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肝内胆管癌の発がんにおける核内受容体CARの役割

研究課題

研究課題/領域番号 17K08387
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 環境・衛生系薬学
研究機関群馬大学

研究代表者

柿崎 暁  群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80344935)

研究分担者 山崎 勇一  群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (00582404)
堀口 昇男  群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10550022)
井上 裕介  群馬大学, 大学院理工学府, 准教授 (90304302)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 完了 (2020年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード核内受容体 / CAR / 胆管癌 / 化学発癌 / CAR / 肝内胆管癌
研究成果の概要

本研究は、核内レセプターCAR(constitutive androstane receptor)の肝内胆管癌の発癌における意義を明らかにすることを目的とした。マウスにThioacetamide (TAA) を投与し胆管癌の化学発癌モデルを作成し、CARのノックアウトマウスと野生型マウスで比較した。24週間TAA投与にて胆管癌を発症したが、両群間で発生頻度に有意差は認められなかった。肝細胞癌の化学発癌モデルでは、CARノックアウトマウスでは発癌が有意に抑制されることが報告されているが、今回用いた胆管癌モデルでは抑制されないことが明らかとなった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肝細胞癌(肝細胞由来)の化学発癌モデルでは、核内レセプターCARの発癌への関与が報告されている。同様に肝臓に発生し、胆管細胞由来の肝内胆管癌においてCARの関与の有無を検討した。Thioacetamide (TAA) による胆管癌モデルで検討したが、CARの関与は明らかでなかった。胆管癌モデルにおいてCARの関与の有無を検討したことは、胆管癌及びCARの病態生理を考える上で意義があったと考える。

報告書

(5件)
  • 2020 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2021 2020 2019 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] The influence of the long‐term chemical activation of the nuclear receptor pregnane X receptor (PXR) on liver carcinogenesis in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Ryota Shizu, Mai Ishimura, Sumihito Nobusawa, Takuomi Hosaka, Takamitsu Sasaki, Satoru Kakizaki, Kouichi Yoshinari
    • 雑誌名

      Archives of Toxicology

      巻: 95 号: 3 ページ: 1089-1102

    • DOI

      10.1007/s00204-020-02955-4

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Lenvatinib for Hepatocellular Carcinoma: A Literature Review2021

    • 著者名/発表者名
      Hatanaka Takeshi、Naganuma Atsushi、Kakizaki Satoru
    • 雑誌名

      Pharmaceuticals

      巻: 14 号: 1 ページ: 36-36

    • DOI

      10.3390/ph14010036

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Analyses of objective response rate, progression-free survival, and adverse events in hepatocellular carcinoma patients treated with lenvatinib: A multicenter retrospective study.2020

    • 著者名/発表者名
      Hatanaka T, Kakizaki S, Nagashima T, Namikawa M, Tojima H, Shimada Y, Takizawa D, Naganuma A, Arai H, Sato K, Harimoto N, Shirabe K, Uraoka T.
    • 雑誌名

      Hepatol Res.

      巻: 50 号: 3 ページ: 382-395

    • DOI

      10.1111/hepr.13460

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Constitutive androstane receptor and pregnane X receptor cooperatively ameliorate DSS-induced colitis.2019

    • 著者名/発表者名
      Uehara D, Tojima H, Kakizaki S, Yamazaki Y, Horiguchi N, Takizawa D, Sato K, Yamada M, Uraoka T.
    • 雑誌名

      Dig Liver Dis.

      巻: Feb;51(2) 号: 2 ページ: 226-235

    • DOI

      10.1016/j.dld.2018.10.008

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A feasibility study of high-dose hypofractionated carbon ion radiation therapy using four fractions for localized hepatocellular carcinoma measuring 3cm or larger.2019

    • 著者名/発表者名
      Shibuya K, Ohno T, Katoh H, Okamoto M, Shiba S, Koyama Y, Kakizaki S, Shirabe K, Nakano T.
    • 雑誌名

      Radiother Oncol.

      巻: 132 ページ: 230-235

    • DOI

      10.1016/j.radonc.2018.10.009

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Indirect activation of pregnane X receptor in the induction of hepatic CYP3A11 by high-dose rifampicin in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki Y, Kobayashi K, Inaba A, Uehara D, Tojima H, Kakizaki S, Chiba K.
    • 雑誌名

      Xenobiotica.

      巻: 11 号: 11 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1080/00498254.2017.1400128

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Induction of hepatocyte-specific gene expression by a novel nuclear receptor.2017

    • 著者名/発表者名
      Sasaki S, Urabe M, Maeda T, Suzuki J, Irie R, Kakizaki S, Gonzalez FJ, Inoue Y.
    • 学会等名
      4th International Symposium of Gunma University Medical Innovation
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-01-27  

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