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唾液腺におけるIgA抗体形質細胞への最終分化メカニズムの解明と加齢が及ぼす影響

研究課題

研究課題/領域番号 17H04424
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 社会系歯学
研究機関大阪歯科大学

研究代表者

片岡 宏介  大阪歯科大学, 歯学部, 准教授 (50283792)

研究分担者 川端 重忠  大阪大学, 歯学研究科, 教授 (50273694)
土居 貴士  大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (20388375)
神 光一郎  大阪歯科大学, 医療保健学部, 准教授 (00454562)
三宅 達郎  大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (40200141)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円)
2019年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2018年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
2017年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
キーワード分泌型IgA (SIgA) / 唾液 / 唾液腺 / 鼻咽腔関連リンパ組織(NALT) / IgA抗体産生細胞 / 形質細胞 / 樹状細胞 / T細胞 / 唾液分泌型IgA抗体 / 唾液腺IgA抗体 / IgA形質細胞 / マウス唾液腺 / 最終分化 / CD4陽性T細胞 / 分泌型IgA抗体 / B細胞 / 分化 / 唾液IgA抗体 / 顎下唾液腺 / 老化 / 経鼻ワクチン / 粘膜免疫
研究成果の概要

唾液中の分泌型IgA(SIgA)抗体は、口腔免疫機構の中核となる宿主防御因子であるが、その抗体産生・制御の機序については不明な点が多い。
本研究では、若・老齢マウスにおける舌下唾液腺における樹状細胞および形質細胞の有意な存在、また、舌下唾液腺におけるCD4T細胞によるTh1/2型サイトカイン産生が有意に認められ、抗原特異的IgA抗体産生における舌下唾液腺の重要性が示唆された。さらに、唾液抗原特異的SIgA抗体の機能評価のため実験的口腔内モデルを用い検討したところ、歯周病原菌の歯面への付着・定着メカニズムにおいて、唾液抗原特異的SIgA抗体が大きく寄与している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で用いられたDNAアジュバント(免疫賦活化剤)による免疫誘導組織NALTを介した唾液SIgA抗体の誘導は、若・老齢マウスに同レベルで認められたことから、同アジュバントを用いた経鼻ワクチン法は、加齢の影響を受け難い、つまり免疫機能が低下した高齢者の免疫応答を効率良く誘導、そして維持することに適した手法となる可能性が示された。ほとんどの感染症は、口・鼻腔といった粘膜から侵入することにより感染、発症することが知られているが、そういった外来抗原に対し効率よく唾液SIgAを誘導し、外来抗原の排除を可能とする同ワクチンは、高齢社会における高齢者のQOLの向上に貢献できるのかもしれない。

報告書

(4件)
  • 2020 研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実績報告書
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (34件) (うち国際学会 1件、 招待講演 5件)

  • [雑誌論文] Nasal double DNA adjuvant induces salivary FimA-specific secretory IgA antibodies in young and aging mice and blocks Porphyromonas gingivalis binding to a salivary protein.2019

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi K., Kataoka K., Taguchi Y., Miyake T., Umeda M.
    • 雑誌名

      BMC Oral Health

      巻: 19 号: 1 ページ: 188-196

    • DOI

      10.1186/s12903-019-0886-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ヒト口腔内細菌および真菌に対する歯木ニーム抽出液の抗菌効果2019

    • 著者名/発表者名
      金山愛加、笹部倫代、山本眸、片岡宏介、吉松英樹、小柳圭代、南部隆之、沖永敏則、小野圭昭、河村佳穂里、土居貴士、三宅達郎
    • 雑誌名

      歯科医学

      巻: 82 ページ: 72-80

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Dynamics of dental clinics and ensuring a system of dental healthcare provision in Japan.2018

    • 著者名/発表者名
      Jin K., Wato M., Toyama T., Maesoma A., Nakatsuka M., Doi T., Uene M., Kataoka K., Miyake T., Komasa Y.
    • 雑誌名

      J Osaka Dent Univ.

      巻: 52 ページ: 157-162

    • NAID

      130007557058

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oral complaints and dental clinic visits among Japanese2018

    • 著者名/発表者名
      Jin K., Wato M., Maesoma A., Nakatsuka M., Kumabe S., Uene M., Doi T., Kataoka K., Miyake T., Komasa Y.
    • 雑誌名

      J Osaka Dent Univ.

      巻: 52 ページ: 23-29

    • NAID

      130007419895

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] ヒノキチオールの唾液分泌型IgA抗体産生に与える影響2018

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介,國友栄治,小渕健二朗,上根昌子,土居貴士,三宅達郎
    • 雑誌名

      日本口腔衛生学会雑誌

      巻: 68

    • NAID

      130007431614

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ヒノキチール経鼻投与による抗原特異的IgA抗体産生への影響2018

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、小渕健二朗、田口洋一郎、上根昌子、土居貴士、神光一郎、梅田誠、三宅達郎
    • 雑誌名

      歯科医学

      巻: 81 ページ: 16-23

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Employment status of dental hygienists in Japan.2017

    • 著者名/発表者名
      Jin K., Nakatsuka M., Maesoma A., Wato M., Uene M., Doi T., Kataoka K., Miyake T., Komasa Y.
    • 雑誌名

      J Osaka Dent Univ.

