オートファジーによる膵星細胞活性化メカニズムの解明と新規治療開発

• 研究課題/領域番号: 17H06942
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 遠藤 翔 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (20801749)
• 研究期間 (年度): 2017-08-25 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 膵癌 / オートファジー / 癌間質相互作用 / 膵癌細胞 / 膵星細胞 / 膵臓癌

研究成果の概要

膵癌間質内の膵星細胞は癌間質相互作用によって活性化し、膵癌細胞の増殖と浸潤を促進する。本研究では、当科での膵癌手術検体から、膵癌由来の膵星細胞と非膵癌病変由来の膵星細胞を樹立し、これらのオートファジー活性の差異を確認した。また、これらの膵星細胞における mRNA の発現を網羅的に解析し、オートファジー関連遺伝子となりうるいくつかの候補遺伝子を選定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌は発見時に既に治癒切除が困難であることが多く、さらに放射線照射や化学療法に抵抗性であるという特徴をもつ。このため、膵癌患者の5 年生存率はここ30 年でほとんど改善なく、治療法の開発は社会的緊急性・重要性が高い。膵星細胞は癌間質中で活性化し、その活性化が膵癌の増殖・転移を促進することは明らかであるが、活性化を誘導する詳細な機序は未だ解明されておらず、この機序の解明は膵癌に対する新たな治療開発につながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] CD110 promotes pancreatic cancer progression and its expression is correlated with poor prognosis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yan Z, Ohuchida K, Zheng B, Okumura T, Takesue S, Nakayama H, Iwamoto C, Shindo K, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol. 巻: 145 号: 5 ページ: 1147-1164
  • DOI: 10.1007/s00432-019-02860-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adipose tissue-derived stromal cells are sources of cancer-associated fibroblasts and enhance tumor progression by dense collagen matrix (2018)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Ohuchida K, Kibe S, Iwamoto C, Ando Y, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Endo S, Koikawa K, Sada M, Horioka K, Mochidome N, Arita M, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 144 号: 6 ページ: 1401-1413
  • DOI: 10.1002/ijc.31775
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] オートファジー抑制は、サリノマイシンによる膵癌細胞増殖抑制効果を増強する (2018)
  • 著者名/発表者名: 相良亜希子、仲田興平、遠藤翔、米永晃子、安藤陽平、岐部晋、中山宏道、武居晋、進藤幸治、森山大樹、宮坂義浩、大内田研宙、大塚隆生、水元一博、中村雅史
  • 学会等名: 第49回日本膵臓学会大会
• [学会発表] CD110の阻害は、マウスの膵癌肝転移を抑制する (2018)
  • 著者名/発表者名: 厳子龍、大内田研宙、森山大樹、仲田興平、宮坂義浩、永井俊太郎、大塚隆生、中村雅史
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Basement membrane destruction by pancreatic stellate cells leads to local invasion in pancreatic ductal adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Koikawa K, Ohuchida K, Ando Y, Kibe S, Nakayama H, Takesue S, Endo S, Abe T, Okumura T, Iwamoto C, Shindo K, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Nagai E, Mizumoto K, Hashizume M, Nakamura M
  • 学会等名: Pancreas 2018
  • 国際学会