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新規治療開発を目指した膵癌におけるHes1の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17H06803
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関京都大学

研究代表者

西川 義浩  京都大学, 医学研究科, 医員 (80802785)

研究期間 (年度) 2017-08-25 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード膵癌 / Hes1
研究成果の概要

膵病変においては、膵前癌病変から膵癌に至るまでHes1の幅広い発現を認めることが知られてきたものの、その役割は不明であった。今回我々は、Hes1が膵癌形成のinitiationにおいて必須の役割を果たすことを明らかにした。Hes1は膵前癌病変の進展において、Sox9の発現制御が重要である可能性が示唆された。更には、新規Hes1阻害剤による膵癌細胞株の増殖抑制効果も確認し、Hes1が膵癌の新規治療標的となり得る可能性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌は本邦における悪性腫瘍死亡原因の第5位を占め、未だに5年生存率が10%に満たない最難治癌であり、予後改善・新規治療薬の開発には、その病態解明が必須である。切除不能膵癌の化学療法の選択肢は未だに少なく、化学療法を行っても生存中央日数は1年に満たない。Hes1がその選択肢の一つになることができれば、膵癌の予後改善の寄与することが可能と考える。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Hes1 plays an essential role in Kras-driven pancreatic tumorigenesis2019

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa Y、Kodama Y、Shiokawa M、Matsumori T、Marui S、Kuriyama K、Kuwada T、Sogabe Y、Kakiuchi N、Tomono T、Mima A、Morita T、Ueda T、Tsuda M、Yamauchi Y、Sakuma Y、Ota Y、Maruno T、Uza N、Uesugi M、Kageyama R、Chiba T、Seno H
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: in press 号: 22 ページ: 4283-4296

    • DOI

      10.1038/s41388-019-0718-5

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Small-molecule screening yields a compound that inhibits the cancer-associated transcription factor Hes1 via the PHB2 chaperone.2018

    • 著者名/発表者名
      Perron A, Nishikawa Y, Iwata J, Shimojo H, Takaya J, Kobayashi K, Imayoshi I, Mbenza NM, Takenoya M, Kageyama R, Kodama Y, Uesugi M.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 印刷中 号: 21 ページ: 8285-8294

    • DOI

      10.1074/jbc.ra118.002316

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Hes1 plays an essential role in the initiation of pancreatic cancer formation by regulating acinar-ductal reprogramming2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Nishikawa, Yuzo Kodama, Hirokazu Okada, Takeshi Kuwada, Saiko Marui, Toshihiro Morita, Tomoaki Matsumori, Teruko Tomono, Yuki Yamauchi, Masahiro Shiokawa, Norimitsu Uza, Hiroshi Seno
    • 学会等名
      Digestive Disease Week
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Hes1 KOは膵癌マウスモデルにおいて膵発癌を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      西川義浩、児玉裕三、桒田威、丸井彩子、曽我部裕子、森田敏広、垣内伸之、美馬淳志、松森友昭、友野輝子、上田樹、津田喬之、山内雄揮、佐久間洋二朗、栗山勝利、丸野貴久、塩川雅広、宇座徳光、妹尾浩
    • 学会等名
      第48回 日本膵臓病学会 大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌形成におけるHes1の機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Nishikawa, Yuzo Kodama, Hiroshi Seno
    • 学会等名
      第78回 日本癌学会 学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-08-25   更新日: 2020-03-30  

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