膵消化管神経内分泌腫瘍の危険因子と浸潤転移機構の解明および新規治療法の基盤形成

• 研究課題/領域番号: 17K08713
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所)
• 研究代表者: 大久保 陽一郎 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 病理診断科, 副部長 (40516267)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 神経内分泌腫瘍 / neuroendocrine tumor / neuroendocrine neoplasm / CoGNET / 神経内分泌癌 / neuroendocrine carcinoma / paraganglioma / カルチノイド

研究実績の概要

神経内分泌腫瘍の発生率は世界的に増加しており、核分裂像やKi-67 labeling indexを含む現行の評価指標では説明しきれない症例が存在するため、再発や転移の正確な予測因子の解明が求められている。2023年度の研究では、新規症例を含めて膵神経内分泌腫瘍の病理組織学的特徴と追跡調査に焦点を当て、患者の年齢、腫瘍径、浸潤深度、核分裂数、Ki-67 labeling index、血管侵襲の有無、再発・転移の有無、および予後を含めたデータを解析した。生存期間の中央値は以前同様に9年であったが、特に肝転移が予後不良の重要な因子であることが確認された。さらに多施設共同研究によるグレリン蛋白の発現解析にも参画し、結果として2例でグレリン発現亢進が確認された。
本研究では消化管あるいは膵神経内分泌腫瘍の病理学的解析のみならず、Composite gangliocytoma/neuroma and neuroendocrine tumor（CoGNET）についても検討した。この稀な神経内分泌腫瘍は主に十二指腸に発生し、従来はgangliocytic paragangliomaと分類されていた。しかし、分子病理学的解析により、この腫瘍が消化管起源のneuroendocrine tumorとしての特性を持つことが明らかになった。これらの知見を基に、研究代表者は国際会議 (Web会議)にて討論し、従来の名称が不適切であることにコンセンサスが形成された。結果として、形態学的および分子病理学的特徴を反映した新名称としてCoGNETが提案され、WHOの腫瘍分類第5版においてCoGNETの名称が採用されることになった。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of thyroid carcinomas with the RET and NTRK fusion genes: characterization for genetic analysis (2024)
  • 著者名/発表者名: Okubo Yoichiro、Toda Soji、Kadoya Mei、Sato Shinya、Yoshioka Emi、Hasegawa Chie、Ono Kyoko、Washimi Kota、Yokose Tomoyuki、Miyagi Yohei、Masudo Katsuhiko、Iwasaki Hiroyuki、Hayashi Hiroyuki
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: - 号: 3 ページ: 509-518
  • DOI: 10.1007/s00428-024-03777-w
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Review of the Developing Landscape of Prostate Biopsy and Its Roles in Prostate Cancer Diagnosis and Treatment (2023)
  • 著者名/発表者名: Okubo Yoichiro、Sato Shinya、Terao Hideyuki、Yamamoto Yayoi、Suzuki Atsuto、Hasegawa Chie、Yoshioka Emi、Ono Kyoko、Washimi Kota、Yokose Tomoyuki、Nakaigawa Noboru、Kishida Takeshi、Miyagi Yohei
  • 雑誌名: Archivos Espanoles de Urologia 巻: 76 号: 9 ページ: 633-633
  • DOI: 10.56434/j.arch.esp.urol.20237609.78
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histological findings of thyroid cancer after lenvatinib therapy (2023)
  • 著者名/発表者名: Okubo Yoichiro、Toda Soji、Sato Shinya、Yoshioka Emi、Ono Kyoko、Hasegawa Chie、Washimi Kota、Yokose Tomoyuki、Miyagi Yohei、Iwasaki Hiroyuki、Hayashi Hiroyuki
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 83 号: 4 ページ: 657-663
  • DOI: 10.1111/his.15013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic significance of reassessment of prostate biopsy specimens by experienced urological pathologists at a high-volume institution (2022)
  • 著者名/発表者名: Okubo Yoichiro、Yamamoto Yayoi、Sato Shinya、Yoshioka Emi、Suzuki Masaki、Washimi Kota、Osaka Kimito、Suzuki Takahisa、Yokose Tomoyuki、Kishida Takeshi、Miyagi Yohei
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: - 号: 5 ページ: 979-987
  • DOI: 10.1007/s00428-022-03272-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Significance of non-standardized magnetic resonance imaging abnormalities and subsequent targeted prostate cancer biopsy for pathologists: A retrospective observational study (2022)
  • 著者名/発表者名: Okubo Yoichiro、Yamamoto Yayoi、Terao Hideyuki、Suzuki Takahisa、Koizumi Mitsuyuki、Yoshioka Emi、Washimi Kota、Sato Shinya、Yokose Tomoyuki、Kishida Takeshi、Miyagi Yohei
  • 雑誌名: Pathology - Research and Practice 巻: 240 ページ: 154188-154188
  • DOI: 10.1016/j.prp.2022.154188
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological and genetic analyses of small cell neuroendocrine carcinoma of the prostate: Histological features for accurate diagnosis and toward future novel therapies (2022)
