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高齢がん患者に対する分子標的抗がん剤の投与設計法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 17K08408
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関秋田大学

研究代表者

三浦 昌朋  秋田大学, 医学部附属病院, 教授 (30265194)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード分子標的抗がん剤 / 血中濃度 / 遺伝子多型 / 高齢者 / レンバチニブ / ボスチニブ / 投与量
研究成果の概要

高齢者は若年者と比較して、同じ投与量で高い血中濃度を示した。高齢者への分子標的抗がん剤を用いた治療方法は、標準的投与量で開始するよりも、低用量から開始し、血中濃度を指標に段階的に投与量を増やしていくdose-escalation法が有用である。これによって治療中断を回避し継続的な治療を実施することができる。投与前に遺伝子多型を解析するよりも、治療開始後に血中濃度を指標に治療を行った方が有用であることが示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

高齢患者への薬の投与は、成人という大きな括りの中で、添付文書記載の標準投与量で治療が行われている。しかし高齢患者において標準投与量は高用量になることが多く、特に分子標的抗がん剤の場合、投与開始2週間以内に重篤な副作用が出現し、治療中断に至るケースが散見される。今後、日本人の3人に1人が65歳以上になる高齢化社会を迎えるに当たって、高齢がん患者に適した治療法を再考する必要がある。本研究成果は、高齢者には低用量から投与を開始し、各分子標的抗がん剤の固有のターゲット血中濃度を指標に、投与量を段階的に増量することが必要であることを示している。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Pharmacokinetics of dasatinib in a hemodialysis patient with chronic myeloid leukemia and chronic kidney disease.2020

    • 著者名/発表者名
      Mori J, Oshima K, Tanimoto T, Ishizuka H, Kimura S, Miura M, Takahashi N.
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: - 号: 1 ページ: 115-117

    • DOI

      10.1007/s12185-020-02846-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 慢性骨髄性白血病治療薬チロシンキナーゼ阻害剤の血中濃度を用いた治療マネジメントupdate2019

    • 著者名/発表者名
      Miura M, Takahashi N.
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 60 号: 9 ページ: 1140-1147

    • DOI

      10.11406/rinketsu.60.1140

    • NAID

      130007724692

    • ISSN
      0485-1439, 1882-0824
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Drug interactions between warfarin and lenvatinib in a patient with the CYP2C9*1/*3 and VKORC1-1639G/A genotype.2019

    • 著者名/発表者名
      Yagishita H, Minami S, Akamine Y, Kato S, Iijima K, Miura M.
    • 雑誌名

      J Clin Pharm Ther

      巻: 44 号: 6 ページ: 977-980

    • DOI

      10.1111/jcpt.13030

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of lenvatinib trough plasma concentrations with lenvatinib-induced toxicities in Japanese patients with thyroid cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Nagahama M, Ozeki T, Suzuki A, Sugino K, Niioka T, Ito K, Miura M.
    • 雑誌名

      Med Oncol.

      巻: 36(5) 号: 5 ページ: 39-39

    • DOI

      10.1007/s12032-019-1263-3

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Influence of CYP3A4/5 and ABC transporter polymorphisms on lenvatinib plasma trough concentrations in Japanese patients with thyroid cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Ozeki T, Nagahama M, Fujita K, Suzuki A, Sugino K, Ito K, Miura M.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 9(1) 号: 1 ページ: 5404-5404

    • DOI

      10.1038/s41598-019-41820-y

    • NAID

      120007172093

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 分子標的抗がん剤の個別化治療法の確立2019

    • 著者名/発表者名
      Miura M.
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 153 号: 2 ページ: 73-78

    • DOI

      10.1254/fpj.153.73

    • NAID

      130007596166

    • ISSN
      0015-5691, 1347-8397
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of polymorphisms in NR1I2, CYP3A4, and ABC transporters on the steady-state plasma trough concentrations of bosutinib in Japanese patient with chronic myeloid leukemia.2018

    • 著者名/発表者名
      Abumiya M, Mita A, Takahashi S, Yoshioka T, Kameoka Y, Takahashi N, Miura M.
    • 雑誌名

      Med Oncol. .

      巻: ;35(6) 号: 6 ページ: 90-90

    • DOI

      10.1007/s12032-018-1146-z

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Correlation of plasma concentration and adverse effects of bosutinib: standard dose or dose-escalation regimens of bosutinib treatment for patients with chronic myeloid leukemia2018

    • 著者名/発表者名
      Mita A, Abumiya M, Miura M, Niioka T, Takahashi S, Yoshioka T, Kameoka Y and Takahashi N
    • 雑誌名

      Experimental Hematology & Oncology

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 9-9

    • DOI

      10.1186/s40164-018-0101-1

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Contribution of UGT1A1 genetic polymorphisms related to axitinib pharmacokinetics to safety and efficacy in patients with renal cell carcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Igarashi R, Inoue T, Fujiyama N, Tsuchiya N, Numakura K, Kagaya H, Saito M, Narita S, Satoh S, Niioka T, Miura M, Habuchi T.
    • 雑誌名

      Med Oncol.

