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o06系統油蚕を病態モデルとして利用する血中尿酸値改善作用フィトケミカルの探索

研究課題

研究課題/領域番号 17K08156
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 昆虫科学
研究機関摂南大学

研究代表者

田中 龍一郎  摂南大学, 薬学部, 講師 (80236653)

研究分担者 山口 昌之  摂南大学, 薬学部, 研究員 (40193586)
伴野 豊  九州大学, 農学研究院, 教授 (50192711)
坂崎 文俊  大阪大谷大学, 薬学部, 教授 (90309378)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードカモミールフェニルプロパノグルコシド / バイオアベイラビリティ / 油蚕 / 尿酸代謝 / 尿酸排泄 / 非侵襲投与 / アラントイン定量 / カモミールフェニルプロパノグリコシド / 高尿酸血症改善作用 / 経口投与 / XOR阻害活性 / ジヒドロキシトランス桂皮酸 / アラントイン / HILIC / カミツレ / 高尿酸血症改善 / フィトケミカル / モデル蚕 / 生理活性 / 痛風
研究成果の概要

高尿酸血症改善作用を指標とした資源植物成分の探索研究で、イノンドから新規なイソラムネチングルクロニドとケルセチンを得、カミツレからはE-桂皮酸モノグルコシド(2G4M)を単離した。2G4Mの混合物(CPPG)のマウス経口投与で、血中移行性を観察し、病態モデルへの投与で血中尿酸値低下作用を確認した。2G4Mの4種のアグリコンホモログのXOとのファーマコフォアを検討した。
o06 系統油蚕の5 齢期には体液中の UA は代謝を制限され、アラントインとして排泄されず一定の値を維持するという新知見を見出だした。カイコがよりヒトに近似するプリン代謝系を持ち、代替動物としての有用性を確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

In vitro 試験で尿酸生成を抑えるイノンドとカミツレ主成分を見出だし、新規フラボノイドグルクロニドを含む活性体3種を見出だした。後者から得られたトランス桂皮酸グルコシド(カモミールフェニルプロパノグルコシド)についてはマウス経口薬理試験で高いバイオアベイラビリティとその有効性を確認した。
またその類縁体のキサンチンオキシゲナーゼとのファーマコフォア検討を踏まえ特許出願(1件)と取得(1件)を達成した。
さらに病態マウスの代替(苦痛の軽減と使用数の減少)となる我が国独自の遺伝子資源(NBRP)であるo06 系統カイコの有用性を見出だし、その付加価値を高める成果をあげた。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 4件) 備考 (2件) 産業財産権 (4件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] カミツレ地上部由来、高活性フェノリックスの単離と血中尿酸値低下作用2019

    • 著者名/発表者名
      田中龍一郎、森龍介、村田咲樹、山口昌之、坂崎文俊
    • 雑誌名

      機能性食品と薬理栄養

      巻: 13(2) ページ: 77-90

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Novel Lactone-Galactoside from the Rhizome of Ephedra sp.2019

    • 著者名/発表者名
      Tanaka R., Morimoto Y., Sakazaki Fumitoshi, Yamaguchi M., and Akizawa T.
    • 雑誌名

      FOOD FUNCTION

      巻: 16 ページ: 2-6

    • NAID

      40022565442

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A comparison of hyperuricemia model mice loaded with oxonic acid and the silkworm “o06” strain as an alternative for evaluating voluntary oral administration2019

    • 著者名/発表者名
      Hikaru Kawakami, Miku Hosoki, Shoji Yamaguchi, Yutaka Banno and Ryuichiro Tanaka
    • 雑誌名

      Linz2019-EUSAAT 2019

      巻: 8(1) ページ: 101-101

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Uric acid metabolism and excretion of translucent skin mutants of 5th instar larvae of the silkworm “o06” strain as an animal model of hyperuricemia2019

    • 著者名/発表者名
      Ryuichiro Tanaka, Nanae Nishikubo, Manato Sakamoto, Fumitoshi Sakazaki, and Yutaka Banno
    • 雑誌名

