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高密度の異常シヌクレインを利用したレビー小体病の早期診断技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K07089
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関弘前大学

研究代表者

丹治 邦和  弘前大学, 医学研究科, 助教 (10271800)

研究分担者 三木 康生  弘前大学, 医学研究科, 助教 (30709142)
若林 孝一  弘前大学, 医学研究科, 教授 (50240768)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード神経難病 / 認知症 / パーキンソン病 / レビー小体型認知症 / 多系統萎縮症 / シヌクレイン / 検出方法 / シヌクレイノパチー / リン酸化 / 脳神経疾患 / 神経科学 / 老化 / 病理学 / 脳・神経
研究成果の概要

αシヌクレイン(Syn)はパーキンソン病(PD)やレビー小体型認知症(DLB)の病態に深く関与する分子である。PDおよびDLBを早期に診断するため、コスト面、簡易さの点から血液中のバイオマーカーが必要とされるが、健常者の脳にある「正常Syn」と患者脳内の「異常Syn」を区別できないため検出法の精度が低い。我々はこれまでに「異常Syn」を区別・検出する方法を確立し、異常Synを認識する分子NUB1を同定してきた。特に2017年~2019年の研究では、患者脳にあるNUB1が健常者にあるNUB1と異なり、異常Synとの結合能・分解能が高いことを見出した。今後この特性を生かし、簡易な検出系を開発する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

パーキンソン病(PD)やレビー小体型認知症(DLB)を早期に診断できれば、早期から治療を開始することができる。しかし上述したように、健常者の脳にある正常なSynと患者脳内の異常Synを区別できないため検出法の精度が低く、実用化には至っていない。2017年~2019年に得た知見は、これまでに培ってきた技術と知識をさらに発展させたものである。早期のPD、DLBの診断を可能にする簡易な検出系を開発する準備が整ったといえる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Phosphorylated NUB 1 distinguishes α‐synuclein in Lewy bodies from that in glial cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy2019

    • 著者名/発表者名
      Tanji Kunikazu、Miki Yasuo、Mori Fumiaki、Kon Tomoya、Kakita Akiyoshi、Takahashi Hitoshi、Wakabayashi Koichi
    • 雑誌名

      Brain Pathology

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 803-812

    • DOI

      10.1111/bpa.12728

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Trehalose intake and exercise upregulate a glucose transporter, GLUT8, in the brain2019

    • 著者名/発表者名
      Narita, H. Tanji, K. Miki, Y. Mori, F. Wakabayashi, K.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 514 ページ: 672-677

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunoreactivity of myelin‐associated oligodendrocytic basic protein in Lewy bodies2019

    • 著者名/発表者名
      Kon Tomoya、Tanji Kunikazu、Mori Fumiaki、Kimura Akari、Kakita Akiyoshi、Wakabayashi Koichi
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 39 号: 4 ページ: 279-285

    • DOI

      10.1111/neup.12564

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of the ISR-ATF4 pathway and its cross talk with Nrf2 in mitochondrial quality control2019

    • 著者名/発表者名
      Kasai S, Yamazaki H, Tanji K, Engler MJ, Matsumiya T, Itoh K.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      巻: 64 号: 1 ページ: 1-12

    • DOI

      10.3164/jcbn.18-37

    • NAID

      130007542293

    • ISSN
      0912-0009, 1880-5086
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A mouse model of adult-onset multiple system atrophy2019

    • 著者名/発表者名
      Tanji Kunikazu、Miki Yasuo、Mori Fumiaki、Nikaido Yoshikazu、Narita Hidemi、Kakita Akiyoshi、Takahashi Hitoshi、Wakabayashi Koichi
    • 雑誌名

      Neurobiology of Disease

      巻: 127 ページ: 339-349

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2019.03.020

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Synphilin-1結合タンパク質(NUB1)のリン酸化とレビー小体への局在2019

    • 著者名/発表者名
      丹治邦和, 三木康生, 森文秋, 今智矢, 柿田明美, 高橋均, 若林孝一
    • 学会等名
      第60回日本神経病理学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症の脊髄前角におけるBunina小体とTDP-43封入体の関連,2019

    • 著者名/発表者名
      森文秋, 三木康生, 今智也, 丹治邦和, 若林孝一
    • 学会等名
      第60回日本神経病理学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] アルツハイマー病変を合併した原発性側索硬化症の1剖検例2019

    • 著者名/発表者名
      今智矢, 中村琢洋, 羽賀敏博, 森文秋, 丹治邦和, 鬼島宏, 東海林幹夫, 若林孝一
    • 学会等名
      第60回日本神経病理学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] New MSA model mice recapitulate some pathological and clinical features in human patients2018

    • 著者名/発表者名
      Tanji K., Miki Y., Mori F., Nikaido Y., Narita H., Kakita A., Takahashi H., Wakabayashi K
    • 学会等名
      19th International Congress of Neuropathology
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 植物はなぜ毒があるのか 草・木・花のしたたかな生存戦略2020

    • 著者名/発表者名
      田中修・丹治邦和
    • 総ページ数
      235
    • 出版者
      幻冬舎新書
    • ISBN
      4344985850
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [産業財産権] TDP-43プロテイノパチーの治療薬並びに予防薬2020

    • 発明者名
      若林孝一、丹治邦和、森文秋、清宮啓之
    • 権利者名
      弘前大学・他一機関
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2020
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [産業財産権] 多系統萎縮症モデル動物2018

    • 発明者名
      丹治邦和 若林孝一
    • 権利者名
      弘前大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-098854
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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