      巻: 51 ページ: 99-10

    • NAID

      130006319696

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dendritic cell-targeting DNA-based nasal adjuvants for protective mucosal immunity to Streptococcus pneumoniae.2017

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K., Fukuyama Y., Briles D. E., Miyake T., Fujihashi K.
    • 雑誌名

      Microbiol Immunol

      巻: 61 ページ: 195-205

    • NAID

      40021227513

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dental and oral health survey of dental hygienist vocational college students: Comparison of students before and after a course on oral hygiene.2017

    • 著者名/発表者名
      Jin K., Doi T., Uene M., Takayama Y., Kataoka K., Miyake T.
    • 雑誌名

      J Osaka Dent Univ.

      巻: 51 ページ: 9-16

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヒノキチオール経鼻投与後における老齢マウス唾液IgA抗体分泌の影響2019

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、國友栄治、吉松英樹、土居貴士、上根昌子、三宅達郎
    • 学会等名
      第68回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 口腔微生物に対する歯木ニーム抽出液と抗菌・抗真菌薬剤感受性の比較2019

    • 著者名/発表者名
      金山愛加、笹部倫、山本眸、片岡宏介、吉松英樹、小渕健二朗、土居貴士、神光一郎、上根昌子、三宅達郎
    • 学会等名
      第68回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 骨吸収抑制薬関連顎骨壊死の治療法治療成績に関する検討2019

    • 著者名/発表者名
      加納慶太、上根昌子、土居貴士、片岡宏介、三宅達郎
    • 学会等名
      第68回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 早期の歯の酸触症の診査方法の検討2019

    • 著者名/発表者名
      土居貴士、上根昌子、神光一郎、片岡宏介、三宅達郎
    • 学会等名
      第68回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Porphyromonas gingivalis FimA-specific secretory-IgA enhanced by nasal double-DNA adjuvant vaccine eliminates live Porphyromonas gingivalis in the upper and lower airways.2019

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K., Miyake T., Fujihashi K.
    • 学会等名
      19th International Congress of Mucosal Immunology
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ハーブ植物ニーム抽出液の口腔細菌・心筋に対する抗・殺菌効果2019

    • 著者名/発表者名
      小柳圭代、片岡宏介、吉松英樹、加納慶太、松井正格、福原隆久、河村佳穂里、土居貴士、小野圭昭、三宅達郎
    • 学会等名
      第29回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 抗原の舌下投与による舌下粘膜面における樹状細胞クラスターの形成誘導2019

    • 著者名/発表者名
      楠本豊、片岡宏介
    • 学会等名
      第61回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 若・老齢マウスへの新規アジュバント経鼻投与は、 唾液中抗原特異的IgA抗体により唾液タンパクへのPorphyromonas gingivalis結合を阻害する2019

    • 著者名/発表者名
      小渕健二朗、片岡宏介、田口洋一郎、三宅達郎、梅田誠
    • 学会等名
      第62回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 口腔粘膜免疫の最前線2019

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介
    • 学会等名
      九州大学大学院歯学研究院口腔保健推進学講座口腔予防医学分野セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 粘膜免疫を基盤とした新規アジュバントを用いた経鼻ワクチンによる抗ホスホリルコリン抗体の誘導と動脈硬化アテローム形成阻害能の検証2019

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、吉松英樹、小渕健二朗、三宅達郎
    • 学会等名
      第17回公益財団法人 ひと・健康・未来助成研究発表会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CpGオリゴデオキシヌクレオチドとFlt3 ligand発現DNAプラスミドからなる粘膜アジュバントのホスホリルコリン抗原に対する免疫応答性 -動脈硬化予防経鼻ワクチンの開発に向けて-2019

    • 著者名/発表者名
      吉松英樹、片岡宏介、小柳圭代、三宅達郎、小野圭昭
    • 学会等名
      第36回日本障害者歯科学会総会および学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Systemic and mucosal immune responses to phosphorylcholine (PC) by nasal Flt3 ligand plasmid and CpG ODN as a mucosal DNA adjuvant in ApoE knockout mice.2019

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、三宅達郎、藤橋浩太郎
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会 総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ヒト口腔内細菌及び真菌に対する歯木ニーム抽出液の抗・殺菌能評価2019

    • 著者名/発表者名
      金山愛加、笹部倫代、山本眸、片岡宏介、土居貴士、河村佳穂里、小柳圭代、三宅達郎
    • 学会等名
      第565回大阪歯科学会例会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Nasal double-DNA adjuvant induces interactions between activated CD11c+ dendritic cells and Th1/Th2-type CD4+ T cells for FimA-specific mucosal immunity.2018

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K., Yasuda E., Fujihashi K., Miyake T.
    • 学会等名
      第47回日本免疫学会 総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 樹状細胞を標的とした経鼻投与型ワクチンのためのゲノム由来遺伝子発現アジュバントの開発2018

