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統合失調症新規治療薬の開発とキヌレニン仮説の検証

研究課題

研究課題/領域番号 17K01969
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 ケミカルバイオロジー
研究機関藤田医科大学

研究代表者

藤垣 英嗣  藤田医科大学, 保健学研究科, 講師 (00612631)

研究分担者 毛利 彰宏  藤田医科大学, 保健学研究科, 准教授 (20597851)
服部 恭尚  京都薬科大学, 薬学部, 講師 (20567028)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード統合失調症 / キヌレン酸 / トリプトファン代謝 / キヌレニンアミノトランスフェラーゼ
研究成果の概要

Kynurenine aminotransferase 2 (KAT2) はキヌレニン(KYN)からキヌレン酸(KYNA)を生合成する酵素である。脳内でのKYNAの蓄積は統合失調症の病態に関与することが報告されていることから、KAT2阻害剤による脳内のKYNA産生の制御は統合失調症の治療に有用であると考えられる。本研究により、グリチルリチン酸(GL)とその誘導体はKAT2阻害剤であることが明らかになった。これらの化合物は統合失調症の治療薬として利用できる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、グリチルリチン酸やその誘導体はKAT2阻害剤であることが明らかになったことから、これらの化合物は統合失調症の治療薬として利用できる可能性がある。また、これらの化合物は甘草の根に含まれる成分であり、医薬品や漢方薬の有効成分として広く用いられている。グリチルリチン酸を含む漢方薬には統合失調症の症状を緩和させるという報告もあり、グリチルリチン酸の作用の一つとしてKAT2阻害が関与することが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 5件、 招待講演 1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Selective and competitive inhibition of kynurenine aminotransferase 2 by glycyrrhizic acid and its analogues2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Yukihiro、Fujigaki Hidetsugu、Kato Koichi、Yamazaki Kyoka、Fujigaki Suwako、Kunisawa Kazuo、Yamamoto Yasuko、Mouri Akihiro、Oda Akifumi、Nabeshima Toshitaka、Saito Kuniaki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 号: 1 ページ: 10243-10243

    • DOI

      10.1038/s41598-019-46666-y

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Indoleamine 2,3‐dioxygenase 2 depletion suppresses tumor growth in a mouse model of Lewis lung carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Yamasuge Wakana、Yamamoto Yasuko、Fujigaki Hidetsugu、Hoshi Masato、Nakamoto Kentaro、Kunisawa Kazuo、Mouri Akihiro、Nabeshima Toshitaka、Saito Kuniaki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 110 号: 10 ページ: 3061-3067

    • DOI

      10.1111/cas.14179

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Linking phencyclidine intoxication to the tryptophan-kynurenine pathway: Therapeutic implications for schizophrenia2019

    • 著者名/発表者名
      Fujigaki Hidetsugu、Mouri Akihiro、Yamamoto Yasuko、Nabeshima Toshitaka、Saito Kuniaki
    • 雑誌名

      Neurochemistry International

      巻: 125 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2019.02.001

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lipopolysaccharide shock reveals the immune function of indoleamine 2,3-dioxygenase 2 through the regulation of IL-6/stat3 signalling2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Yasuko、Yamasuge Wakana、Imai Shinjiro、Kunisawa Kazuo、Hoshi Masato、Fujigaki Hidetsugu、Mouri Akihiro、Nabeshima Toshitaka、Saito Kuniaki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 15917-15917

    • DOI

      10.1038/s41598-018-34166-4

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Tryptophan metabolites as a potential tumor marker2019

    • 著者名/発表者名
      Fujigaki Hidetsugu
    • 学会等名
      15th Asia-Pacific Federation for Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine Congress.
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 液体クロマトグラフ質量分析計(LC-MS)によるトリプトファン代謝産物一斉定量解析2019

    • 著者名/発表者名
      木村 文香, 村上 怜子, 藤垣 英嗣, 國澤 和生, 毛利 彰宏, 仲本 賢太郎, 山本 康子, 鍋島 俊隆, 齋藤 邦明
    • 学会等名
      第59回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] グリチルリチン酸とその類似体はキヌレニンアミノトランスフェラーゼ2活性を阻害する2019

    • 著者名/発表者名
      藤垣英嗣,吉田幸弘,加藤紘一,小田彰史,山本康子,鍋島俊隆,齋藤邦明
    • 学会等名
      第39回日本トリプトファン研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Development and Validation of a Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry Method for the Measurement of Tryptophan Metabolites2019

    • 著者名/発表者名
      Hidetsugu Fujigaki, Reiko Murakami, Yasuko Yamamoto, Kuniaki Saito
    • 学会等名
      The 57th Congress of the Korean Association of Medical Technoligists and International Conference
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] トリプトファン・キヌレニン代謝経路の変動と精神神経疾患2018

    • 著者名/発表者名
      藤垣 英嗣
    • 学会等名
      第58回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Kynurenine 3-monooxygenase is essential for de novo biosynthesis of NAD2018

    • 著者名/発表者名
      Yukihiro Yoshida, Hidetsugu Fujigaki, Yasuko Yamamoto, Kyoka Yamazaki, Tsutomu Fukuwatari, Toshitaka Nabeshima, Kuniaki Saito
    • 学会等名
      15th International Society for Tryptophan Research Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of Kynurenine aminotransferase II inhibitor screening assay2018

    • 著者名/発表者名
      Kyoka Yamazaki, Hidetsugu Fujigaki, Yukihiro Yoshida, Yasuko Yamamoto, Toshitaka Nabeshima, Kuniaki Saito
    • 学会等名
      15th International Society for Tryptophan Research Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Characterization and n-glycosylation detection of human kynurenine 3-monooxygenase2018

    • 著者名/発表者名
      Fumika Kimura, Hidetsugu Fujigaki, Yukihiro Yoshida, Yasuko Yamamoto, Toshitaka Nabeshima, Kuniaki Saito
    • 学会等名
      15th International Society for Tryptophan Research Conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Kynurenine 3-monooxygenase遺伝子R452C変異解析の基礎的検討2017

    • 著者名/発表者名
      藤垣英嗣、吉田幸弘、山本康子、齋藤邦明
    • 学会等名
      第57回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 酵素法を用いたキヌレニン定量法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      吉田幸弘、藤垣英嗣、山本康子、齋藤邦明
    • 学会等名
      第57回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Kynurenine aminotransferase 2を用いたキヌレニン測定法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      吉田幸弘、藤垣英嗣、山﨑杏佳、山本康子、齋藤邦明
    • 学会等名
      第38回日本トリプトファン研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [産業財産権] キヌレニンアミノトランスフェラーゼ2(KAT2)阻害剤2019

    • 発明者名
      藤垣 英嗣, 齋藤 邦明
    • 権利者名
      藤垣 英嗣, 齋藤 邦明
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-061581
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [産業財産権] キヌレニンアミノトランスフェラーゼ2(KAT2)阻害剤2019

    • 発明者名
      藤垣英嗣、齋藤邦明
    • 権利者名
      学校法人藤田学園
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-061581
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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