| 研究課題/領域番号 |
17K07210
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
腫瘍治療学
|
|---|
| 研究機関 | 東北大学 |
|---|
研究代表者 |
川崎 芳英 東北大学, 大学病院, 講師 (80722256)
|
|---|
| 研究分担者 |
荒井 陽一 東北大学, 医学系研究科, 名誉教授 (50193058)
佐藤 信 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (70282134)
伊藤 明宏 東北大学, 医学系研究科, 教授 (70344661)
三塚 浩二 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (80568171)
泉 秀明 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (80722545)
嶋田 修一 東北大学, 大学病院, 助教 (80749218)
佐藤 琢磨 東北大学, 医学系研究科, 助教 (80804856)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2019年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | 腎細胞癌 / DSGb5 / NK細胞 / 精密定量測定 / 免疫治療 / DSGb5 糖鎖 / 質量分析 / 定量測定 / 糖脂質 / 脂肪酸 / DSGｂ５ / 腎癌 / 糖鎖 / 免疫チェックポイント阻害 |
|---|
| 研究成果の概要 |
腎癌細胞上のDSGb5糖鎖抗原の制御による、NK細胞の細胞傷害活性賦活化を用いた新規免疫治療を報告した。しかし、腫瘍全体のDSGb5糖鎖抗原の発現量が小さい場合、NK細胞の抗腫瘍効果は限定的であった。DSGb5糖鎖抗原の定量という課題に直面し、質量分析器による糖鎖抗原の定量測定に着手した。
糖脂質のDSGb5糖鎖に含まれるスフィンゴ糖脂質は脂肪酸の配列部分に多様性を有する。炭素数16から26までの異なる脂肪酸鎖8種を測定対象にし、理論値からDSGb5糖鎖の発現量を推測できた。しかし、精密定量測定には、やはり標準物質が不可欠であり、DSGb5糖脂質を生合成する実験系を構築し、その生合成に成功した。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
糖鎖生物学的な観点からNK細胞におけるimmune check point阻害を解析する点に、学術的な特色・特徴があるものと考える。また、vitroではすでにDSGb5とSiglec-7とのinteractionの抑制により、NK細胞の殺細胞効率の上昇が得られていることから、われわれが提案する新規治療薬が臨床の場において、これまでの治療薬に加え、さらなる抗腫瘍効果が得られる予想している。
この研究の結果が切除不能腎癌患者のQOLの向上と、予後のさらなる延長をもたらす可能性があることに意義があるものと考える。
|
