プラチナ系抗癌剤の副作用発現とバイオメタル変動との連関解析

• 研究課題/領域番号: 17K08474
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 大阪薬科大学
• 研究代表者: 中村 任 大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (80379411)
• 研究分担者: 細畑 圭子 大阪薬科大学, 薬学部, 准教授 (10547962)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: プラチナ / 癌化学療法 / バイオメタル / デキサメタゾン / 抗癌剤 / 薬学

研究成果の概要

鉄などの生体内必須微量金属（バイオメタル）はプラチナ系抗癌剤を含む化学療法施行時に変動し、様々な生命現象と関連すると考えられる。臨床検体を用いた検討の結果、この変動は鉄代謝制御因子ヘプシジンの血清中濃度が低下したことによる鉄吸収の促進が原因とはならないことが示唆された。また、癌化学療法と同時に施行される支持療法の影響についてマウスを用いて検討したところ、バイオメタルの変動には少なくとも一部制吐剤のデキサメタゾンが影響することが示唆された。したがって、癌化学療法時の血中バイオメタル濃度データを解釈する際には、抗癌剤に加え、支持療法で使用される薬剤の影響も十分考慮する必要があると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では、プラチナ系抗癌剤によって引き起こされる骨髄抑制や神経障害などの用量制限毒性のメカニズム解明に向け、生体内に存在する必須微量金属元素（バイオメタル）の活用の可能性を探った。プラチナ系抗癌剤を用いた化学療法施行時に変動するバイオメタルは、支持療法で使用される薬剤によっても影響されることが明らかとなり、治療プロトコールに応じた副作用予防法を確立する上で有益な知見と考えられる。副作用の予防や軽減はQOLを著しく向上させ、従来中断を余儀なくされていた化学療法を持続的に実施できるようになり、最終的には癌治癒率の向上や延命率の向上によって社会に対して貢献できるものと期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Association between dexamethasone treatment and alterations in serum concentrations of trace metals. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Yamashita, Takashi Ogihara, Maho Hayashi, Takayuki Nakagawa, Yuma Ishizaki, Manabu Kume, Ikuko Yano, Riho Niigata, Jun Hiraoka, Hiroyuki Yasui, Tsutomu Nakamura.
  • 雑誌名: Pharmazie 巻: 75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of compliance with antiemetic guidelines for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with hematologic malignancy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mayako Uchida, Tsutomu Nakamura, Takahiro Shima, Goichi Yoshimoto, Koji Kato, Mototsugu Shimokawa, Keiko Hosohata, Toshihiro Miyamoto, Koichi Akashi.
  • 雑誌名: Pharmazie 巻: 74 ページ: 250-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of medication instruction sheets for sharing information on cancer chemotherapy within the health care team. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mayako Uchida, Tsutomu Nakamura, Hiroyuki Watanabe, Toshihiro Miyamoto, Koichi Akashi, Satohiro Masuda.
  • 雑誌名: Pharmazie 巻: 74 ページ: 566-569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of oxaliplatin in a hemodialysis patient with metastatic colon cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Nagatani, Yoshinori Imamura, Tsutomu Nakamura, Kazuhiko Yamashita, Mamoru Okuno, Hiroyuki Yasui, Jun Hiraoka, Riho Niigata, Keiji Kono, Yasuko Hyogo, Hirotaka Suto, Kei Takenaka, Yohei Funakoshi, Masanori Toyoda, Naomi Kiyota, Hironobu Minami.
  • 雑誌名: Int J Oncol Res. 巻: 2 ページ: 017-017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparative Quantification of Chemotherapy-Induced Nausea and Emesis between the Common Terminology Criteria for Adverse Events and the Multinational Association of Supportive Care in Cancer Antiemesis Tool (2018)
  • 著者名/発表者名: Mayako Uchida, Tsutomu Nakamura, Jyunichiro Yuda, Takahiro Shima, Goichi Yoshimoto, Koji Kato, Keiko Hosohata, Toshihiro Miyamoto, Koichi Akashi.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 41 号: 11 ページ: 1667-1671
  • DOI: 10.1248/bpb.b18-00336
  • NAID: 40021701196
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 年月日: 2018-11-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of antiemetic effects of granisetron and palonosetron in patients receiving bendamustine-based chemotherapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mayako Uchida, Tsutomu Nakamura, Yoko Makihara, Kimitaka Suetsugu , Hiroaki Ikesue, Yasuo Mori, Koji Kato, Motoaki Shiratsuchi, Keiko Hosohata, Toshihiro Miyamoto, Koichi Akashi.
