• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

腫瘍型糖鎖構造を保持する膜タンパク質の糖鎖構造解析と抗体医薬開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K07299
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 構造生物化学
研究機関東北大学

研究代表者

金子 美華  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (00323163)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードCasMab / 抗体創薬 / PODXL / 腫瘍特異的 / 糖鎖
研究成果の概要

腎糸球体の上皮細胞で発見されたI型膜貫通タンパク質ポドカリキシン(PODXL)は、膵がん、精巣腫瘍、大腸がん、乳がん、脳腫瘍など、種々のがんに高発現しており、悪性度や予後不良のマーカーである。一方、全身の血管内皮細胞などの正常組織にも比較的高発現しているため、抗体医薬の標的としては不適切とされていた。研究代表者らが開発したCasMab法を用い、PODXLに対し腫瘍特異的な反応性を示す抗体を取得した。本研究において、これらの抗体を利用して、腫瘍型PODXLの実態を解明し、腫瘍型PODXLのがん細胞形質への関与を解析すること、また、腫瘍型PODXL抗体の抗体医薬開発の可能性を検証した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、モノクローナル抗体をキメラ抗原受容体T細胞(CART)療法や二重特異的抗体によるT細胞やNK細胞誘導療法(BiTEなど)と組み合わせる治療法の開発が盛んである。これら新しい免疫療法における副作用(毒性)は、これまでの治療法に比べ、影響が甚大であることが懸念されており、いかに特異性の高い抗体を樹立するかが重要な課題となっている。本研究課題においても検討したCasMab法は、非常に高いがん特異性抗体を作製できることが特徴であり、社会的に意義ある成果であると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Anti-CD133 Monoclonal Antibody CMab-43 Exerts Antitumor Activity in a Mouse Xenograft Model of Colon Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Kato Yukinari、Ohishi Tomokazu、Yamada Shinji、Itai Shunsuke、Furusawa Yoshikazu、Sano Masato、Nakamura Takuro、Kawada Manabu、Kaneko Mika K.
    • 雑誌名

      Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy

      巻: 38 号: 2 ページ: 75-78

    • DOI

      10.1089/mab.2019.0002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The mouse-canine chimeric anti-dog podoplanin antibody P38B exerts antitumor activity in mouse xenograft models2019

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, Ohishi T, Kawada M, Maekawa N, Konnai S, Itai S, Yamada S, Kaneko MK.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Rep.

      巻: 17 ページ: 23-26

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2018.11.005

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-podocalyxin antibody exerts antitumor effects via antibody-dependent cellular cytotoxicity in mouse xenograft models of oral squamous cell carcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Itai S, Ohishi T, Kaneko MK, Yamada S, Abe S, Nakamura T, Yanaka M, Chang YW, Ohba SI, Nishioka Y, Kawada M, Harada H, Kato Y
    • 雑誌名

      Oncotarget.

      巻: Vol.9, No. 32 号: 32 ページ: 22480-22497

    • DOI

      10.18632/oncotarget.25132

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Determination of critical epitope of PcMab-47 against human podocalyxin.2018

    • 著者名/発表者名
      Itai S, Yamada S, Kaneko MK, Kato Y.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Rep.

      巻: 14 ページ: 78-82

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2018.04.003

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Podocalyxin is crucial for the growth of oral squamous cell carcinoma cell line HSC-2.2018

    • 著者名/発表者名
      Itai S, Yamada S, Kaneko MK, Sano M, Nakamura T, Yanaka M, Handa S, Hisamatsu K, Nakamura Y, Furusawa Y, Fukui M, Ohishi T, Kawada M, Harada H, Kato Y.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Rep.

      巻: 15 ページ: 93-96

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2018.07.008

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] PcMab-47: Novel Antihuman Podocalyxin Monoclonal Antibody for Immunohistochemistry.2017

    • 著者名/発表者名
      Ogasawara S, Kaneko MK, Yamada S, Honma R, Nakamura T, Saidoh N, Yanaka M, Yoshida K, Fujii Y, Kato Y.
    • 雑誌名

      Monoclon Antib Immunodiagn Immunother.

      巻: 36(2) 号: 2 ページ: 50-56

    • DOI

      10.1089/mab.2017.0008

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antipodocalyxin Antibody chPcMab-47 Exerts Antitumor Activity in Mouse Xenograft Models of Colorectal Adenocarcinomas.2017

    • 著者名/発表者名
      Kaneko MK, Kunita A, Yamada S, Nakamura T, Yanaka M, Saidoh N, Chang YW, Handa S, Ogasawara S, Ohishi T, Abe S, Itai S, Harada H, Kawada M, Nishioka Y, Fukayama M, Kato Y.
    • 雑誌名

      Monoclon Antib Immunodiagn Immunother.

      巻: 36(4) 号: 4 ページ: 157-162

    • DOI

      10.1089/mab.2017.0020

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ポドプラニンを標的とした新規がん特異的抗体の開発2019

    • 著者名/発表者名
      金子美華, 加藤幸成
    • 学会等名
      第92回日本日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] A novel monoclonal antibody for a cancer stem cell marker CD133 exerts anti-tumor and anti-metastasis activities for colon cancers.2019

    • 著者名/発表者名
      Yukinari Kato, Tomokazu Ohishi, Manabu Kawada, Mika K. Kaneko
    • 学会等名
      AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Antitumor activity by ADCC against oral squamous cell carcinomas by anti-podocalyxin antibody2018

    • 著者名/発表者名
      板井俊介、大石智一、金子美華、山田慎二、阿部真治、西岡安彦、川田学、原田浩之、加藤幸成
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] A core fucose-deficient anti-podocalyxin antibody exhibits anti-tumor activity via augmented antibody-dependent cellular cytotoxicity in oral squamous cell carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Shunsuke Itai, Mika K. Kaneko, Shinji Yamada, Yukinari Kato
    • 学会等名
      AACR2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi