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新規オートファジーシステムを活用した脂質代謝制御法の構築と神経疾患発症予防

研究課題

研究課題/領域番号 17K07124
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経化学・神経薬理学
研究機関国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

和田 圭司  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所, 所長 (70250222)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード脳・神経 / 脂質 / オートファジー / マウス / リソソーム / 脂質代謝 / 予防
研究成果の概要

本研究では母体脂質の負荷によるシナプスの不安定性が産仔成長後の疾患罹患性に影響するかどうか、われわれが見いだした新規オートファジーシステムが関わるかどうかを検討した。3チャンバーテストを用いた社会性行動評価、文脈性恐怖条件付け評価を用いたが、授乳期における母体マウスの高脂肪食摂取は成長後の産仔において対照群との間に有意な差は見いだせなかった。また新規オートファジーシステムの構成分子について遺伝子操作マウスを作製し、脂質の負荷による影響を現在解析している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在の創薬は「脳の中」に発現する分子を薬剤開発の標的とすることがほとんどである。しかしなかなか良い治療薬が生まれていないのも事実である。我々が行う脳・臓器間ネットワーク研究は「脳の外」に標的を求めるという新たな発想を提示することになる。昨今流行のバイオマーカー探索についても何をもってバイオマーカーとするかという根本的なところから課題を提出し、解を示す。脳・臓器間ネットワークの概念の浸透は薬効評価型のバイオマーカー開発についても、「脳の外」で最初期から変動するバイオマーカーを探索する必要性を確立することになる。従来型の治療薬開発が功を奏しないなかで、本研究は新たな可能性を提示する。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Participation of the nucleus accumbens dopaminergic system in the antidepressant-like actions of a diet rich in omega-3 polyunsaturated fatty acids2020

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi Eri、Yamada Daisuke、Suzuki Satoshi、Saitoh Akiyoshi、Itoh Masayuki、Hayashi Takashi、Yamada Mitsuhiko、Wada Keiji、Sekiguchi Masayuki
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 15 号: 3 ページ: e0230647-e0230647

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0230647

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cytosolic domain of SIDT2 carries an arginine-rich motif that binds to RNA/DNA and is important for the direct transport of nucleic acids into lysosomes2020

    • 著者名/発表者名
      Hase Katsunori、Contu Viorica Raluca、Kabuta Chihana、Sakai Ryohei、Takahashi Masayuki、Kataoka Naoyuki、Hakuno Fumihiko、Takahashi Shin-Ichiro、Fujiwara Yuuki、Wada Keiji、Kabuta Tomohiro
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: NO 号: 11 ページ: 1-15

    • DOI

      10.1080/15548627.2020.1712109

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pathological role of lipid interactions with α-synuclein in Parkinson’s disease.2018

    • 著者名/発表者名
      271.Suzuki, M., Wada, K., Sango, K., Nagai, Y
    • 雑誌名

      Neurochem Int

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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