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中皮腫におけるHippo不活化で誘導されるヒアルアドヘリンの播種性転移機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K08726
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関岩手医科大学

研究代表者

前沢 千早  岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 教授 (10326647)

研究分担者 谷田 達男  岩手医科大学, 医学部, 教授 (20217144)
柴崎 晶彦  岩手医科大学, 医歯薬総合研究所, 助教 (20445109)
杉山 徹  岩手医科大学, 医学部, 教授 (40162903)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードRHAMM / Hippo / YAP / 中皮腫 / ヒアルロン酸 / 胸膜中皮腫 / 浸潤増殖能 / 悪性中皮腫 / ヒアルアドヘリン
研究成果の概要

悪性中皮腫は難治性の希少癌であり、死亡数増加が予測される社会的影響の大きい悪性腫瘍である。悪性中皮腫の生物学的特性の形成に中心的役割を果たす、「Hippo-YAP 経路」の標的分子RHAMMが、浸潤・転移と密接に関連していること、その浸潤転移能はヒアルロン酸依存性に亢進することを明らかにした。一方で、既存の候補薬物、ペプチドを用いた競合阻害実験では有効性を示せなかった。両者の作用は,腫瘍細胞のヒアルロン酸合成抑制効果であり結合の阻害効果によるものではなかった。RHAMM-ヒアルロン酸相互作用阻害の阻害薬物スクリーニング法の開発研究が必要であると思われた.

研究成果の学術的意義や社会的意義

難治性の希少癌である胸膜悪性中皮腫の進展機構に、胸水中のヒアルロン酸と腫瘍細胞表面に発現するヒアルアドヘリンRHAMM (hyaluronan-mediated motility receptor)の相互作用が関連していることを明らかにした。この両者の結合阻害は、悪性中皮腫の新たな治療標的となる可能性が示された事は、有効な標準治療の確立されていない中皮腫に新たな治療戦略をもたらす点で社会的意義を認める。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 6件)

  • [雑誌論文] Fluvastatin exerts an antitumor effect in vemurafenib-resistant melanoma cells2019

    • 著者名/発表者名
      Nishiya M, Yasuhira S, Shibazaki M, Oikawa H, Masuda T, Maesawa C
    • 雑誌名

      Anticancer Drugs

      巻: 30 号: 5 ページ: 451-457

    • DOI

      10.1097/cad.0000000000000757

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Correction: Involvement of C-terminal truncation mutation of kinesin-5 in resistance to kinesin-5 inhibitor2019

    • 著者名/発表者名
      Saeki Eri、Yasuhira Shinji、Shibazaki Masahiko、Tada Hiroshi、Doita Minoru、Masuda Tomoyuki、Maesawa Chihaya
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 14 号: 2 ページ: e0212821-e0212821

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0212821

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of C-terminal truncation mutation of kinesin-5 in resistance to kinesin-5 inhibitor2018

    • 著者名/発表者名
      Saeki Eri、Yasuhira Shinji、Shibazaki Masahiko、Tada Hiroshi、Doita Minoru、Masuda Tomoyuki、Maesawa Chihaya
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 12 ページ: e0209296-e0209296

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0209296

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deficiency of protein-L-isoaspartate (D-aspartate) <i>O</i>-methyl-transferase expression under endoplasmic reticulum stress promotes epithelial mesenchymal transition in lung adenocarcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Masahiro、Ogasawara Masahito、Kawasaki Yasushi、Niisato Miyuki、Saito Heisuke、Kasai Shuya、Maesawa Chihaya、Maemondo Makoto、Yamauchi Kohei
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 17 ページ: 13287-13300

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24324

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Camosic acid, an inhibitor of NAD(P)H quinone oxidoreductase 1, enhances the cytotoxicity of β-lapachone in melanoma cell lines.2018

    • 著者名/発表者名
      Arakawa N, Okubo A, Yasuhira S, Takahashi K, Amano H, Akasaka T, Masuda T, Shibazaki M, Maesawa C.
    • 雑誌名

      Oncol Lett

      巻: 15 ページ: 2393-2400

    • DOI

      10.3892/ol.2017.7618

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hyaluronic acid enhances cell migration and invasion via the YAP1/TAZ-RHAMM axis in malignant pleural mesothelioma2017

    • 著者名/発表者名
      Shigeeda W, Shibazaki M, Yasuhira S, Masuda T, Tanita T, Kaneko Y, Sato T, Sekido Y, Maesawa C.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 55 ページ: 93729-93740

    • DOI

      10.18632/oncotarget.20750

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of PAX9 variant P20L identified in a Japanese family with tooth agenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Murakami Akiko、Yasuhira Shinji、Mayama Hisayo、Miura Hiroyuki、Maesawa Chihaya、Satoh Kazuro
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 12 号: 10 ページ: e0186260-e0186260

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0186260

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bcl-2/Bcl-xL inhibitor ABT-737 sensitizes pancreatic ductal adenocarcinoma to paclitaxel-induced cell death2017

    • 著者名/発表者名
      Kasai Shuya、Sasaki Takuya、Watanabe Ayano、Nishiya Masao、Yasuhira Shinji、Shibazaki Masahiko、Maesawa Chihaya
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 14 号: 1 ページ: 903-908

    • DOI

      10.3892/ol.2017.6211

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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