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ゲノム解析と1細胞解析を統合した心筋症precision medicineの確立

研究課題

研究課題/領域番号 17H06566
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 循環器内科学
研究機関千葉大学

研究代表者

佐藤 真洋  千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (10802564)

研究期間 (年度) 2017-08-25 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード循環器内科学 / 精密医療 / 循環器 / 遺伝子 / 臨床
研究成果の概要

本研究により、TTN遺伝子変異を有す拡張型心筋症患者は補助人工心臓など治療に反応し心収縮能が改善、一方、LMNA遺伝子変異を有す拡張型心筋症患者は補助人工心臓など積極的な治療を行うも収縮能は改善せず予後不良集団であることを見出した。左室補助人工心臓、心移植心筋症患者の心臓切片を用いて、1細胞RNA-seq、RNA FISHを施行したところ不全型心筋細胞の割合の多い心不全患者は治療抵抗性を有すことが示唆された。心筋症患者の心臓組織全体を1細胞レベルで詳細に検証することを目標に解析を進めている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在心筋症の治療法は心不全や致死性不整脈などの臨床症状のみに依存する形で画一的に選択されている。しかし、本研究により治療反応性の予測可能な遺伝子変異を同定することに成功し、さらに1細胞解析をヒトサンプルに応用することにも成功した。予後を含めた詳細な臨床情報、心筋症ゲノム解析、single cell RNA sequencing, 心筋生検を用いた1分子RNAI FISHなどの1細胞解析を統合し心筋症予後予測確立へむけて解析を進めている。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 5件) 備考 (7件)

  • [雑誌論文] High-throughput single-molecule RNA imaging analysis reveals heterogeneous responses of cardiomyocytes to hemodynamic overload2019

    • 著者名/発表者名
      Satoh M、Nomura S、Harada M、Yamaguchi T、Ko T、Sumida T、Toko H、Naito AT.、Takeda N、Tobita T、Fujita T、Ito M、Fujita K、Ishizuka M、Kariya T、Akazawa H、Kobayashi Y、Morita H、Takimoto E、Aburatani H、Komuro I
    • 雑誌名

      Journal of Molecular and Cellular Cardiology

      巻: 128 ページ: 77-89

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2018.12.018

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cardiomyocyte gene programs encoding morphological and functional signatures in cardiac hypertrophy and failure.2018

    • 著者名/発表者名
      Nomura S, Satoh M, Fujita T, Higo T, Sumida T, Ko T, Yamaguchi T, Tobita T, Naito AT, Ito M, Fujita K, Harada M, Toko H, Kobayashi Y, Ito K, Takimoto E, Akazawa H, Morita H, Aburatani H, Komuro I.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 9 号: 1 ページ: 4435-4435

    • DOI

      10.1038/s41467-018-06639-7

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Genetic basis of cardiomyopathy and the genotypes involved in prognosis and left ventricular reverse remodeling2018

    • 著者名/発表者名
      Tobita T, Nomura S, Fujita T, Morita H, Asano Y, Onoue K, Ito M, Imai Y, Suzuki A, Ko T, Satoh M, Fujita K, Naito AT, Furutani Y, Toko H, Harada M, Amiya E, Hatano M, Takimoto E, Shiga T, Nakanishi T, Sakata Y, Ono M, Saito Y, Takashima S, Hagiwara N, Aburatani H, Komuro I.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 8 号: 1 ページ: 20114-20119

    • DOI

      10.1038/s41598-018-20114-9

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Single cell analysis of cardiomyocyte reveals spatial and temporal heterogeneity in heart failure2018

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Satoh, Seitaro Nomura, Takanori Fujita, Toshiyuki Ko, Takashige Tobita, Kanna Fujita, Masamichi Ito, Hirotaka Ieki, Shintaro Yamada, Bo Zhang, Xiaohui Tian, Yoshio Kobayashi, Hiroyuki Aburatani, Issei Komuro
    • 学会等名
      第2回日本循環器学会基礎研究フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] High-throughput single-molecule RNA imaging analysis reveals spatial heterogeneity in heart failure2018

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Satoh, Seitaro Nomura, Takanori Fujita, Toshiyuki Ko, Takashige Tobita, Masamichi Ito, Kanna Fujita, Hiroyuki Aburatani, Yoshio Kobayashi, Issei Komuro
    • 学会等名
      The 32nd European Society of Cardiology (ESC) Congress, Munich, Germany
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Marked Decreased Myocardial Washout Rate of 123I-BMIPP is a Crucial Index in Diagnosing Triglyceride Deposit Cardiomyovasculopathy.2018

