転移性大腸がんに対するベバシズマブ併用療法選択のためのバイオマーカーの探索的研究

• 研究課題/領域番号: 17K07204
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 藤田 至彦 近畿大学, 医学部, 講師 (80192730)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 進行性大腸がん / irinotecan / oxaliplatin / bevacizumab / CGH アレイ法 / 遺伝子コピー数増加 / FOLFOX 療法 / FOLFIRI療法 / バイオマーカー

研究成果の概要

CGHアレイ解析により、8q24.1-q24.2に遺伝子コピー数増加を有する進行性大腸がん患者では、FOLFIRI療法＋bevacizumab治療群の方がFOLFOX 療法＋bevacizumab治療群よりも有意に長いPFSやOSを示した。また、大腸がん細胞株を用いた検証により、8q24.1-q24.2領域のコピー数が多い大腸がん細胞株は、イリノテカンのプロドラッグであるSN38に高い感受性を示すこと、この染色体領域に含まれる遺伝子であるMYCやFAM84Bが両者の感受性の違いを左右していることがわかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで大腸がん患者へのベバシズマブの併用療法としてFOLFOX療法またはFOLFIRI療法のどちらを選択するか決まった指針がなかった。今回の結果から、がん部DNAにおける8q24.1-q24.2染色体領域に遺伝子増幅がある患者は全体の約40%を占め、そのような患者ならばFOLFOX療法よりFOLFIRI療法を採用するのが良いことが示された。また、この染色体上におけるMYC、FAM84B遺伝子が薬剤感受性に関与することから、効果予測バイオマーカーの特定のみならず大腸がん患者の分子標的治療への道が拓けた。これらのことは臨床的にはたいへん意義深いことである。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical and immune profiling for cancer of unknown primary site. (2019)
  • 著者名/発表者名: Haratani K, Hayashi H, Takahama T, Nakamura Y, Tomida S, Yoshida T, Chiba Y, Sawada T, Sakai K, Fujita Y, Togashi Y, Tanizaki J, Kawakami H, Ito A, Nishio K, Nakagawa K
  • 雑誌名: Journal for immunotherapy of cancer 巻: 7 号: 1 ページ: 251-251
  • DOI: 10.1186/s40425-019-0720-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] aCGH Analysis of Predictive Biomarkers for Response to Bevacizumab plus Oxaliplatin- or Irinotecan-Based Chemotherapy in Patients with Metastatic Colorectal Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Taguri M, Yamazaki K, Tsurutani J, Sakai K, Tsushima T, Nagase M, Tamagawa H, Ueda S, Tamura T, Tsuji Y, Murata K, Taira K, Denda T, Moriwaki T, Funai S, Nakajima TE, Muro K, Tsuji A, Yoshida M, Suyama K, Kurimoto T, Sugimoto N, Baba E, Seki N, Sato M, Shimura T, Boku N, Hyodo I, Yamanaka T, Nishio K.
  • 雑誌名: Oncologist. 巻: 24 号: 3 ページ: 327
  • DOI: 10.1634/theoncologist.2018-0119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Randomized Phase II Trial Comparing Site-Specific Treatment Based on Gene Expression Profiling With Carboplatin and Paclitaxel for Patients With Cancer of Unknown Primary Site (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Hidetoshi、Kurata Takayasu、Takiguchi Yuichi、Arai Makoto、Takeda Koji、Akiyoshi Kohei、Matsumoto Koji、Onoe Takuma、Mukai Hirofumi、Matsubara Nobuaki、Minami Hironobu、Toyoda Masanori、Onozawa Yusuke、Ono Akira、Fujita Yoshihiko、Sakai Kazuko、et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Oncology 巻: 37 号: 7 ページ: 570-579
  • DOI: 10.1200/jco.18.00771
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Selection of opioids for cancer-related pain using a biomarker: a randomized, multi-institutional, open-label trial (RELIEF study). (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka H, Tsurutani J, Chiba Y, Fujita Y, Terashima M, Yoshida T, Sakai K, Otake Y, Koyama A, Nishio K, Nakagawa K
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 17 号: 1 ページ: 674-674
  • DOI: 10.1186/s12885-017-3664-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prospective replication study implicates the catechol-O-methyltransferase Val158Met polymorphism as a biomarker for the response to morphine in patients with cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka H, Makimura C, Koyama A, Fujita Y, Tsurutani J, Sakai K, Sakamoto R, Nishio K, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Biomed Rep 巻: 7 号: 4 ページ: 380-384
  • DOI: 10.3892/br.2017.963
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expectation of a Decrease in Pain Affects the Prognosis of Pain in Cancer Patients: a Prospective Cohort Study of Response to Morphine. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka H, Yoshiuchi K, Koyama A, Makimura C, Fujita Y, Tsurutani J, Sakai K, Sakamoto R, Nishio K, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Int J Behav Med 巻: 24 ページ: 535-541
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸がん治療法選択のためのバイオマーカーの探索的研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤田 至彦、坂井 和子、山崎 健太郎、西尾 和人
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会学術集会
• [学会発表] Exploration of biomarkers for the choice of chemotherapy in colorectal cancer patients (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤田 至彦
  • 学会等名: 日本臨床腫瘍学会学術集会
• [学会発表] Novel target molecules for treatment of cancer of unknown primary (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Fujita
  • 学会等名: 109th AACR Annual Meeting
• [学会発表] Target molecules for treatment of cancer of unknown primary site (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Fujita
  • 学会等名: 第22回日本がん分子標的治療学会
• [学会発表] Novel target molecules for treatment of cancer of unknown primary (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiko Fujita, Kazuko Sakai, Marco De Velasco,Takayasu Kurata, Hidetoshi Hayashi, Kazuhiko Nakagawa, Kazuto Nishio
  • 学会等名: 米国癌学会年会
  • 国際学会