研究課題
基盤研究(C)
自閉症に繋がる脳形成異常を解明することを目的として、Neural specific kinase (Nsk)/Clk2の神経形成における機能を解析した。Nsk/Clk2をツメガエル初期胚で過剰発現すると、脳と脊髄両方の形成が促進された。一方、Nsk/Clk2の機能阻害をおこなうと神経形成が抑制され、Nsk/Clk2が神経形成に必須である可能性が示唆された。また、Nsk/Clk2は、BMPとFGFシグナルをそれぞれ伝達するSmad1/5/8とMAPKのリン酸化を変化させていた。したがって、Nsk/Clk2はBMPとFGFのシグナル伝達を調節することによって、神経形成を制御すると考えられる。
本研究の成果によって、自閉症治療薬の創薬ターゲットであるNsk/Clk2の神経発生における役割と誘導因子シグナルの調節機構が明確になった。今後、Nsk/Clk2が誘導因子シグナル伝達因子(Smad, MAPK)のリン酸化やタンパク質安定性を制御するメカニズムを詳細に解析することで、副作用が少なく効果的な自閉症治療薬の開発に貢献することが期待される。
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