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EGF受容体下流アダプタータンパク質GAREM及びCLPABPの生理機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K07341
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 機能生物化学
研究機関信州大学 (2020)
県立広島大学 (2017-2019)

研究代表者

小西 博昭  信州大学, 学術研究院農学系, 教授 (40252811)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード細胞情報伝達 / タンパク質リン酸化 / アダプタータンパク質 / ノックアウトマウス / タンパク質凝集 / シグナル伝達 / 遺伝疾患 / 脳機能 / 脂質修飾 / 行動解析 / 蛋白質
研究成果の概要

GAREM1(広範な臓器に発現)、GAREM2(脳特異的発現)のそれぞれのノックアウト(KO)マウスを作製した。GAREM1のKOマウスは軽体重であった(発表準備中)。GAREM2のKOマウスは低不安度と高活動性を示すことを行動解析により見出した。また、GAREM1はヒトにおいて心臓病に関与することが共同研究者らにより明らかにされた。
CLPABPはアミノ末端がミリスチン酸化されることにより、ミトコンドリア外膜表面上に安定に結合できることを見出した。また、CLPABPの発現の有無により、数多くのmRNAの発現量が変化することをRNA-seqにより明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成果は4報の国際学術誌にすでに発表済みである。また、今後のさらに研究を発展させるための科研費にも採択された。
近年、生命科学研究における技術や情報がさらに充実し、ヒト疾患等の係わる遺伝子の変異やタンパク質の異常に関して多数の報告がなされている。申請者の所属先でそのような規模の研究を単独で遂行することは困難であるが、申請者らが機能解析を続けてきたタンパク質とヒト疾患の関係についての報告が国内外から徐々に出始めている。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2021 2020 2019 2018

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Effect of the glycine-rich domain in GAREM2 on its unique subcellular localization upon EGF stimulation.2021

    • 著者名/発表者名
      Nishino T, Oshika T, Kyan M, Konishi H.
    • 雑誌名

      Cell Mol Biol Lett.

      巻: 26 号: 1 ページ: 16-16

    • DOI

      10.1186/s11658-021-00260-1

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Behavioral alterations in mice deficient for GAREM2 (Grb2-associated regulator of Erk/MAPK subtype2) that is a subtype of highly expressing in the brain2019

    • 著者名/発表者名
      Nishino, T., Tamada, K., Maeda, A., Abe, T., Kiyonari, H., Funahashi, Y., Kaibuchi, K., Takumi, T., and Konishi, H.
    • 雑誌名

      Mol. Brain

      巻: 12 号: 1 ページ: 94-94

    • DOI

      10.1186/s13041-019-0512-x

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Transglutaminase-mediated cross-linking of WDR54 regulates EGF receptor-signaling.2019

    • 著者名/発表者名
      Maeda A, Nishino T, Matsuzaki R, Yokoyama A, Suga H, Yagi T, Konishi H.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta Mol Cell Res.

      巻: 1866 号: 2 ページ: 285-295

    • DOI

      10.1016/j.bbamcr.2018.11.009

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of N-myristoylation in stability and subcellular localization of the CLPABP protein.2018

    • 著者名/発表者名
      Maeda A, Uchida M, Nishikawa S, Nishino T, Konishi H.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 495 号: 1 ページ: 1249-1256

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.11.112

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] GAREM1 regulates the PR interval on electrocardiograms.2018

    • 著者名/発表者名
      Kim HO, Lim JE, Kim MJ, Kang JO, Kim SM, Nam JM, Tak J, Konishi H, Nishino T, Koh IS, Jin YH, Baik HH, Kim JB, Kim MK, Choi BY, Lee SH, Jang Y, Shin J, Oh B.
    • 雑誌名

      J Hum Genet.

      巻: 63 号: 3 ページ: 297-307

    • DOI

      10.1038/s10038-017-0367-x

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] 基底膜の起源―単細胞ホロゾアのラミニン様遺伝子の機能解析2020

    • 著者名/発表者名
      傳保聖太郎、福原光海、小西博昭、八木俊樹、菅裕
    • 学会等名
      日本進化学会第22回オンライン大会 PA-81
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 単細胞ホロゾア解析を通じた動物の細胞間連絡の起源解明2020

    • 著者名/発表者名
      日野礼仁、小野真実、小西博昭、八木俊樹、菅裕
    • 学会等名
      日本進化学会第22回オンライン大会 PA-96
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
  • [学会発表] 基底膜の起源-単細胞ホロゾアにおけるラミニン様遺伝子の機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      傳保聖太郎、福原光海、國村尚人、佐藤香帆、畑村朱里、小西博昭、八木俊樹、菅裕
    • 学会等名
      日本進化学会第21回大会 OA05-02
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 単細胞ホロゾアCapsaspora owczarazaki におけるNotch 様遺伝子の機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      青野克俊、小出尚史、國村尚人、山原直樹、畑村朱里、八木俊樹、小西博昭、菅裕
    • 学会等名
      日本進化学会第21回大会 PA-011
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞内で架橋形成する機能未知タンパク質WDR(WD-like repeat)54の機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      前田 朱音, 西野 扶, 菅 裕, 八木 俊樹, 小西 博昭
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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