  • 著者名/発表者名: Ida Arika、Okubo Yoichiro、Kasajima Rika、Washimi Kota、Sato Shinya、Yoshioka Emi、Osaka Kimito、Suzuki Takahisa、Yamamoto Yayoi、Yokose Tomoyuki、Kishida Takeshi、Miyagi Yohei
  • 雑誌名: Pathology - Research and Practice 巻: 229 ページ: 153731-153731
  • DOI: 10.1016/j.prp.2021.153731
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Signet-ring Cell Carcinoma Component as an Indicator of Anaplastic Lymphoma Kinase Mutations in Colorectal Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Nukada Suguru、Okubo Yoichiro、Shiozawa Manabu、Yoshioka Emi、Suzuki Masaki、Washimi Kota、Kawachi Kae、Sato Sumito、Hiroshima Yukihiko、Rino Yasushi、Yokose Tomoyuki、Masuda Munetaka
  • 雑誌名: Journal of the Anus, Rectum and Colon 巻: 5 号: 2 ページ: 167-172
  • DOI: 10.23922/jarc.2020-068
  • NAID: 130008031059
  • ISSN: 2432-3853
  • 年月日: 2021-04-28
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological Analysis of the ISUP Grade Group And Other Parameters in Prostate Cancer: Elucidation of Mutual Impact of the Various Parameters (2021)
  • 著者名/発表者名: Okubo Yoichiro、Sato Shinya、Osaka Kimito、Yamamoto Yayoi、Suzuki Takahisa、Ida Arika、Yoshioka Emi、Suzuki Masaki、Washimi Kota、Yokose Tomoyuki、Kishida Takeshi、Miyagi Yohei
  • 雑誌名: Frontiers in Oncology 巻: 11
  • DOI: 10.3389/fonc.2021.695251
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Primary solitary fibrous tumour of the prostate: A case report and literature review (2020)
  • 著者名/発表者名: Okubo Y, Nukada S, Shibata Y, Osaka K, Yoshioka E, Suzuki M, Washimi K, Kawachi K, Kishida K, Yokose T, Miyagi Y
  • 雑誌名: The Malaysian Journal of Pathology 巻: 42 ページ: 449-453
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Histopathological study of carcinoma showing thymus-like differentiation (CASTLE) (2020)
  • 著者名/発表者名: Okubo Y, Sakai M, Yamazaki H, Sugawara Y, Samejima J, Yoshioka E, Suzuki M, Washimi K, Kawachi H, Hayashi H, Ito H, Iwasaki H, Yokose T
  • 雑誌名: The Malaysian Journal of Pathology 巻: 42 ページ: 259-265
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinicopathological and molecular features of hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer-associated renal cell carcinomas (2020)
  • 著者名/発表者名: Furuya M, Iribe Y, Nagashima Y, Kambe N, Ohe C, Kinoshita H, Sato C, Kishida T, Okubo Y, Numakura K, Nanjo H, Nakaigawa N, Makiyama K, Hasumi H, Iwashita H, Ohta J, Kitamura H, Nakajima T, Yoshida T, Nakagawa M, Tanaka R, Yao M
  • 雑誌名: Journal of Clinical Pathology 巻: 73 号: 12 ページ: 819-825
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2020-206548
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Membrane type 1 matrix metalloproteinase regulates anaplastic thyroid carcinoma cell growth and invasion into the collagen matrix (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Tatsuya、Suganuma Nobuyasu、Sato Shinya、Toda Soji、Nakayama Hirotaka、Masudo Katsuhiko、Okubo Yoichiro、Hayashi Hiroyuki、Yokose Tomoyuki、Koshikawa Naohiko、Rino Yasushi、Iwasaki Hiroyuki、Miyagi Yohei、Masuda Munetaka、Hoshino Daisuke
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 529 号: 4 ページ: 1195-1200
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.06.043
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Occult Thyroid Carcinoma without Malignant Thyroid Gland Findings during Preoperative Examination: Report of Three Cases (2020)
  • 著者名/発表者名: Toda Soji、Iwasaki Hiroyuki、Suganuma Nobuyasu、Okubo Yoichiro、Hayashi Hiroyuki、Masudo Katsuhiko、Nakayama Hirotaka、Masuda Munetaka
  • 雑誌名: Case Reports in Endocrinology 巻: 2020 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1155/2020/4249067
