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肝癌および非アルコール性肝炎に対する生体内抗酸化因子による治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K08776
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関久留米大学

研究代表者

吉田 隆文  久留米大学, 医学部, 助教 (30368899)

研究分担者 秋葉 純  久留米大学, 大学病院, 教授 (00341305)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2017年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードNASH / 肝癌 / PEDF / AGEs / インフラマソーム / 非アルコール性肝炎 / AGEs / 酸化ストレス / Pyrotosis / 抗酸化因子 / 終末糖化産物 / アプタマー / 生体分子
研究成果の概要

マウスNASHに対してPEDFはNADPH oixdaseを介し酸化ストレス抑制し炎症を抑えるだけでなく、肝臓内の脂質蓄積を減少させた。ヒト肝癌組織においてPEDFの発現低下やPEDF受容体の発現亢進は肝癌の悪性度と関連することがわかった。PEDF受容体トランスジェニックマウスではNASHによる肝癌が増悪していた。また、終末糖化産物(AGEs)による酸化ストレスがNASHによる肝発癌を促進し、AGEsを標的としたNASHの治療法の可能性を示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

非アルコール性肝炎(NASH:Non-alcoholic steatohepatitis)における生体内抗酸化因子の治療的役割を明らかにした。近年、増加の一途を辿りつつも有効な治療法のない非アルコール性肝炎に対して、本研究は新たな治療法の開発に貢献するものと考える。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2017 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Pharmacokinetics and Safety of Single-Dose Esaxerenone in Japanese Subjects with Mild to Moderate Hepatic Impairment2019

    • 著者名/発表者名
      Kurata Akifumi、Yoshida Takafumi、Inoue Megumi、Ishizuka Tomoko、Nakatsu Takafumi、Shimizu Takako、Kato Manabu、Nishikawa Yasuhiro、Ishizuka Hitoshi
    • 雑誌名

      Advances in Therapy

      巻: 37 号: 1 ページ: 253-264

    • DOI

      10.1007/s12325-019-01121-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pigment Epithelium-Derived Factor (PEDF) Prevents Hepatic Fat Storage, Inflammation, and Fibrosis in Dietary Steatohepatitis of Mice2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Takafumi、Akiba Jun、Matsui Takanori、Nakamura Kazuo、Hisamoto Takao、Abe Mitsuhiko、Ikezono Yu、Wada Fumitaka、Iwamoto Hideki、Nakamura Toru、Koga Hironori、Yamagishi Sho-ichi、Torimura Takuji
    • 雑誌名

      Digestive Diseases and Sciences

      巻: 62 号: 6 ページ: 1527-1536

    • DOI

      10.1007/s10620-017-4550-x

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] STAT3 deficiency prevents hepatocarcinogenesis and promotes biliary proliferation in thioacetamide-induced liver injury.2017

    • 著者名/発表者名
      Abe M, Yoshida T, Akiba J, Ikezono Y, Wada F, Masuda A, Sakaue T, Tanaka T, Iwamoto H, Nakamura T, Sata M, Koga H, Yoshimura A, Torimura T.
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol

      巻: 23 号: 37 ページ: 6833-6844

    • DOI

      10.3748/wjg.v23.i37.6833

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pancreatic Neuroendocrine Tumors and EMT Behavior Are Driven by the CSC Marker DCLK12017

    • 著者名/発表者名
      Yu Ikezono
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Research

      巻: 不明 号: 6 ページ: 744-752

    • DOI

      10.1158/1541-7786.mcr-16-0285

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] PEDF prevents hepatic fat storage, inflammation and fibrosis2017

    • 著者名/発表者名
      Takafumi Yoshida
    • 学会等名
      JDDW2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 久留米大学先端癌治療研究センター肝癌部門研究活動

    • URL

      http://www.med.kurume-u.ac.jp/med/sentanca/kangan/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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