  • 雑誌名: Pharmazie. 巻: 73 ページ: 304-308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiemetic efficacy and safety of granisetron or palonosetron alone and in combination with a corticosteroid for ABVD therapy-induced nausea and vomiting (2018)
  • 著者名/発表者名: Uchida Mayako、Nakamura Tsutomu、Hata Kojiro、Watanabe Hiroyuki、Mori Yasuo、Kato Koji、Kamezaki Kenjiro、Takenaka Katsuto、Shiratsuchi Motoaki、Hosohata Keiko、Miyamoto Toshihiro、Akashi Koichi
  • 雑誌名: J Pharm Health Care Sci. 巻: 4 号: 1
  • DOI: 10.1186/s40780-017-0097-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison between Antiemetic Effects of Palonosetron and Granisetron on Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting in Japanese Patients Treated with R-CHOP (2017)
  • 著者名/発表者名: Uchida Mayako、Mori Yasuo、Nakamura Tsutomu、Kato Koji、Kamezaki Kenjiro、Takenaka Katsuto、Shiratsuchi Motoaki、Kadoyama Kaori、Miyamoto Toshihiro、Akashi Koichi
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 40 号: 9 ページ: 1499-1505
  • DOI: 10.1248/bpb.b17-00318
  • NAID: 130006038771
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] 敗血症患者におけるアジスロマイシン持続投与後の体内動態および基礎的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 10.河渕真治、藤田章洋、伊藤由佳子、桒原晶子、中村任、安井裕之、相引眞幸、栄田敏之
  • 雑誌名: TDM研究 巻: 34 ページ: 119-125
  • 査読あり
• [学会発表] ピペラジン骨格を有する薬物の溶解性におよぼす茶葉飲料の影響に関する検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 田中菜波、音窪麻衣、中村任、岩永一範
  • 学会等名: 日本薬学会第140年会
• [学会発表] マウス血清中バイオメタル濃度に及ぼすシスプラチン、オキサリプラチンおよびデキサメタゾンの影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 石崎裕馬、荻原孝史、林真穂、中川貴之、山下和彦、久米学、矢野育子、平岡純、安井裕之、中村任
  • 学会等名: 日本薬学会第140年会
• [学会発表] ピペリジン骨格含有薬物―茶葉飲料中ポリフェノール間相互作用による薬物溶解性低下に関する検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 西田智美、阪口大地、阪上彩子、中村任、岩永一範
  • 学会等名: 日本薬剤学会第34年会
• [学会発表] 補助人工心臓装着患者における抗生剤の多剤併用が、ワルファリンの投与量に影響を与えた１症例の報告 (2019)
  • 著者名/発表者名: 水上想莉、中北和樹、和田恭一、井倉恵、松田紗知、竹中裕美、宇野貴哉、中村任、瀬口理、簗瀬正伸、福嶌教偉、福嶌五月、藤田知之、小林順二郎、寺川伸江、老田章
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム 2019／第27回クリニカルファーマシーシンポジウム
• [学会発表] 茶葉飲料との混合による薬物の溶解性低下に関する検討 －非カテキン成分による影響について－ (2019)
  • 著者名/発表者名: 阪口大地、西田智美、阪上彩子、中村任、岩永一範
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム 2019／第27回クリニカルファーマシーシンポジウム
• [学会発表] エンテカビル錠の先発品と後発品における無包装状態の安定性比較 (2019)
  • 著者名/発表者名: 飯田紘生、北尾昂志、音窪麻衣、岩永一範、中村任
  • 学会等名: 第69回日本薬学会近畿支部総会・大会
• [学会発表] 非小細胞肺癌を対象としたドセタキセル療法における発熱性好中球減少症のリスク因子 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山口裕規、内田まやこ、細見周平、池末裕明、細畑圭子、室井延之、佐藤悠城、藤本大智、富井啓介、橋田亨、中村任
  • 学会等名: 第69回日本薬学会近畿支部総会・大会
• [学会発表] 悪性リンパ腫を対象としたベンダムスチン療法による皮膚障害出現のリスク因子 (2019)
  • 著者名/発表者名: 森康裕、内田まやこ、秋葉健太、池末裕明、細畑圭子、室井延之、下村良充、石川隆之、橋田亨、中村任
  • 学会等名: 第69回日本薬学会近畿支部総会・大会
• [学会発表] ベプリジル血中濃度とQTc延長作用に関する検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松井和樹、向井優太朗、坂倉広大、和田恭一、中村任、髙田充隆、寺川伸江、草野研吾、老田章
  • 学会等名: 第29回日本医療薬学会年会
• [学会発表] 心臓移植後患者におけるミコフェノール酸AUC0-12h推定法の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 水上想莉、井倉恵、宮崎誠、中北和樹、竹中裕美、松田紗知、宇野貴哉、和田恭一、中村任、老田章
  • 学会等名: 第29回日本医療薬学会年会
• [学会発表] Comparison between antiemetic effects of palonosetronand granisetronon chemotherapy-induced nausea and vomiting in Japanese patients treated with R-CHOP. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mayako Uchida, Tsutomu Nakamura, Koji Kato, Toshihiro Miyamoto, Koichi Akashi.
