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神経膠腫におけるfibulin-7の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K08770
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関順天堂大学

研究代表者

デベガ スサーナ  順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (30623590)

研究分担者 岡田 保典  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員教授 (00115221)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード神経膠腫 / 細胞外マトリックス / フィビュリン-7 / 組織内微小環境 / 異常血管形成 / 血管内皮細胞 / 周皮細胞 / 組織内微 / 小環境 / 腫瘍 / 浸潤 / 血管形成 / Fibulin-7
研究成果の概要

神経膠腫は強い浸潤能と異常血管で特徴付けられている。本研究では、Fibulin-7(Fbln7)が膠芽腫の異常血管で高発現し、Angiopoietin-1(Ang1)との結合でAng1-Tie2シグナルを阻害することを示した。また、高濃度VEGF刺激で異常血管網形成を来す共培養系を開発し、Fbln7はAng1との結合でAng2-Tie2シグナルを優位に導き異常血管網形成に関わることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膠芽腫は術後の再発や放射線療法や化学療法の治療効果は限定的であることから、きわめて予後不良である。本研究で得られたFbln7によるAng1との特異的な結合とそれによるAng2-Tie2シグナル優位に基づく異常血管新生のデータは、再発性膠芽腫患者に現在汎用されている抗VEGF抗体薬と化学療法の併用療法に、Ang1の正常化を誘導する治療法を加えることの重要性を示唆している。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 7件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Implication of HYBID (Hyaluronan-Binding Protein Involved in Hyaluronan Depolymerization) in Hyaluronan Degradation by Synovial Fibroblasts in Patients with Knee Osteoarthritis.2020

    • 著者名/発表者名
      Shiozawa J, de Vega S, Cilek MZ, Yoshinaga C, Nakamura T, Kasamatsu S, Yoshida H, Kaneko H, Ishijima M, Kaneko K, Okada Y.
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology

      巻: 190 号: 5 ページ: 1046-1058

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2020.01.003

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Fibulin-7 C-terminal fragment and its active synthetic peptide suppress choroidal and retinal neovascularization2020

    • 著者名/発表者名
      Ikeuchi Tomoko、Kanan Yogita、Long Da、de Vega Susana、Hozumi Kentaro、Nomizu Motoyoshi、Campochiaro Peter A.、Yamada Yoshihiko
    • 雑誌名

      Microvascular Research

      巻: 129 ページ: 103986-103986

    • DOI

      10.1016/j.mvr.2020.103986

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The extracellular domain of teneurin-4 promotes cell adhesion for oligodendrocyte differentiation2020

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Chikako、Suzuki Nobuharu、Mabuchi Yo、Kikura Naomi、Hosoda Yukina、de Vega Susana、Akazawa Chihiro
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 523 号: 1 ページ: 171-176

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.12.002

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression and Characterization of Hyaluronan-Binding Protein Involved in Hyaluronan Depolymerization: HYBID, Alias KIAA1199 and CEMIP.2020

    • 著者名/発表者名
      de Vega S, Yoshida H, Okada Y
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol

      巻: 2132 ページ: 129-138

    • DOI

      10.1007/978-1-0716-0430-4_1

    • ISBN
      9781071604298, 9781071604304
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Fibulin-7 is overexpressed in glioblastomas and modulates glioblastoma neovascularization through interaction with angiopoietin-12019

    • 著者名/発表者名
      Susana de Vega, Akihide Kondo, MarioSuzuki, Hajime Arai, Shabierjiang Jiapaer, Hemragul Sabit, Mitsutoshi Nakada, Tomoko Ikeuchi, Muneaki Ishijima, Eri Arikawa-Hirasawa, Yoshihiko Yamada and Yasunori Okada
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: xx 号: 8 ページ: 2157-2169

    • DOI

      10.1002/ijc.32306

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The transcription factor AmeloD stimulates epithelial cell motility essential for tooth morphology.2019

    • 著者名/発表者名
      Chiba Y, He B, Yoshizaki K, Rhodes C, Ishijima M, Bleck CKE, Stempinski E, Chu EY, Nakamura T, Iwamoto T, de Vega S, Saito K, Fukumoto S, Yamada Y
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 294(10) 号: 10 ページ: 3406-3418

