記憶ナチュラルキラー細胞分化におけるマスター制御因子の同定

• 研究課題/領域番号: 17H05071
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 鍋倉 宰 筑波大学, 生存ダイナミクス研究センター, 助教 (80550095)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 24,310千円 (直接経費: 18,700千円、間接経費: 5,610千円); 2019年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円); 2018年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円); 2017年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
• キーワード: 免疫学 / ナチュラルキラー細胞 / 免疫記憶 / ウイルス感染 / 記憶NK細胞 / NK細胞 / 記憶細胞分化 / サイトメガロウイルス

研究成果の概要

ナチュラルキラー（NK）細胞はウイルスやがんの制御に必須の免疫細胞である。NK細胞は標的を傷害して死滅する細胞だと考えられていた。しかし近年、NK細胞は長期生存出来、優れた細胞傷害活性を持つ記憶NK細胞に分化する事が示された。しかし記憶NK細胞分化を制御する因子は同定されていない。本研究において我々は、記憶NK細胞の分化と機能の制御因子を同定した。この成果は、NK細胞を用いた難治性ウイルス感染症に対するワクチンや、がん免疫療法の開発において非常に有用であると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

NK細胞はウイルスやがんの制御に必須の免疫細胞である。記憶NK細胞はその長期生存能・増殖能・ウイルス感染細胞やがん細胞に対する強い細胞傷害活性などにより、難治性ウイルス感染に対する新規のワクチン開発や、高い抗がん効果を持つ新しい免疫療法の開発に非常に有用である。従って、本研究で記憶NK細胞の分化とその機能の制御因子を同定できた事は、記憶NK細胞の人為的制御法の開発に繋がる可能性が高く、基礎研究だけでなく臨床的にも非常に重要な意義を持つと考えられる。

研究成果

• [国際共同研究] カリフォルニア大学サンフラン シスコ校/アメリカ国立衛生研究所(米国)
• [国際共同研究] オックスフォード大学(英国)
• [国際共同研究] カリフォルニア大学サンフランシスコ校/アメリカ国立衛生研究所(米国)
• [国際共同研究] オックスフォード大学(英国)
• [国際共同研究] University of California, San Francisco(U.S.A.)
• [雑誌論文] Type 1 innate lymphoid cells protect mice from acute liver injury via interferon-g secretion for upregulating Bcl-xL expression in hepatocytes (2020)
  • 著者名/発表者名: Nabekura T, Riggan L, Hildreth AD, O'Sullivan TE, Shibuya A
  • 雑誌名: Immunity 巻: 52(1) 号: 1 ページ: 96-108
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2019.11.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The cis-Regulatory Atlas of the Mouse Immune System (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H, Lareau CA, Ramirez RN, Rose SA, Maier B, Wroblewska A, Desland F, Chudnovskiy A, Mortha A, Dominguez C, Tellier J, Kim E, Dwyer D, Shinton S, Nabekura T, Qi Y, Yu B, Robinette M, Kim KW, Wagers A, Rhoads A, Nutt SL, Brown BD, Mostafavi S, Buenrostro JD, Benoist C; Immunological Genome Project.
  • 雑誌名: Cell 巻: 176 号: 4 ページ: 897-912.e20
  • DOI: 10.1016/j.cell.2018.12.036
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Crk adaptor proteins regulate NK cell expansion and differentiation during mouse cytomegalovirus infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Nabekura, Zhiying Chen, Casey Schroeder, Taeju Park, Eric Vivier, Lewis L. Lanier, and Dongfang Liu
  • 雑誌名: J Immunol 巻: in press 号: 10 ページ: 3691-3696
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1701639
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cutting Edge: NKG2D signaling enhances Ly49H+ natural killer cell responses but alone is insufficient to drive expansion during mouse cytomegalovirus infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Nabekura, Dagmar Gotthardt, Kouta Niizuma, Tihana Trsan, Tina Jenus, Stipan Jonjic, and Lewis L. Lanier
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 199 号: 5 ページ: 1567-1571
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1700799
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Protective role of type 1 innate lymphoid cells in acute liver injury (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Nabekura
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of the Japanese Society of Immunology
• [学会発表] Tracking the Fate of Antigen-specific Versus Cytokine-activated Natural Killer Cells after Cytomegalovirus Infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Nabekura
  • 学会等名: The 3rd International Conference of Innate Lymphoid Cells
  • 国際学会
• [学会発表] Tracking the fate of antigen-specific versus cytokine-activated natural killer cells after cytomegalovirus infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Nabekura
  • 学会等名: RIKEN Center for Integrative Medical Sciences (IMS)-Japanese Society of Immunology (JSI) International Symposium on Immunology 2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] NKG2D signaling enhances Ly49H+ natural killer cell responses but alone is insufficient to drive expansion during mouse cytomegalovirus infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Nabekura
  • 学会等名: The 6th Retreat of University of Tsukuba and Tokyo University of Science
• [学会発表] Tracking the fate of antigen-specific versus cytokine-activated natural killer cells after cytomegalovirus infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Nabekura
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of the Japanese Society of Immunology
• [学会発表] Activating receptors for self-MHC class I enhance effector functions and memory differentiation of NK cells during mouse cytomegalovirus infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Nabekura
  • 学会等名: The 9th Annual Meeting of Society of Immunotherapy for Hematological Disorders
• [学会発表] Costimulatory molecule DNAM-1 is essential for optimal differentiation of memory natural killer cells during mouse cytomegalovirus infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Nabekura
  • 学会等名: The 9th Annual Meeting of Society of Immunotherapy for Hematological Disorders
• [学会発表] Activating receptors for self-MHC class I enhance effector functions and memory differentiation of NK cells during mouse cytomegalovirus infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukasa Nabekura
  • 学会等名: The 26th Molecular Immunology Forum Tokyo
  • 招待講演