted from dental pulp stem cells show multifaceted benefits for treating experimental temporomandibular joint osteoarthritis2020

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara N.、Kano F.、Hashimoto N.、Mori H.、Liu Y.、Xia L.、Sakamaki T.、Hibi H.、Iwamoto T.、Tanaka E.、Yamamoto A.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis and Cartilage

      巻: 28 号: 6 ページ: 10-15

    • DOI

      10.1016/j.joca.2020.03.010

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Novel Treatment with Stem Cells from Human Exfoliated Deciduous Teeth for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in Neonatal Rats2020

    • 著者名/発表者名
      Kitase Yuma、Sato Yoshiaki、Ueda Kazuto、Suzuki Toshihiko、Mikrogeorgiou Alkisti、Sugiyama Yuichiro、Matsubara Kohki、Tsukagoshi Okabe Yuka、Shimizu Shinobu、Hirata Hitoshi、Yukawa Hiroshi、Baba Yoshinobu、Tsuji Masahiro、Takahashi Yoshiyuki、Yamamoto Akihito、Hayakawa Masahiro
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 29 号: 2 ページ: 63-74

    • DOI

      10.1089/scd.2019.0221

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The ceramide moiety of disialoganglioside (GD3) is essential for GD3 recognition by the sialic acid-binding lectin SIGLEC7 on the cell surface.2019

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto N, Ito S, Tsuchida A, Bhuiyan RH, Okajima T, Yamamoto A, Furukawa K, Ohmi Y, Furukawa K.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 294 号: 28 ページ: 10833-10845

    • DOI

      10.1074/jbc.ra118.007083

    • NAID

      120007168785

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Stromal cell-derived factor-1 accelerates bone regeneration through multiple regenerative mechanisms2019

    • 著者名/発表者名
      Ando Yuji、Ishikawa Jun、Fujio Masahito、Matsushita Yoshihiro、Wakayama Hirotaka、Hibi Hideharu、Yamamoto Akihito
    • 雑誌名

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      巻: 31 号: 4 ページ: 245-250

    • DOI

      10.1016/j.ajoms.2019.02.005

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Secreted factors from cultured dental pulp stem cells promoted neurite outgrowth of dorsal root ganglion neurons and ameliorated neural functions in streptozotocin‐induced diabetic mice2019

    • 著者名/発表者名
      Miura‐Yura Emiri、Tsunekawa Shin、Naruse Keiko、Nakamura Nobuhisa、Motegi Mikio、Nakai‐Shimoda Hiromi、Asano Saeko、Kato Makoto、Yamada Yuichiro、Izumoto‐Akita Takako、Yamamoto Akihito、Himeno Tatsuhito、Kondo Masaki、Kato Yoshiro、Nakamura Jiro、Kamiya Hideki
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes Investigation

      巻: 11 号: 1 ページ: 28-38

    • DOI

      10.1111/jdi.13085

    • NAID

      120006980549

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Monocyte chemoattractant protein-1 and secreted ectodomain of sialic acid-binding Ig-like lectin-9 enhance bone regeneration by inducing M2macrophages2019

    • 著者名/発表者名
      Jun Ishikawa, Fumiya Kano, Yuji Ando, Hideharu Hibi. Akihito Yamamoto
    • 雑誌名

      Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology

      巻: XX 号: 3 ページ: 169-174

    • DOI

      10.1016/j.ajoms.2018.12.007

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 変形性顎関節症に対するヒト脱落乳歯歯髄幹細胞由来無血清馴化培地の治療効果2019

    • 著者名/発表者名
      小笠原 直子, 橋本 登, 山本 朗仁, 田中 栄二
    • 学会等名
      第78回日本矯正歯科学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 乳歯歯髄幹細胞培養上清によるマウス坐骨神経結紮モデルにおける神経障害性疼痛の改善2019

    • 著者名/発表者名
      YAO RIU, 橋本 登, 寺町 順平, 松香 芳三, 田中 栄二, 山本 朗仁
    • 学会等名
      第40回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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