      巻: 35(51) 号: 4 ページ: 51-58

    • DOI

      10.1007/s12032-018-1113-8

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Phase II clinical trial of lenalidomide and dexamethasone therapy in Japanese elderly patients with newly diagnosed multiple myeloma to determine optimal plasma concentration of lenalidomide.2018

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi T, Miura M, Niioka T, Abumiya M, Ito F, Kobayashi I, Ikeda S, Yoshioka T, Kameoka Y, Takahashi N.
    • 雑誌名

      Ther Drug Monit.

      巻: 印刷中 号: 3 ページ: 301-309

    • DOI

      10.1097/ftd.0000000000000499

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic drug monitoring of ponatinib using a simple high-performance liquid chromatography method in Japanese patients.2018

    • 著者名/発表者名
      Abumiya M, Miura M, Takahashi N.
    • 雑誌名

      Leuk Res

      巻: 64 ページ: 42-45

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 分子標的抗がん剤の個別化医療 血中濃度測定と臨床応用2017

    • 著者名/発表者名
      三浦昌朋
    • 雑誌名

      日本病院薬剤師会雑誌

      巻: 53 ページ: 1479-1483

    • NAID

      40021410355

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 分子標的抗がん剤による治療に血中濃度をどう活かすか?~TDMの真価を問う~特定の血中濃度をターゲットにした分子標的抗がん剤治療の実践2019

    • 著者名/発表者名
      三浦昌朋
    • 学会等名
      第36回日本TDM学会・学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] より効果的な抗がん剤の使用を考える~TDMと時間薬理の活用~分子標的抗がん剤のCCDによる早期寛解2019

    • 著者名/発表者名
      三浦昌朋
    • 学会等名
      第27回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 慢性骨髄性白血病治療薬チロシンキナーゼ阻害剤の血中濃度を用いた治療マネジメントupdate2019

    • 著者名/発表者名
      三浦昌朋
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] fficacy and Safety of Tyrosine Kinase Inhibitors for Treatment of Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia: Results Using Data Obtained with the New Target System from the Japanese Registry.2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, N., Kizaki, M., Miura, M., Kawaguchi, T., Suzuki, R., Yamamoto, K., Ohnishi, K., Matsumura, I., Naoe, T., Akashi, K.
    • 学会等名
      60th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Pharmacokinetic and Pharmacogenetic Analysis of Bosutinib in Japanese Patients with Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia2018

    • 著者名/発表者名
      Mita, A., Abumiya, M., Takahashi, S., Kameoka, Y., Miura, M., Takahashi, N
    • 学会等名
      60th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 分子標的抗がん剤のTDM診療報酬拡大を目指して 診療報酬対象薬剤の拡大に向けての経緯と測定方法2018

    • 著者名/発表者名
      三浦昌朋
    • 学会等名
      第35回日本TDM学会・学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of polymorphisms of NR1I2, CYP3A4 and ABC transporters on the concentrations of bosutinib2018

    • 著者名/発表者名
      Abumiya, M., Mita, A., Yoshioka, T., Kameoka, Y., Takahashi, N., Miura, M.
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 臨床化学の進歩が変える薬物治療.血中濃度を用いた分子標的抗がん剤の治療戦略普及への挑戦2017

    • 著者名/発表者名
      三浦昌朋
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] クロマトグラフィーを用いた分子標的抗がん剤治療戦略2017

    • 著者名/発表者名
      三浦昌朋
    • 学会等名
      第24回クロマトグラフィーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 病院薬剤部は基礎と臨床の融合に貢献できているのか? -研究室としての機能を考える-.病棟薬剤師による基礎研究に基づいた抗がん剤治療提案2017

    • 著者名/発表者名
      三浦昌朋
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2017/第25回クリニカルファーマシーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 分子標的治療薬の臨床薬理学的研究.慢性骨髄性白血病患者に対するTKIのPK/PD研究2017

    • 著者名/発表者名
      三浦昌朋
    • 学会等名
      第15回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ポナチニブのターゲット血中濃度に基づいた処方提案2017

    • 著者名/発表者名
      鐙屋舞子,高橋直人,三浦昌朋
    • 学会等名
      日本医療薬学会第27回年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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