      Linz2019-EUSAAT 2019

      巻: 8(1) ページ: 204-204

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Novel Lactone-Galactoside from Rhizome of Ephedra sp.2019

    • 著者名/発表者名
      田中龍一郎、森本康之、坂崎文俊、山口昌之、秋澤俊史
    • 雑誌名

      FOOD FUNCTION

      巻: 16 ページ: 2-6

    • NAID

      40022565442

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Uric acid metabolism and excretion of translucent skin mutants of 5th instar larvae of the silkworm “o06” strain as an animal model of hyperuricemia2019

    • 著者名/発表者名
      Hikaru Kawakami, Miku Hosoki, Shoji Yamaguchi, Yutaka Banno and Ryuichiro Tanaka
    • 学会等名
      EUSAAT 2019(Linz)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A comparison of hyperuricemia model mice loaded with oxonic acid and the silkworm “o06” strain as an alternative for evaluating voluntary oral administration2019

    • 著者名/発表者名
      Ryuichiro Tanaka, Nanae Nishikubo, Manato Sakamoto , Fumitoshi Sakazaki , and Yutaka Banno
    • 学会等名
      EUSAAT 2019(Linz)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 高尿酸血症改善作用フェノリックスのファーマコフォアについて2019

    • 著者名/発表者名
      奥山緋奈乃, 河合健太郎, 大塚正人, 田中龍一郎
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2019(広島)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Klotho産生を指標とする抗老化天然由来成分の探索2019

    • 著者名/発表者名
      草場 俊介、小林 直木、大塚 正人、田中 龍一郎
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2019(広島)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 逆相系ならびにHILICカラムによるプリン塩基及び尿酸の一斉分析法の検討と ヒト血漿を用いた尿酸定量法の検証2019

    • 著者名/発表者名
      坂本真人、 田中美妃、大塚正人、田中龍一郎
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2019(広島)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 高尿酸血症改善作用物質の探索 カモミール由来、高活性フェノリクス類縁体のXOD阻害活性2019

    • 著者名/発表者名
      田中龍一郎、奥山緋奈乃、森龍介、山口昌之、坂崎文俊、大塚正人
    • 学会等名
      日本機能性食品医用学会(新潟)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 親水性相互クロマトグラフィーを用いた病態モデル血漿中の尿酸関連物質の定量2019

    • 著者名/発表者名
      坂本真人, 西久保南苗, 山口昌之, 秋澤俊史, 大塚正人, 田中龍一郎
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2018(東京)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] カミツレ地上部由来フェニルプロパノイド配糖体の血中移行性と高尿酸血症改善作用について2019

    • 著者名/発表者名
      森龍介, 山口昌之, 坂崎文俊, 大塚正人, 田中龍一郎
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2018(東京)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] HPLC-UV法による血漿アラントインの定量2019

    • 著者名/発表者名
      田中龍一郎, 西久保南苗, 山口 昌之, 秋澤 俊史
    • 学会等名
      日本薬学会年会(金沢)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] カミツレ Matricaria chamomilla L. 地上部の高活性フィトケミカルについて(II)2019

    • 著者名/発表者名
      田中龍一郎, 森 龍介, 山口 昌之, 村田 咲樹, 坂崎 文俊, 伴野 豊, 秋澤 俊史
    • 学会等名
      日本薬学会年会(金沢)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] o06 系統油蚕の5齢期における血中尿酸の代謝と排泄(II)2019

    • 著者名/発表者名
      田中龍一郎, 西久保南苗, 細木 美来, 坂崎 文俊, 伴野 豊, 秋澤 俊史
    • 学会等名
      日本薬学会年会(金沢)
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 高尿酸血症改善作用フェノリックスのファーマコフォアについて2019

    • 著者名/発表者名
      奥山緋奈乃、河合健太郎、大塚正人、田中龍一郎
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 逆相系ならびにHILICカラムによるプリン塩基及び尿酸の一斉分析法の検討と ヒト血漿を用いた尿酸定量法の検証2019

