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MIFによる神経幹細胞制御機構の統合的理解

研究課題

研究課題/領域番号 17K07115
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

大多 茂樹  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (20365406)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードMIF / 神経幹細胞 / ZFHX4 / グリオーマ / グリオーマ幹細胞
研究成果の概要

マウス神経幹細胞において、MIF下流のシグナルカスケードとして、MIF-CHD7-TPT1-ZFXH4を同定した。ZFHX4は、マウス胎児脳では脳室周囲で発現していた。マウス神経幹細胞で、ZFHX4を発現抑制したところ、細胞増殖抑制を見出した。さらに、Cas9システムを用いて、ZFHX4ノックアウトを新たに作製した。マウス胎児脳において、ZFHX4ノックアウトマウスではTbr2陽性細胞数の減少を見出した。さらに、ZFHX4がグリオーマで高発現するとともに、グリオーマ幹細胞においても細胞増殖を制御することも明らかとなった。これらのことは、ZFHX4がグリオーマ治療の分子標的になることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

MIFがマウス神経幹細胞,ヒトES細胞由来神経幹細胞, グリオーマ幹細胞において、細胞増殖能を担うという発見を、その分子論的基盤を明らかにすることにより、より精緻なものとすることができた。とくに、MIF下流で新たに機能する因子として、ZFHX4を同定した。マウス胎児脳では、ヒト胎児脳同様に脳室周囲でのZFHX4の発現を見出した。ZFHX4が中間前駆細胞の発現制御を担うことが明らかとなったが、成体脳では海馬で発現することから、当該因子の高次脳機能における機能解明の重要性が明らかとなった。さらに、ZFHX4がグリオーマ幹細胞の細胞増殖に関わることから、治療薬開発に寄与する可能性が示された。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Identification of KLRC2 as a candidate marker for brain tumor-initiating cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Ishihara E, Takahashi S, Fukaya R, Ohta S, Yoshida K, Toda M.
    • 雑誌名

      Neurol Res.

      巻: 41 号: 11 ページ: 1043-1049

    • DOI

      10.1080/01616412.2019.1672390

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CHARGE syndrome modeling using patient-iPSCs reveals defective migration of neural crest cells harboring CHD7 mutations2017

    • 著者名/発表者名
      Okuno H, Renault Mihara F, Ohta S, Fukuda K, Kurosawa K, Akamatsu W, Sanosaka T, Kohyama J, Hayashi K, Nakajima K, Takahashi T, Wysocka J, Kosaki K, Okano H.
    • 雑誌名

      elife

      巻: 6 ページ: 23-24

    • DOI

      10.7554/elife.21114

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Analysis of the regulatory mechanism underlying brain tumor-initiating cell proliferation by MIF2019

    • 著者名/発表者名
      Ohta S, Morimoto Y, Tokumitsu A, Sone T, Sakamoto A, Toda M, Kawakami Y, Okano H.
    • 学会等名
      Neuro2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of the regulatory mechanism underlying brain tumor-initiating cell proliferation by MIF2019

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Ohta, Ayako Tokumitsu, Takafumi Sone, Ayuna Sakamoto, Yutaka Kawakami, Hideyuki Okano
    • 学会等名
      第62回日本神経化学会大会・第42回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] MIF modulates the proliferation of neural stem/progenitors cells and glioma initiating cells2018

    • 著者名/発表者名
      Shigeki Ohta, Ayako Tokumitsu, Takafumi Sone, Ayuna Sakamoto, Yutaka Kawakami, Hideyuki Okano
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional analyses of TPT1 in neural stem/progenitor cells and glioma initiating cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohta S, Okano H, Kawakami Y.
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] TPT1 regulates the proliferation and/or survival of neural stem/progenitor cells and glioma stem cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohta S, Tokumitsu A, Sone T, Sakamoto A, Kawakami Y, Okano H.
    • 学会等名
      第60回日本神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Functional analyses of TPT1 in neural stem/progenitor cells and glioma initiating cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohta S, Kawakami Y, Okano H
    • 学会等名
      2017 ISN-ESN meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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