    • DOI

      10.1074/jbc.ra118.005298

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Extracellular Protein Fibulin-7 and Its C-Terminal Fragment Have In Vivo Antiangiogenic Activity2018

    • 著者名/発表者名
      Ikeuchi Tomoko、de Vega Susana、Forcinito Patricia、Doyle Andrew D.、Amaral Juan、Rodriguez Ignacio R.、Arikawa-Hirasawa Eri、Yamada Yoshihiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 17654-17654

    • DOI

      10.1038/s41598-018-36182-w

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of the Novel Tooth-Specific Transcription Factor AmeloD2018

    • 著者名/発表者名
      He B.、Chiba Y.、Li H.、de Vega S.、Tanaka K.、Yoshizaki K.、Ishijima M.、Yuasa K.、Ishikawa M.、Rhodes C.、Sakai K.、Zhang P.、Fukumoto S.、Zhou X.、Yamada Y.
    • 雑誌名

      Journal of Dental Research

      巻: 98 号: 2 ページ: 234-241

    • DOI

      10.1177/0022034518808254

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cell adhesion protein fibulin-7 and its C-terminal fragment negatively regulate monocyte and macrophage migration and functions in vitro and in vivo.2018

    • 著者名/発表者名
      Sarangi PP, Chakraborty P, Dash SP, Ikeuchi T, de Vega S, Ambatipudi K, Wahl L, Yamada Y.
    • 雑誌名

      FASEB J

      巻: In press 号: 9 ページ: 0000-0000

    • DOI

      10.1096/fj.201700686rrr

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Epiprofin Regulates Enamel Formation and Tooth Morphogenesis by Controlling Epithelial-Mesenchymal Interactions During Tooth Development.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakamura T, Jimenez-Rojo L, Koyama E, Pacifici M, de Vega S, Iwamoto M, Fukumoto S, Unda F, Yamada Y.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res.

      巻: 32 号: 3 ページ: 601-610

    • DOI

      10.1002/jbmr.3024

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Role of the matricellular protein Fibulin-7 in glioblastoma vascularization2019

    • 著者名/発表者名
      Susana de Vega, Akihide Kondo, Mario Suzuki, Hajime Arai, Shabierjiang Jiapaer, Hemragul Sabit, Mitsutoshi Nakada, Tomoko Ikeuchi, Muneaki Ishijima, Eri Arikawa-Hirasawa, Yoshihiko Yamada and Yasunori Okada
    • 学会等名
      The Matricellular Proteins in Tissue Remodeling and Inflammation Conference
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Fibulin-7 modulates glioblastoma neovascularization via regulation of the Ang1/Ang2-Tie2 system2019

    • 著者名/発表者名
      Susana de Vega, Mitsutoshi Nakada, and Yasunori Okada
    • 学会等名
      第78回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Understanding the Challenges in Glioblastoma Treatment2019

    • 著者名/発表者名
      Susana de Vega, Yasunori Okada
    • 学会等名
      Ⅱ Encuentro de ACE Japon (II Meeting of Spanish Researchers in Japan
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Fibulin-7 overproduction contributes to glioma vascularization via interaction with angiopoietin-12018

    • 著者名/発表者名
      Susana de Vega, Akihide Kondo, Mario Suzuki, Eri Arikawa-Hirasawa and Yasunori Okada
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Overexpression of Fibulin-7 Modulates the Ang1-Tie2 System and Contributes to the Aberrant Vasculature in Glioblastoma2018

    • 著者名/発表者名
      Susana de Vega, Akihide Kondo, Mario Suzuki, Eri Arikawa-Hirasawa, Yasunori Okada
    • 学会等名
      Matrix Biology Europe
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Fibulin-7, a non-elastogenic short fibulin, modulates the abnormal vascularization in glioblastoma brain tumo2018

    • 著者名/発表者名
      Susana de Vega
    • 学会等名
      第2回エラスチン・関連分子研究会学術集会出張報告書
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Analysis of the expression and prospective role of Fibulin-7 in aberrant blood vessel formation in glioblastoma2017

    • 著者名/発表者名
      Susana de Vega, Akihide Kondo, Mario Suzuki, Eri Arikawa-Hirasawa and Yasunori Okada
    • 学会等名
      第49回日本結合組織学会学術大会抄録
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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