• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

高分子鎖を介して多重連結されたヘモグロビン集合体の合成と体内酸素運搬機能の評価

研究課題

研究課題/領域番号 17K01367
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 生体医工学・生体材料学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

松平 崇  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (20570998)

研究分担者 酒井 宏水  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (70318830)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード人工臓器学 / 血液代替物 / 高分子科学 / 超分子化学 / ヘモグロビン / 解離平衡 / 架橋 / 高分子 / 高分子合成 / 生体材料 / 医療・福祉
研究成果の概要

輸血用赤血球の代替となり得る人工酸素運搬体を創製することを目的として、生体適合性高分子を介して多重連結されたヘモグロビン(Hb)集合体(polymer-multilinked Hb assembly; PML-Hbs)を合成し、性質を調べた。Hbのα2β2四量体構造のうち、2つのβ鎖を鎖状の高分子の両端と結合させて環状モノマーを合成し、続いてHbのαβサブユニットの交換平衡を介して開環重合させることにより、超分子構造を持つPML-Hbsを得た。架橋剤を用いてPML-Hbsの構造を固定したところ、大きな分子サイズを持ち、可逆的に酸素を結合解離する、赤血球代替物として有望なHbポリマーが得られた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Hbを重合することで人工酸素運搬体を作製する試みは過去に多数の報告があり、特に欧米において、ヒトへの投与を目指し研究が進められている。しかし、ランダム重合Hbは重合度が小さい上に分子量分布が広く、低分子量の成分が血管壁を透過して発現する副作用が問題となる。
本研究のように修飾Hbを単量体とみなして超分子重合する方法により得られるPML-Hbsは、決まった長さの高分子によりHb同士が連結されているためHbを規則的に配置でき、重合度の調節も可能であるなど、従来法に比べ多くの長所を有する。本研究で得られた知見は、既存のランダム重合法の副作用の問題を解決する糸口になると期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 5件) 図書 (1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Ring-opening polymerization of hemoglobin.2019

    • 著者名/発表者名
      T. Matsuhira, K. Yamamoto, H. Sakai
    • 雑誌名

      Biomacromolecules

      巻: 20(4) 号: 4 ページ: 1592-1602

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.8b01789

    • NAID

      120007026512

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of dimeric αβ subunit exchange between PEGylated and native hemoglobins (α2β2 tetramer) in an equilibrated state by intramolecular ββ-crosslinking.2018

    • 著者名/発表者名
      T. Matsuhira, T. Kure, K. Yamamoto, H. Sakai
    • 雑誌名

      Biomacromolecules

      巻: 19(8) 号: 8 ページ: 3412-3420

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.8b00728

    • NAID

      120007026511

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Supramolecular Ring-Opening Polymerization of Hemoglobin and Subsequent Fixation Using Site-Specific Cross-Linking within α2β2 Tetramers2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi MATSUHIRA, Keizo YAMAMOTO, Hiromi SAKAI
    • 学会等名
      The 17th International Symposium of Blood Substitutes & Oxygen Therapeutics (XVII-ISBS-2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Quantification of Hybrid α2β2 Tetramer Formed by Spontaneous Exchange of Dimeric αβ Subunits between PEGylated and Native Hemoglobins Using Intra-Molecular Cross-Linking2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi MATSUHIRA, Keizo YAMAMOTO, Hiromi SAKAI
    • 学会等名
      The 17th International Symposium of Blood Substitutes & Oxygen Therapeutics (XVII-ISBS-2019)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Covalent Fixing of Supramolecular Hemoglobin Polymer Using Site-Selective Intra-Molecular Subunit Cross-Linking2019

    • 著者名/発表者名
      Takashi MATSUHIRA, Keizo YAMAMOTO, Hiromi SAKAI
    • 学会等名
      15th International Symposium on Applied Bioinorganic Chemistry (ISABC15)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 環状ヘモグロビンモノマーの超分子開環重合における環サイズの影響2019

    • 著者名/発表者名
      松平崇、山本惠三、酒井宏水
    • 学会等名
      第68回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Ring-opening polymerization of loop-PEGylated hemoglobin2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Matsuhira, Keizo Yamamoto, and Hiromi Sakai
    • 学会等名
      第67回高分子学会年次大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Physicochemical characterization of poly-(PEG-hemoglobin) produced by ring-opening polymerization2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Matsuhira, Keizo Yamamoto, and Hiromi Sakai
    • 学会等名
      第67回高分子討論会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 化学修飾ヘモグロビンのαβサブユニット交換反応2018

    • 著者名/発表者名
      松平 崇、久禮 智子、山本 惠三、酒井 宏水
    • 学会等名
      日本血液代替物学会 第25回年次大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Ring-opening Polymerization of Hemoglobin Using its Reversible Association-Dissociation Equilibrium of α2β2 Subunits2018

    • 著者名/発表者名
      Takashi Matsuhira, Keizo Yamamoto, and Hiromi Sakai
    • 学会等名
      The International Symposium for Materials Scientists "Inspiration for Innovation by Interaction" (ISMS-III)
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヘモグロビンとPEG 修飾ヘモグロビンのサブユニット交換平衡2018

    • 著者名/発表者名
      松平 崇・久禮 智子・山本 惠三・酒井 宏水
    • 学会等名
      日本化学会 第98春季年会 (2018)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 分子間架橋したヘモグロビン集合体の作製と人工酸素運搬体としての性質2017

    • 著者名/発表者名
      松平 崇、山本 惠三、酒井 宏水
    • 学会等名
      日本バイオマテリアル学会関西ブロック 第12回若手研究発表会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Reactivity of Cys beta93 of native and beta-crosslinked Hbs2017

    • 著者名/発表者名
      Takashi Matsuhira, Keizo Yamamoto, Hiromi Sakai
    • 学会等名
      60th Anniversary of Artificial Cell in conjunction with XVI ISBS International Symposium Blood Substitutes & Oxygen Therapeutics V ISNS Nanomedicine Conference
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] Nanobiotherapeutics Based Blood Substitutes, Eds. T.M.S. Chang, J. Jahr, H, Sakai2020

    • 著者名/発表者名
      Takashi Matsuhira, Keizo Yamamoto, Hiromi Sakai
    • 出版者
      World Scientific Publishing Co. Pte. Ltd., Singapore
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 酒井研究室ー研究内容ーヘモグロビンのαβサブユニット交換反応

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~chem/invest_modify_Hb.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] ヘモグロビンのαβサブユニット交換反応

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~chem/invest_modify_Hb.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] 奈良県立医科大学 化学教室

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~chem/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi