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選択的受容体機能調節因子に着目した高血圧の新規治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 17H06993
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 内分泌学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

小林 竜  横浜市立大学, 医学部, 助教 (60805612)

研究協力者 田村 功一  
研究期間 (年度) 2017-08-25 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード高血圧 / レニン-アンジオテンシン系 / レニンアンジオテンシン系 / 慢性腎臓病
研究成果の概要

近位尿細管特異的ATRAP発現制御マウスの作製に成功し,アンジオテンシン依存性高血圧モデルを用いて詳細な検討を行った結果,近位尿細管ではなく遠位尿細管系のATRAPが主に,高血圧発症抑制の内在性システムとして機能している可能性が高いことを明らかにした(J Am Heart Assoc. 2019 Apr 16;8(8):e012395).その一方で,現在までに,近位尿細管のATRAPは腎老化や寿命などに関与している可能性があることを報告しており,今回作製に成功した近位尿細管特異的ATRAP発現制御マウスをもちいて,今後のさらなる研究展開を行っていく。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで,アンジオテンシン受容体結合蛋白ATRAPは,腎尿細管において高い内在性発現レベルを認め,病的刺激下で生じる尿細管1型アンジオテンシン受容体シグナルの過剰活性化および一次性ナトリウム再吸収亢進を抑制することで,高血圧の発症を抑制する新規内在性システムとして機能していることを明らかにしてきた.今回,近位尿細管特異的ATRAP発現制御マウスの作製に成功し検討を行った結果,近位尿細管ではなく遠位尿細管系のATRAPが主に,高血圧発症抑制の内在性システムとして機能している可能性が高いことを明らかにした.尿細管ATRAPの機能を分析したことで,今後新規高血圧治療に結びつく可能性がある.

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 6件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

  • [雑誌論文] Effects of ATRAP in Renal Proximal Tubules on Angiotensin‐Dependent Hypertension2019

    • 著者名/発表者名
      Kinguchi Sho、Wakui Hiromichi、Azushima Kengo、Haruhara Kotaro、Koguchi Tomoyuki、Ohki Kohji、Uneda Kazushi、Matsuda Miyuki、Haku Sona、Yamaji Takahiro、Yamada Takayuki、Kobayashi Ryu、Minegishi Shintaro、Ishigami Tomoaki、Yamashita Akio、Fujikawa Tetsuya、Tamura Kouichi
    • 雑誌名

      Journal of the American Heart Association

      巻: 8 号: 8

    • DOI

      10.1161/jaha.119.012395

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effects of rikkunshito on renal fibrosis and inflammation in angiotensin II-infused mice2019

    • 著者名/発表者名
      Azushima Kengo、Uneda Kazushi、Wakui Hiromichi、Ohki Kohji、Haruhara Kotaro、Kobayashi Ryu、Haku Sona、Kinguchi Sho、Yamaji Takahiro、Minegishi Shintaro、Ishigami Tomoaki、Yamashita Akio、Tamura Kouichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 6201-6201

    • DOI

      10.1038/s41598-019-42657-1

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Angiotensin receptor-binding molecule in leukocytes in association with the systemic and leukocyte inflammatory profile2018

    • 著者名/発表者名
      Haruhara Kotaro、Wakui Hiromichi、Azushima Kengo、Kurotaki Daisuke、Kawase Wataru、Uneda Kazushi、Haku Sona、Kobayashi Ryu、Ohki Kohji、Kinguchi Sho、Ohsawa Masato、Minegishi Shintaro、Ishigami Tomoaki、Matsuda Miyuki、Yamashita Akio、Nakajima Hideaki、Tamura Tomohiko、Tsuboi Nobuo、Yokoo Takashi、Tamura Kouichi
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 269 ページ: 236-244

    • DOI

      10.1016/j.atherosclerosis.2018.01.013

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Angiotensin II Type 1 Receptor-associated Protein Inhibits Angiotensin II-induced Insulin Resistance with Suppression of Oxidative Stress in Skeletal Muscle Tissue2018

    • 著者名/発表者名
      Ohki Kohji、Wakui Hiromichi、Kishio Nozomu、Azushima Kengo、Uneda Kazushi、Haku Sona、Kobayashi Ryu、Haruhara Kotaro、Kinguchi Sho、Yamaji Takahiro、Yamada Takayuki、Minegishi Shintaro、Ishigami Tomoaki、Toya Yoshiyuki、Yamashita Akio、Imajo Kento、Nakajima Atsushi、Kato Ikuma、Ohashi Kenichi、Tamura Kouichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 2846-2846

    • DOI

      10.1038/s41598-018-21270-8

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Angiotensin II Type 1 Receptor‐Associated Protein Regulates Kidney Aging and Lifespan Independent of Angiotensin2017

    • 著者名/発表者名
      Uneda Kazushi、Wakui Hiromichi、Maeda Akinobu、Azushima Kengo、Kobayashi Ryu、Haku Sona、Ohki Kohji、Haruhara Kotaro、Kinguchi Sho、Matsuda Miyuki、Ohsawa Masato、Minegishi Shintaro、Ishigami Tomoaki、Toya Yoshiyuki、Atobe Yoshitoshi、Yamashita Akio、Umemura Satoshi、Tamura Kouichi
    • 雑誌名

      Journal of the American Heart Association

      巻: 6 号: 8

    • DOI

      10.1161/jaha.117.006120

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Enhancement of intrarenal plasma membrane calcium pump isoform 1 expression in chronic angiotensin II-infused mice2017

    • 著者名/発表者名
      Wakui Hiromichi、Sumida Koichiro、Fujita Megumi、Ohtomo Yuta、Ohsawa Masato、Kobayashi Ryu、Uneda Kazushi、Azushima Kengo、Haruhara Kotaro、Yatsu Keisuke、Hirawa Nobuhito、Minegishi Shintaro、Ishigami Tomoaki、Umemura Satoshi、Tamura Kouichi
    • 雑誌名

      Physiological Reports

      巻: 5 号: 11 ページ: e13316-e13316

    • DOI

      10.14814/phy2.13316

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Leukocyte angiotensin II type 1 receptor binding molecule ATRAP and inflammatory profile in non-communicable diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Kotaro Haruhara
    • 学会等名
      ISN Frontiers 2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] AT1受容体結合因子ATRAPの白血球における発現と機能に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      春原 浩太郎
    • 学会等名
      第22回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 慢性腎臓病における高血圧の進展に腎ATRAP発現の低下が深く関わる2017

    • 著者名/発表者名
      小林 竜
    • 学会等名
      第39回 腎臓セミナー・Nexus Japan
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] An angiotensin II type 1 receptor binding molecule has a critical role in hypertension in CKD model2017

    • 著者名/発表者名
      Ryu Kobayashi
    • 学会等名
      Premium Hypertension Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] A role of AT1 receptor-associated protein in renal proximal tubule in angiotensin-dependent hypertension2017

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Koguchi
    • 学会等名
      第40回日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Leukocyte angiotensin II type 1 receptor-associated protein as a surrogate marker and inhibitory factor of inflammation2017

    • 著者名/発表者名
      Kotaro Haruhara
    • 学会等名
      ASN Kidney Week 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [備考] 近位尿細管におけるATRAPと高血圧の病態生理との関連について発表

    • URL

      https://yokohama-medicine.org/news/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会・シンポジウム開催] ASN Kidney week 20182018

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2017-08-25   更新日: 2020-03-30  

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