    • 著者名/発表者名
      Satoh M, Miyauchi H, Mori N, Iimori T, Sawada K, Kuwabawa Y, Hirano K, Kobayashi Y.
    • 学会等名
      The 91st American Heart Association (AHA) Scientific Sessions in Chicago
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Single cell analysis of cardiomyocyte reveals spatial and temporal heterogeneity in heart failure2018

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Satoh, Seitaro Nomura, Takanori Fujita, Toshiyuki Ko, Takashige Tobita, Masamichi Ito, Kanna Fujita, Hiroyuki Aburatani, Yoshio Kobayashi, Issei Komuro
    • 学会等名
      第22回日本心不全学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] High-throughput single-RNA molecule imaging analysis reveals spatial heterogeneity in heart failure2018

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Satoh, Seitaro Nomura, Takanori Fujita, Toshiyuki Ko, Takashige Tobita, Kanna Fujita, Masamichi Ito, Yoshio Kobayashi, Hiroyuki Aburatani, Issei Komuro
    • 学会等名
      第1回日本循環器学会基礎研究フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] High-throughput single molecule RNA imaging analysis reveals spatial heterogeneity in heart failure2018

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Satoh, Seitaro Nomura, Takanori Fujita, Toshiyuki Ko, Takashige Tobita, Kanna Fujita, Masamichi Ito, Yoshio Kobayashi, Hiroyuki Aburatani, Issei Komuro
    • 学会等名
      Keystone Symposia, Keystone, Colorado
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] High-throughput Single molecule RNA-Imaging Analysis Reveals Spatial Heterogeneity of Cardiomyocytes In Stress Response.2018

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Satoh, Seitaro Nomura, Toshiyuki Ko, Takashige Tobita, Masamichi Ito, Kanna Fujita, Yoshio Kobayashi, Issei Komuro
    • 学会等名
      The 82nd Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society, Osaka,
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] High-throughput Single molecule RNA-Imaging Analysis Reveals Spatial Heterogeneity of Cardiomyocytes In Stress Response.2017

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Satoh, Seitaro Nomura, Takanori Fujita, Toshiyuki Ko, Takashige Tobita, Masamichi Ito, Kanna Fujita, Hiroyuki Aburatani, Yoshio Kobayashi, Issei Komuro
    • 学会等名
      The 90th American Heart Association (AHA) Scientific Sessions in Anaheim, California
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SPECT-Guided Myocardial Perfusion and Metabolic Fatty Acid Planar Imaging Reflects the Severity of the Pulmonary Hypertension in Patients with Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension.2017

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Satoh, Hideyuki Miyauchi, Seiichiro Sakao,Takashi Iimori, Koichi Sawada,Yoichi Kuwabara,Koichiro Tatsumi, Yoshio Kobayashi
    • 学会等名
      The 90th American Heart Association (AHA) Scientific Sessions in Anaheim, California
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [備考] シングルセル解析と機械学習により心不全発症のメカニズムを解明

    • URL

      https://www.genome.rcast.u-tokyo.ac.jp/3939

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] シングルセル解析と1分子RNA FISHにより心不全進展過程の空間情報を解明

    • URL

      https://www.genome.rcast.u-tokyo.ac.jp/3995

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] シングルセル解析と機械学習により心不全において心筋細胞が 肥大化・不全化するメカニズムを解明

    • URL

      https://www.rcast.u-tokyo.ac.jp/ja/news/release/181030.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] シングルセル解析と機械学習により心不全において心筋細胞が肥大化・不全化するメカニズムを解明

    • URL

      http://www.h.u-tokyo.ac.jp/press/press_archives/20181030.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] シングルセル解析と AI により心不全発症のメカニズムを解明

    • URL

      http://www.j-circ.or.jp/topics/pr20181031.pdf

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 日本人における拡張型心筋症・肥大型心筋症のゲノム解析

    • URL

      https://www.genome.rcast.u-tokyo.ac.jp/3807

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] Keystone Symposia Heart Failure 見聞記

    • URL

      https://www.genome.rcast.u-tokyo.ac.jp/3798

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-08-25   更新日: 2020-03-30  

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