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創薬を目指した無脊椎動物由来複合糖質糖鎖の合成と機能探索

研究課題

研究課題/領域番号 17K08347
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 天然資源系薬学
研究機関東京理科大学

研究代表者

羽田 紀康  東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (70296531)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード糖鎖合成 / 宿主・寄生相互作用 / 糖脂質 / 糖タンパク質 / 寄生虫 / 無脊椎動物 / 海綿 / Terpios属 / Diphyllobothrium hottai / 化学合成 / 複合糖質 / Terpios / Echinococcus granulosus / Agelas dispa / 薬学 / 糖化学
研究成果の概要

細胞表層に存在する糖タンパク質や糖脂質など複合糖質の糖鎖が細胞間の認識現象に深く関与する分子種であることが明らかとなり、特に高等動物より見出された糖鎖の化学的、生物学的研究が盛んに行われている。一方、無脊椎動物より見出された糖鎖構造はほ乳類の糖鎖構造とは大きく異なっているが、機能解明には至っていない。そこでこれら無脊椎動物由来の糖鎖構造と生物機能に興味を持ち、化学合成を行うことで機能解明及び創薬を目指している。今回、寄生虫であるエキノコックス(Echinococcus granulosus)及び海綿より見出された糖鎖の化学合成を行い、数種類の目的化合物を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

糖は栄養の観点からのみ有用な物質ではなく、細胞の分化、増殖、がん化、など、基本的な生命現象に深く関わっている分子種であり、その機能を解明することは創薬に深く関わっている。抗インフルエンザ薬であるタミフルは、我々が細胞表層に持つシアル酸という一連の糖鎖の役割を追求し、これを元に開発してきた身近な例である。我々はこのような糖を素材として創薬研究を行っており、その素材を下等動物に求めてきた。特に寄生虫感染に関わる創薬は、新興国では非常に大きな問題であり、新薬の早期開発が望まれる。また、海綿由来の糖脂質も新規性の観点から魅力ある化合物であり、合成目標として言る。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Synthetic Studies of Isoschizogamine: Alternative Preparation of the Key Intermediate2019

    • 著者名/発表者名
      N. Hada, Y. Umeda, H. Kumada, Y. Shimazaki, K. Yamano, F. Schweizer, M. Oshima, T. Takeda and F. Kiuchi.
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 67 号: 1 ページ: 64-70

    • DOI

      10.1248/cpb.c18-00718

    • NAID

      130007541878

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2019-01-01
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Quantitative analysis of anti-inflammatory activity of orengedokuto Ⅱ: Berberine is responsible for inhibition of NO production2018

    • 著者名/発表者名
      Naohiro Oshima, Tomofumi Shimizu, Yuji Narukawa, Noriyasu Hada, and Fumiyuki Kiuchi
    • 雑誌名

      Journal of Natural Medicines

      巻: 72(3) 号: 3 ページ: 706-714

    • DOI

      10.1007/s11418-018-1209-7

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic effect of baicalein, wogonin and oroxylin A mixture: Multistep inhibition of the NF-κB signalling pathway contributes to an anti-inflammatory effect of Scutellaria root flavonoids2018

    • 著者名/発表者名
      Tomofumi Shimizu, Nobuhiko Shibuya, Yuji Narukawa, Naohiro Oshima, Noriyasu Hada, and Fumiyuki Kiuchi
    • 雑誌名

      Journal of Natural Medicines

      巻: 72(1) 号: 1 ページ: 73-29

    • DOI

      10.1007/s11418-017-1111-8

    • NAID

      40021456031

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synergistic effect of baicalein, wogonin and oroxylin A mixture; multistep inhibition of the NF-kV signaling pathway contributes to an anti-inflammatory effect of Scutellaria root flavonoids2018

    • 著者名/発表者名
      T. Shimizu, N. Shibuya, Y. Narukawa, N. Oshima, N. Hada and F. Kiuchi.
    • 雑誌名

      J. Nat. Med.

      巻: 72 号: 1 ページ: 181-191

    • DOI

      10.1007/s11418-017-1129-y

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synthesis of glycosphingolipids from the fungus Hirsutella rhossiliensis2017

    • 著者名/発表者名
      T. Kanaya, R. Mashio, T. Watanabe, F. Schweizer, and N. Hada.
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 73 号: 49 ページ: 6847-6855

    • DOI

      10.1016/j.tet.2017.10.034

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Terpios sp.由来化合物の合成2020

    • 著者名/発表者名
      向井 理, 大嶋 直浩, 羽田 紀康
    • 学会等名
      日本薬学会第140年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] マボヤ及びアカボヤ由来糖脂質の合成研究(2)2019

    • 著者名/発表者名
      金谷貴行, 関里紗, 渡辺敏子, 栗原正明, 羽田紀康
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] マボヤ及びアカボヤ 由来新規糖脂質の合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      金谷貴行,羽田紀康.
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 海綿Axinella corrugate由来の糖脂質の合成2018

    • 著者名/発表者名
      大塚功,羽田紀康, 渥美聡孝
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] エキノコックス属由来糖鎖の合成とヒト血清に対する抗原性2017

    • 著者名/発表者名
      羽田紀康, 山野公明
    • 学会等名
      第36回日本糖質学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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