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IL-21のがん微小環境改善による抗腫瘍効果の増強

研究課題

研究課題/領域番号 17K07153
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍生物学
研究機関石巻専修大学 (2018-2019)
山形大学 (2017)

研究代表者

奈良 英利  石巻専修大学, 理工学部, 准教授 (00375338)

研究分担者 浅尾 裕信  山形大学, 医学部, 教授 (80250744)
武田 裕司  山形大学, 医学部, 准教授 (90302299)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードインターロイキン21 / 樹状細胞 / インターロイキン(IL-)21 / 免疫抑制 / IL-21 / マウス / マイクロアレイ解析 / 癌 / 免疫学
研究成果の概要

IL-21による悪性黒色腫の治療の臨床試験が行われているが、これまで際立った効果は得られていない。IL-21は腫瘍内で樹状細胞の活性化を抑制し、リンパ球の活性化を抑えているのではないかと考え、本研究を実施した。骨髄由来樹状細胞は、5段階に分化することを新たに見出し、IL-21は成熟した樹状細胞への分化をその3段階目で停止させることを突き止めた。この時に発現する遺伝子のパターンを網羅的に解析し、現在、その働きについて検討している。また、マウスを用いた実験では、IL-21の過剰発現により、樹状細胞の抑制による免疫反応の減弱を観察することができた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がんを取り巻く微小な環境では、様々な要因により抗がん剤の影響が阻まれ、十分な効果を発揮できないことがある。IL-21は様々な白血球の活性化を誘導するので、抗腫瘍効果を期待されているが、際立った抗腫瘍効果は得られていない。IL-21は白血球の中で、抗原提示というリンパ球の活性化を担う樹状細胞の活性を抑制することが知られている。よって、その機構を解明することで、新たな治療薬の開発につながるのではないかと考えた。IL-21により、樹状細胞ではいくつかの遺伝子の発現パターンが異なることを見出し、これらを標的としうる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] IL-21 Enhances the Development of Colitis-Associated Colon Cancer: Possible Involvement of Activation-Induced Cytidine Deaminase Expression2019

    • 著者名/発表者名
      Araki Akemi、Jin Lianjin、Nara Hidetoshi、Takeda Yuji、Nemoto Nobuhito、Gazi Md Yeashin、Asao Hironobu
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 202 号: 11 ページ: 3326-3333

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1800550

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] nterleukin-21 attenuates FITC-induced contact hypersensitivity response via regulation of dendritic cell function2018

    • 著者名/発表者名
      Nara H, Komatsu M, TekedaY, Araki A, Akhter N, Asao H
    • 雑誌名

      Journal of Investigative Dermatology

      巻: 印刷中 号: 10 ページ: 2174-2184

    • DOI

      10.1016/j.jid.2018.03.1508

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic neutrophil migration and rapid consumption of neutrophils in the spleen2018

    • 著者名/発表者名
      Takeda Yuji、Kato Tomoyuki、Nemoto Nobuhito、Araki Akemi、Gazi Mohammad Yeashin、Nara Hidetoshi、Asao Hironobu
    • 雑誌名

      Data in Brief

      巻: 20 ページ: 680-682

    • DOI

      10.1016/j.dib.2018.08.090

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Augmentation of the expression of the eotaxin receptor on duodenal neutrophils by IL-212018

    • 著者名/発表者名
      Takeda Yuji、Kato Tomoyuki、Nemoto Nobuhito、Araki Akemi、Gazi Mohammad Yeashin、Nara Hidetoshi、Asao Hironobu
    • 雑誌名

      Cytokine

      巻: 110 ページ: 194-203

    • DOI

      10.1016/j.cyto.2018.05.007

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Interleukin21 arrests bone marrow derived dendritic cells PD-L1 high immunosuppressive state2017

    • 著者名/発表者名
      Nara H, TAKEDA Y, Md. GAZI Y, NEMOTO N, ARAKI A, ASAO H.
    • 学会等名
      第46回 日本免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 山形大学医学部 免疫学講座 HP 業績欄

    • URL

      http://www.id.yamagata-u.ac.jp/Imm/gyouseki.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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