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、土居貴士、上根昌子、神光一郎、三宅達郎
    • 学会等名
      第8回臨床ゲノム医療学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 歯周病予防に向けた粘膜免疫学的展開2018

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介
    • 学会等名
      第61回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Flt3 ligand発現DNAプラスミドとCpGオリゴデオキシヌクレオチド経鼻投与による上・下気道部における歯周病菌由来抗原特異的免疫賦活化メカニズムの解明2018

    • 著者名/発表者名
      小渕健二朗、片岡宏介、田口洋一郎、三宅達郎、梅田誠
    • 学会等名
      第61回秋季日本歯周病学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 上・下気道における新規DNA経鼻ワクチンによるPorphyromonas gingivalis菌定着抑制効果2018

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介
    • 学会等名
      第27回日本口腔感染症学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規経鼻DNAアジュバントは歯周病細菌と特異結合するヒト唾液タンパク由来抗原ペプチドに対するIgA抗体を誘導する2018

    • 著者名/発表者名
      吉松英樹、片岡宏介、小渕健二朗、高山由希、土居貴士、上根昌子、神光一郎、小野圭昭、三宅達郎
    • 学会等名
      第29回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 一般医科医療費、歯科医療費の業態間較差について2018

    • 著者名/発表者名
      上根昌子、土居貴士、片岡宏介、神光一郎、東一昭、西部涼介、太田謙司、三宅達郎
    • 学会等名
      第29回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 病院歯科口腔外科における周術期口腔機能管理に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      加納慶太、上根昌子、土居貴士、片岡宏介、三宅達郎
    • 学会等名
      第29回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 口腔粘膜における樹状細胞とそのクラスターの分布2018

    • 著者名/発表者名
      楠本豊、片岡宏介
    • 学会等名
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Effects of Hinokitiol on Salivary Secretory IgA Secretion.2018

    • 著者名/発表者名
      Kataoka K., Kunitomo E., Fujihashi K., Miyake T.
    • 学会等名
      96th General Session and Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Nasal Double-DNA Adjuvant Enhances Mucosal Immunity to Porphyromonas gingivalis FimA.2018

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi K., Kataoka K., Taguchi Y., Doi T., Umeda M., Miyake T.
    • 学会等名
      96th General Session and Exhibition of the IADR
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 口腔内歯周病菌結合阻害能を有するヒト唾液タンパク由来ペプチドの至適温度の検討2018

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、小渕健二朗、土居貴士、神光一郎、上根昌子、加納慶太、三宅達郎
    • 学会等名
      第67回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 樹状細胞誘導型経鼻DNAアジュバントによる鼻腔・呼吸器での歯周病菌由来抗原特異的免疫応答性2018

    • 著者名/発表者名
      小渕健二朗、片岡宏介、上根昌子、土居貴士、神光一郎、三宅達郎
    • 学会等名
      第67回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 病院歯科口腔外科における各種特殊感染症の検出に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      加納慶太、上根昌子、土居貴士、片岡宏介、三宅達郎
    • 学会等名
      第67回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 幼児の初期う蝕の動態2018

    • 著者名/発表者名
      土居貴士、神光一郎、上根昌子、片岡宏介、木村明祐、三宅達郎
    • 学会等名
      第67回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 幼児の初期う蝕活動性の実態2018

    • 著者名/発表者名
      上根昌子、土居貴士、神光一郎、片岡宏介、福原隆久、木村明祐、三宅達郎
    • 学会等名
      第67回日本口腔衛生学会・総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Flt3 ligand発現DNAプラスミドとCpGオリゴヌクレオチドの経鼻同時投与による歯周病原細菌由来抗原に対する免疫応答2017

    • 著者名/発表者名
      小渕健二朗、片岡宏介、田口洋一郎、三宅達郎、梅田誠
    • 学会等名
      日本歯周病学会60周年記念京都大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 唾液total IgA抗体分泌におけるヒノキチオールの影響2017

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、小渕健二朗、國友栄治、三宅達郎
    • 学会等名
      第28回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Flt3 ligand発現DNAプラスミドは歯周病原細菌由来抗原に対する粘膜免疫応答性を強化する2017

    • 著者名/発表者名
      小渕健二朗、片岡宏介、土居貴士、上根昌子、神光一郎、加納慶太、三宅達郎
    • 学会等名
      第28回近畿・中国・四国口腔衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 歯周病感染予防を目的としたヒト唾液タンパク由来ペプチドの構築とその実用化に向けて-歯周病原細菌口腔内定着を標的とする受動免疫型ワクチンの開発-2017

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、土居貴士、神光一郎、上根昌子、小林睦昌、三宅達郎
    • 学会等名
      日本歯科医学会 第33回「歯科医学を中心とした総合的な研究を推進する集い」
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト唾液タンパク由来新規ペプチドおよびペプチド複合体による歯周病菌定着抑制効果の検討2017

    • 著者名/発表者名
      片岡宏介、土居貴士、神光一郎、上根昌子、高山由希、安田恵理子、田中秀直、西田侑平、三宅達郎
    • 学会等名
      第66回日本口腔衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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