  • 学会等名: 79th FIP World Congress of Pharmacy
  • 国際学会
• [学会発表] Reduced solubility of piperidine derivative medicines in tea-based beverages -Effects of condensation tannin as non-catechin polyphenol on the solubility of medicines- (2019)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Iwanaga, Saiko Sakagami, Maki Katada, Tsutomu Nakamura
  • 学会等名: 日本薬物動態学会 第34回年会
• [学会発表] Solubility of medicines in tea-based beverages containing polyphenols. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Iwanaga, Tomomi Nishida, Daichi Sakaguchi, Mai Otokubo, Tsutomu Nakamura.
  • 学会等名: The 9th International Conference on Polyphenols and Health
  • 国際学会
• [学会発表] バラクルード錠温湯懸濁時におけるエンテカビル安定性に及ぼす併用薬の影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 花園真緒、飯田紘生、北尾昂志、中島康太郎、内田まやこ、岩永一範、中村任
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] 薬物の溶解性に及ぼすカカオポリフェノールの影響 (2019)
  • 著者名/発表者名: 堅田万貴、福井希、西田智美、阪口大地、田中菜波、中村任、岩永一範
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
• [学会発表] ピペリジン骨格含有薬物の溶解性に及ぼすカカオポリフェノールの影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 福井希、中島康太郎、中村任、岩永一範
  • 学会等名: 日本薬剤学会第33年会
• [学会発表] NDBオープンデータを用いた循環器官用剤の都道府県別後発医薬品割合についての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中島康太郎、福井希、岩永一範、中村任
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム 2018／第26回クリニカルファーマシーシンポジウム
• [学会発表] 医薬品リスク管理計画（RMP）の利活用に関する卒後研修会の有用性評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 角山香織、中村敏明、中村任、内田まやこ、芝野真喜雄、宮崎誠、永井純也
  • 学会等名: 第21回日本医薬品情報学会総会・学術大会
• [学会発表] Pharmacokinetics of oxaliplatin in a hemodialysis patient with metastatic colon cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: 長谷善明、今村善宣、中村任、山下和彦、奥野護、安井裕之、平岡純、新潟果歩、兵庫寧子、須藤洋崇、竹中圭、船越洋平、豊田昌徳、清田尚臣、南博信
  • 学会等名: 第16回日本臨床腫瘍学会学術集会
• [学会発表] エンテカビル錠の先発品と後発品との温湯溶解後安定性に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村任、中島康太郎、花園真緒、岩永一範
  • 学会等名: 第68回日本薬学会近畿支部総会・大会
• [学会発表] 外国人旅行者への医薬品販売時に活用可能なコミュニケーションツールの開発１ －情報収集ツール－ (2018)
  • 著者名/発表者名: 古谷真義、山本彩乃、松尾実菜、高橋稔、中村任、佐野智行、奥田寛、木下淳
  • 学会等名: 第68回日本薬学会近畿支部総会・大会
• [学会発表] 外国人旅行者への医薬品販売時に活用可能なコミュニケーションツールの開発２ －情報収集ツール－ (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本彩乃、古谷真義、松尾実菜、高橋稔、中村任、佐野智行、奥田寛、木下淳
  • 学会等名: 第68回日本薬学会近畿支部総会・大会
• [学会発表] シスプラチン投与患者における血清ヘプシジン濃度の変動解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村任、新潟里歩、山下和彦、久米学、安井裕之
  • 学会等名: 第28回日本医療薬学会年会
• [学会発表] ABVD療法における悪心・嘔吐に対するグラニセトロンまたはパロノセトロン単独とコルチコステロイド併用による制吐効果と安全性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 内田まやこ、中村任、秦晃二郎、渡邊裕之、森康雄、加藤光次、宮本敏浩、細畑圭子、増田智先、赤司浩一
  • 学会等名: 第28回日本医療薬学会年会
• [学会発表] Solubility of Piperidineand PiperadineDerivatives is Reduced in Beverages Containing Polyphenol (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Iwanaga, Saiko Sakagami, Maki Katada, Tsutomu Nakamura
  • 学会等名: AAPS PharmSci 360
  • 国際学会
• [学会発表] 添付文書の読み解き方に関する卒後研修会の有用性評価～参加者へのアンケート調査による分析～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 角山香織、中村敏明、中村任、宮崎誠、永井純也
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2017/第25回クリニカルファーマシーシンポジウム
• [学会発表] R-CHOP療法におけるパロノセトロンの有用性検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 内田まやこ、森康雄、宮本敏浩、加藤光次、中村任、角山香織、赤司浩一
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2017/第25回クリニカルファーマシーシンポジウム
• [学会発表] 茶葉飲料による服用を想定したピペラジン骨格含有薬物の溶解性に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 阪上彩子、福井希、中村任、岩永一範
  • 学会等名: 第27回日本医療薬学会年会
• [学会発表] プラチナ系抗癌剤投与時のバイオメタル解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中村任
  • 学会等名: 探索医療薬物研究会 第5回合同シンポジウム