    • 著者名/発表者名
      坂本真人、田中美妃、大塚正人、田中龍一郎
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Klotho産生を指標とする抗老化天然由来成分の探索2019

    • 著者名/発表者名
      草場俊介、小林直木、大塚正人、田中 龍一郎
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Uric acid metabolism and excretion of translucent skin mutants of 5th instar larvae of the silkworm “o06” strain as an animal model of hyperuricemia2019

    • 著者名/発表者名
      Ryuichiro Tanaka, Nanae Nishikubo, Manato Sakamoto, Fumitoshi Sakazaki, and Yutaka Banno
    • 学会等名
      EUSAAT-congress2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A comparison of hyperuricemia model mice loaded with oxonic acid and the silkworm “o06” strain as an alternative for evaluating voluntary oral2019

    • 著者名/発表者名
      Hikaru Kawakami, Miku Hosoki, Shoji Yamaguchi, Yutaka Banno and Ryuichiro Tanaka
    • 学会等名
      EUSAAT-congress2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] カミツレ地上部由来フェニルプロパノイド配糖体の血中移行性と高尿酸血症改善作用について2018

    • 著者名/発表者名
      森 龍介 、山口 昌之 、坂崎 文俊 、大塚 正人、田中 龍一郎
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 親水性相互クロマトグラフィーを用いた病態モデル血漿中の尿酸関連物質の定量2018

    • 著者名/発表者名
      坂本 真人、西久保 南苗、山口 昌之、秋澤 俊史、大塚 正人、田中 龍一郎
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] カモミール由来、高活性フェノリクス類縁体のXOD阻害活性2018

    • 著者名/発表者名
      田中龍一郎、奥山緋奈乃、森 龍介 、山口 昌之 、大塚 正人、坂崎 文俊
    • 学会等名
      日本機能性食品医用学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 血中尿酸低下作用物質の探索(24)―HPLC-UV法による血漿アラントインの定量 ―2018

    • 著者名/発表者名
      田中龍一郎,西久保南苗, 山口 昌之, 秋澤 俊史
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会(金沢)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 血中尿酸低下作用物質の探索(25)―カミツレ Matricaria chamomilla L. 地上部の高活性フィトケミカルについて(II)―2018

    • 著者名/発表者名
      田中龍一郎, 森 龍介, 山口 昌之, 村田 咲樹,坂崎 文俊, 伴野 豊, 秋澤 俊史
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会(金沢)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 血中尿酸低下作用物質の探索(26)―o06 系統油蚕の5齢期における血中尿酸の代謝と排泄(II)―2018

    • 著者名/発表者名
      田中龍一郎, 西久保南苗, 細木 美来,坂崎 文俊, 伴野 豊,秋澤 俊史
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会(金沢)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 摂南大学薬学部ラボ☆なうNo.20

    • URL

      http://www.setsunan.ac.jp/news/detail.html?id=4569

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] カミツレの葉・茎から高活性フェノリクス抽出 身近なハーブから発見された高尿酸血症改善作用

    • URL

      https://shindofuji-nippon.com/ventures/1033/

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] 血中尿酸値抑制剤および血中尿酸値抑制用食品2019

    • 発明者名
      田中龍一郎、山口昌之
    • 権利者名
      摂南大学、(株)クレハ
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [産業財産権] キサンチンオキシダーゼ阻害剤及びその製造方法2018

    • 発明者名
      田中龍一郎、山口昌之
    • 権利者名
      田中龍一郎、山口昌之
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 取得年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [産業財産権] 血中尿酸値抑制剤および血中尿酸値抑制用食品2018

    • 発明者名
      田中龍一郎、山口昌之
    • 権利者名
      田中龍一郎、山口昌之
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] キサンチンオキシダーゼ阻害薬及びその製造方法2018

    • 発明者名
      田中龍一郎
    • 権利者名
      株式会社クレハ/田中龍一郎
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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