母体の栄養環境を介した子のエピゲノム記憶遺伝子の探索

• 研究課題/領域番号: 17H06652
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 辻本 和峰 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (20801525)
• 研究協力者: 橋本 貢士 ; 伊東 宏晃 ; 中林 一彦 ; 幸田 尚
• 研究期間 (年度): 2017-08-25 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: エピジェネティクス / DNAメチル化 / 母体栄養環境 / DOHaD / 栄養環境 / 発現制御 / 遺伝子 / 栄養学 / 糖尿病 / 脂質

研究成果の概要

胎児期から乳児期に過栄養および低栄養に曝された児は、成長後に肥満や糖尿病、脂肪肝を発症する。この機構を解明するため、周産期に高脂肪食を摂餌した母マウスおよび摂餌制限を行った母マウスの産仔の肝臓を用いて、DNAメチル化変化を網羅的に解析した。異なる母体栄養環境が、仔マウスの肝臓において脂質合成遺伝子のDNAメチル化変化を介して発現を制御し、将来の脂肪肝形成に寄与していることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

乳仔期の栄養環境の差異が異なった代謝経路の遺伝子のDNAメチル化および発現に影響を与え、それが長期に維持されて、成獣期に肥満という同じ表現型をもたらすと考えられた。本研究成果は、DOHaD仮説の分子機構を明らかにするだけでなく、胎児期・乳児期の至適な栄養状態の分子生物学的理解に大きく貢献し、将来的に生活習慣病に対する究極の「先制医療」の開発につながることが期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetic modulation of Fgf21 in the perinatal mouse liver ameliorates diet-induced obesity in adulthood (2018)
  • 著者名/発表者名: X Yuan, K Tsujimoto, K Hashimoto, K Kawahori, N Hanzawa, M Hamaguchi, T Seki, M Nawa, T Ehara, Y Kitamura, I Hatada, M Konishi, N Itoh, Y Nakagawa, H Shimano, T Takai-Igarashi, Y Kamei, Y Ogawa.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 9 号: 1 ページ: 636-636
  • DOI: 10.1038/s41467-018-03038-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sialic Acid-Binding Immunoglobulin-Like Lectin1 as a Novel Predictive Biomarker for Relapse in Graves' Disease: A Multicenter Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Koshi、Nishihara Eijun、Matsumoto Masako、Matsumoto Shunichi、Nakajima Yasuyo、Tsujimoto Kazutaka、Yamakage Hajime、Satoh-Asahara Noriko、Noh Jaeduk Yoshimura、Ito Koichi、Miyauchi Akira、Mori Masatomo、Yamada Masanobu、Ogawa Yoshihiro
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 28 号: 1 ページ: 50-59
  • DOI: 10.1089/thy.2017.0244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mild maternal hypothyroxinemia during pregnancy induces persistent DNA hypermethylation in the hippocampal brain-derived neurotrophic factor gene in mouse offspring (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawahori K, Hashimoto K, Yuan X, Tsujimoto K, Hanzawa N, Hamaguchi M, Kase S, Fujita K, Tagawa K, Okazawa H, Nakajima Y, Shibusawa N, Yamada M, Ogawa Y
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 28 号: 3 ページ: 395-406
  • DOI: 10.1089/thy.2017.0331
  • 査読あり
• [学会発表] 母体栄養環境による糖脂質代謝のエピゲノム制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 辻本和峰、橋本貢士、袁勲梅、川堀健一、榛澤望、小川佳宏、山田哲也
  • 学会等名: 第92回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] 乳仔期マウス肝臓のFibroblast growth factor 21(FGF21)遺伝子のエピゲノム記憶は成獣期の肥満を改善する (2018)
  • 著者名/発表者名: 辻本和峰、橋本貢士、袁勲梅、川堀健一、榛澤望、小川佳宏、山田哲也
  • 学会等名: 第23回アディポサイエンス・シンポジウム
• [学会発表] Fibroblast growth factor 21(FGF21)遺伝子のエピゲノム記憶は将来の肥満を改善する (2018)
  • 著者名/発表者名: 辻本和峰、橋本貢士、袁勲梅、川堀健一、榛澤望、小川佳宏、山田哲也
  • 学会等名: 第39回肥満学会
• [学会発表] Fibroblast growth factor 21遺伝子のエピゲノム記憶と機能的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 辻本和峰、橋本貢士、袁勲梅、川堀健一、榛澤望、小川佳宏
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術総会
• [図書] The Lipid 28:263-268, 2017.（和文） (2017)
  • 著者名/発表者名: 辻本和峰、橋本貢士、袁勲梅、川堀健一、榛澤望、小川佳宏
  • 総ページ数: 106
  • 出版者: メディカルレビュー社
  • ISBN: 9784779219290