一般住民において、レジスチン遺伝子多型が耐糖能異常に及ぼす影響とメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 17K08985
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 高田 康徳 愛媛大学, 医学系研究科, 准教授 (20432792)
• 研究分担者: 川村 良一 愛媛大学, 医学系研究科, 講師 (90533092) ; 大沼 裕 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (00294794) ; 大澤 春彦 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (90294800)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 糖尿病 / レジスチン / 一塩基多型(SNP) / 環境因子 / メチル化 / 生活習慣病 / 糖尿病新規発症 / インスリン抵抗性 / SNP / 遺伝学

研究成果の概要

正常血糖の一般住民において生活環境によるエピジェネティクスが耐糖能に及す影響を調べるため、レジスチンプロモータのCpG SNP-420についてメチル化の評価を行った。その結果、CpG SNP-420がG/G型の場合はメチル化を受けず遺伝子転写が抑制されないため血中レジスチンはC/C型およびC/G型に比較し高値となる。また、75gOGTTで正常血糖でと診断されてもG/G型では年齢・性で調整後も既にBMIやインスリン抵抗性が悪化していた。これらの結果から、レジスチンCpG SNP-420がG/G型の場合、加齢や生活習慣とは独立した糖尿病発症リスクとして若年期からの生活介入が有用であると思われる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究から、通常の健診では血糖が正常と判定されている一般住民が将来糖尿病に進展するリスク因子を明らかにすることができた。レジスチンプロモータのCpG-SNP420がG/G型の場合、生活環境による遺伝子転写抑制がないため、加齢や生活習慣によらない耐糖能異常発症のリスクであると思われる。更に、この集団において、ニューラルネットワークから得られた予測因子を組み合わせれば、より正確に将来糖尿病を発症する者を絞り込むことができると考えられる。従って、住民全員を対象とした生活指導から、これらの対象者に集中して早期から生活介入を行えば、費用対効果にすぐれた個別化予防医療となり得ると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Simple and non-invasive screening method for diabetes based on myoinositol levels in urine samples collected at home (2020)
  • 著者名/発表者名: Takakado Misaki、Takata Yasunori、Yamagata Fumio、Yaguchi Michiko、Hiasa Go、Sato Sumiko、Funada Jun-ichi、Kawazu Shoji、Osawa Haruhiko
  • 雑誌名: BMJ Open Diabetes Research & Care 巻: 8 号: 1 ページ: e000984-e000984
  • DOI: 10.1136/bmjdrc-2019-000984
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Variants in the BACH2 and CLEC16A gene might be associated with susceptibility to insulin‐triggered type1 diabetes (2019)
  • 著者名/発表者名: Onuma Hiroshi、Kawamura Ryoichi、Tabara Yasuharu、Yamashita Masakatsu、Ohashi Jun、Kawasaki Eiji、Imagawa Akihisa、Yamada Yuya、Chujo Daisuke、Takahashi Kenji、Suehiro Tadashi、Takata Yasunori、Osawa Haruhiko、Makino Hideichi
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 10 号: 6 ページ: 1447-1453
  • DOI: 10.1111/jdi.13057
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hyperglycemia in non-obese patients with type 2 diabetes is associated with low muscle mass: The MUSCLES-DM study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Tabara Y, Ikegami H, Takata Y, Kamide K, Ikezoe T, Kiyoshige E, Makutani Y, Onuma H, Gondo Y, Ikebe K, Ichihashi N, Tsuboyama T, Matsuda F, Kohara K, Kabayama M, Fukuda M, Katsuya T, Osawa H, Hiromine Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 10: 号: 6 ページ: 1471-1479
  • DOI: 10.1111/jdi.13070
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ratios of serum eicosapentaenoic acid to arachidonic acid and docosahexaenoic acid to arachidonic acid were inversely associated with serum resistin levels: The Hisayama Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Higashioka Mayu、Hirakawa Yoichiro、Kawamura Ryoichi、Honda Takanori、Hata Jun、Yoshida Daigo、Takata Yasunori、Kitazono Takanari、Osawa Haruhiko、Ninomiya Toshiharu
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 11 号: 2 ページ: 482-489
  • DOI: 10.1111/jdi.13129
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association Between Heart Rate Variability and Home Blood Pressure: The Toon Health Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito I, Takata Y, Maruyama K, Eguchi E, Kato T, Shirahama R, Tomooka K, Kawamura R, Sano M, Tabara Y, Osawa H, Tanigawa T.
  • 雑誌名: Am J Hypertens. 巻: 31 号: 10 ページ: 1120-1126
  • DOI: 10.1093/ajh/hpy100
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] An inverse association between serum resistin levels and n-3 polyunsaturated fatty acids intake was strongest in the SNP-420 G/G genotype in the Japanese cohort: The Toon Genome Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Noumi Y. Kawamura R. Tabara Y. Maruyama K. Takata Y. Nishida W. Okamoto A. Nishimiya T. Onuma H. Saito I. Tanigawa T. Osawa H.
  • 雑誌名: Clin Endocrinol 巻: 88 号: 1 ページ: 51-57
  • DOI: 10.1111/cen.13500
  • 査読あり
• [学会発表] 「臓器脂質代謝異常へのアプローチ」 糖尿病患者における動脈硬化進展のメカニズム (2019)
  • 著者名/発表者名: 高田康徳
  • 学会等名: 第59回日本臨床化学会年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] HDL2の低値と糖尿病発症の関連には、インスリン抵抗性に加えコレステロール逆転送系の機能低下が関与している可能性がある (2018)
  • 著者名/発表者名: 高田康徳
  • 学会等名: 日本糖尿病学会総会
• [学会発表] 疾患感受性遺伝子と環境因子～レジスチンSNからの知見～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 高田康徳
  • 学会等名: 第67回日本体質医学会
  • 招待講演