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Case of Long-Term Survival after Multidisciplinary Treatment for Gastrointestinal Neuroendocrine Carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Yotsumoto H, Yamamoto N, Kamiya M, Inoue H, Washimi K, Okubo Y, Oike N, Yokose T, Rino Y, Masuda M, Morinaga S.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho 巻: 46 ページ: 2270-2272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gangliocytic paraganglioma: An overview and future perspective (2019)
  • 著者名/発表者名: Okubo Yoichiro
  • 雑誌名: World Journal of Clinical Oncology 巻: 10 号: 9 ページ: 300-302
  • DOI: 10.5306/wjco.v10.i9.300
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Two cases of thyroid gland invasion by upper mediastinal carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Haruhiko、Iwasaki Hiroyuki、Okubo Yoichiro、Suganuma Nobuyasu、Masudo Katsuhiko、Nakayama Hirotaka、Rino Yasushi、Masuda Munetaka
  • 雑誌名: Endocrinology, Diabetes & Metabolism Case Reports 巻: 2019
  • DOI: 10.1530/edm-19-0028
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Diagnosis, Pathological Findings, and Clinical Management of Gangliocytic Paraganglioma: A Systematic Review (2018)
  • 著者名/発表者名: Okubo Yoichiro、Yoshioka Emi、Suzuki Masaki、Washimi Kota、Kawachi Kae、Kameda Yoichi、Yokose Tomoyuki
  • 雑誌名: Frontiers in Oncology 巻: 8
  • DOI: 10.3389/fonc.2018.00291
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hereditary leiomyomatosis and renal cell cancer without cutaneous manifestations in two Japanese siblings (2018)
  • 著者名/発表者名: Noguchi Go、Furuya Mitsuko、Okubo Yoichiro、Nagashima Yoji、Kato Ikuma、Matsumoto Kana、Tanaka Reiko、Hisasue Shin-ichi、Yao Masahiro、Kishida Takeshi
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 25 号: 9 ページ: 832-835
  • DOI: 10.1111/iju.13760
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk factors associated with the progression and metastases of hindgut neuroendocrine tumors: a retrospective study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okubo Y, Kasajima R, Suzuki M, Miyagi Y, Motohashi O, Shiozawa M, Yoshioka E, Washimi K, Kawachi K, Kameda Y, Yokose T
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 17 号: 1 ページ: 769-769
  • DOI: 10.1186/s12885-017-3769-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gangliocytic Paraganglioma Is Often Misdiagnosed as Neuroendocrine Tumor G1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okubo Y
  • 雑誌名: Archives of Pathology and Laboratory Medicine 巻: 141 号: 10 ページ: 1309-1309
  • DOI: 10.5858/arpa.2017-0102-le
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gangliocytic Paraganglioma: a Diagnostic Pitfall of Rare Neuroendocrine Tumor. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okubo Y
  • 雑誌名: Endocrine Pathology 巻: 28 号: 2 ページ: 186-186
  • DOI: 10.1007/s12022-017-9481-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 前立腺生検における生検前MRI の臨床病理学的意義 (2019)
  • 著者名/発表者名: 大久保 陽一郎、野口 剛、宮城 洋平、吉岡 恵美、鈴木 理樹、鷲見 公太、河内 香江、岸田 健、亀田 陽一、横瀬 智之
  • 学会等名: 第108回 日本病理学会総会
• [学会発表] 当院におけるASC-USの現状とそこからみえる細胞像 (2019)
  • 著者名/発表者名: 酒井麻衣、内山亜弥、那須隆二、杉﨑加奈、能條潤、北村和久、岩撫成子、大久保陽一郎、加藤久、横瀬智之
  • 学会等名: 第60回日本臨床細胞学会総会
• [学会発表] 網羅的文献調査を基盤としたgangliocytic paraganglioma 263例の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大久保 陽一郎、吉岡 恵美、鈴木 理樹、鷲見 公太、河内 香江、亀田 陽一、横瀬 智之
  • 学会等名: 第64回 日本病理学会 秋季特別総会
• [学会発表] 消化管神経内分泌腫瘍における浸潤・転移機構の解明ならびに予後予測因子の確立 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大久保 陽一郎、吉岡 恵美、鷲見 公太、河内 香江、塩澤 学、宮城 洋平、笹田 哲朗、成松 宏人、横瀬 智之、亀田 陽一
  • 学会等名: 第106回 日本病理学会総会
• [図書] WHO Classification of Tumours Editorial Board. Endocrine and Neuroendocrine tumours,5th ed (Composite gangliocytoma/neuroma and neuroendocrine tumour (CoGNET)) (2022)
  • 著者名/発表者名: Guido Rindi , Sylvia L. Asa , Anthony J. Gill , Talia L. Fuchs , Silvia Uccella , Yoichiro Okubo
  • 出版者: WHO (World Health Organization) / IARC (International Agency for Research on Cancer)