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長期追跡研究による代謝関連遺伝子のDNAメチル化異常が生活習慣病発症に及ぼす影響

研究課題

研究課題/領域番号 17K09139
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 疫学・予防医学
研究機関藤田医科大学

研究代表者

鈴木 康司  藤田医科大学, 保健学研究科, 教授 (60288470)

研究分担者 山田 宏哉  藤田医科大学, 医学部, 講師 (80610352)
橋本 修二  藤田医科大学, 医学部, 教授 (50148334)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード分子疫学 / エピジェネティクス / DNAメチル化 / ABCA1 / TXNIP / LPL / HIF / LINE-1 / BDNF / 生活習慣病 / バイオマーカー / 縦断研究
研究成果の概要

住民健診受診者を対象として、各種遺伝子のDNAメチル化レベルの測定を行い、横断研究により生活習慣や検査項目等との関連を調査し、さらに縦断研究により生活習慣病発症に及ぼす影響の評価を行った。その結果、LINE-1DNAの高メチル化と心血管死亡リスク上昇が関与すること、TXNIP遺伝子の低メチル化が血糖上昇に影響を及ぼすこと、ビタミンCの循環器疾患予防効果がABCA1遺伝子のDNAメチル化を媒介する可能性など、各種遺伝子のDNAメチル化が生活習慣や疾患発症との関連を認めた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

後天的な修飾による遺伝子発現制御の仕組みであるエピジェネティクス機構の1つであるDNAのメチル化は疾病発生に重要な役割を果たすこと示唆されているが、疫学的エビデンスは乏しい。横断・縦断研究を行うことにより、各種遺伝子のDNAメチル化レベルと生活習慣との関連や疾患発症に及ぼす影響について評価を行った。本研究から得られた結果は、疾患発症のメカニズム解明に寄与するとともに、新たな視点での疾病予防対策・治療方法の樹立に貢献する事が期待できる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Associations between dietary vitamin intake, ABCA1 gene promoter DNA methylation, and lipid profiles in a Japanese population2019

    • 著者名/発表者名
      Fujii Ryosuke、Yamada Hiroya、Munetsuna Eiji、Yamazaki Mirai、Ando Yoshitaka、Mizuno Genki、Tsuboi Yoshiki、Ohashi Koji、Ishikawa Hiroaki、Hagiwara Chiharu、Maeda Keisuke、Hashimoto Shuji、Suzuki Koji
    • 雑誌名

      The American Journal of Clinical Nutrition

      巻: 110 号: 5 ページ: 1213-1219

    • DOI

      10.1093/ajcn/nqz181

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dietary vegetable intake is inversely associated with ATP-binding cassette protein A1 (ABCA1) DNA methylation levels among Japanese women2019

    • 著者名/発表者名
      Fujii Ryosuke、Yamada Hiroya、Munetsuna Eiji、Yamazaki Mirai、Mizuno Genki、Tsuboi Yoshiki、Ohashi Koji、Ishikawa Hiroaki、Ando Yoshitaka、Hagiwara Chiharu、Maeda Keisuke、Hashimoto Shuji、Hamajima Nobuyuki、Suzuki Koji
    • 雑誌名

      Nutrition

      巻: 65 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1016/j.nut.2019.02.010

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between Long Interspersed Nuclear Element-1 DNA Methylation in Leukocytes and Dyslipidemia in the Japanese General Population2018

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi Yoshiki、Yamada Hiroya、Munetsuna Eiji、Yamazaki Mirai、Mizuno Genki、Murase Yuri、Ohashi Koji、Ishikawa Hiroaki、Kondo Mari、Inoue Takashi、Hashimoto Shuji、Hamajima Nobuyuki、Suzuki Koji
    • 雑誌名

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      巻: 25 号: 12 ページ: 1231-1239

    • DOI

      10.5551/jat.43570

    • NAID

      130007539358

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • 年月日
      2018-12-01
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 一般住民を対象としたABCA1遺伝子のメチル化関連SNPおよびn-3多価不飽和脂肪酸摂取量とHDLコレステロールとの関連2020

    • 著者名/発表者名
      藤井亮輔, 山田宏哉, 安藤嘉崇, 山崎未来, 宗綱栄二, 水野元貴, 大橋鉱二, 石川浩章, 前田圭介, 萩原千晴, 橋本修二, 鈴木康司
    • 学会等名
      第30回日本疫学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 一般住民を対象とした脂質クオリティとABCA1遺伝子DNAメチル化率との関連2020

    • 著者名/発表者名
      藤井亮輔, 山田宏哉, 宗綱栄二, 山崎未来, 安藤嘉崇, 水野元貴, 大橋鉱二, 石川浩章, 前田圭介, 萩原千晴, 橋本修二, 鈴木康司
    • 学会等名
      第90回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 住民健診受診者における飲酒習慣と白血球中TXNIP遺伝子のDNAメチル化率との関連2020

    • 著者名/発表者名
      前田圭介, 山田宏哉, 宗綱栄二, 山崎未来, 安藤嘉崇, 水野元貴, 大橋鉱二, 石川浩章, 藤井亮輔, 坪井良樹, 萩原千晴, 橋本修二, 浜島信之, 鈴木康司
    • 学会等名
      第30回日本疫学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 住民健診受診者におけるBDNF遺伝子のDNAメチル化率および血清BDNF値と認知機能との関連2019

    • 著者名/発表者名
      萩原千晴, 山田宏哉, 山崎未来, 八田武志, 岩原昭彦, 大橋鉱二, 石川浩章, 安藤嘉崇, 藤井亮輔, 鈴木康司
    • 学会等名
      第14回日本臨床検査学教育学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 一般住民を対象としたBDNF遺伝子DNAメチル化率と血清カロテノイド値との関連2019

    • 著者名/発表者名
      萩原千晴, 山田宏哉, 藤井亮輔, 前田圭介, 橋本修二, 浜島信之, 鈴木康司
    • 学会等名
      第78回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 住民健診受診者における喫煙習慣と白血球中TXNIP遺伝子のDNAメチル化率との関連2019

    • 著者名/発表者名
      前田圭介, 山田宏哉, 藤井亮輔, 坪井良樹, 萩原 千晴, 橋本修二, 浜島信之, 鈴木康司
    • 学会等名
      第78回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 末梢血におけるHypoxia-inducible factor 3A遺伝子のDNAメチル化率と内臓脂肪組織量及び皮下脂肪組織量との関連2019

    • 著者名/発表者名
      水野元貴, 山田宏哉, 宗綱栄二, 山崎未来, 安藤嘉崇, 藤井亮輔, 勅使川原篤志, 杉本恵子, 刑部恵介, 石川浩章, 市野直浩, 大橋鉱二, 石井潤一, 鈴木康司
    • 学会等名
      第66回日本臨床検査医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 一般住民を対象とした脂肪酸の推定摂取量とABCA1遺伝子DNAメチル化率との関連2019

    • 著者名/発表者名
      藤井亮輔, 山田宏哉, 宗綱栄二, 大橋鉱二, 石川浩章, 橋本修二, 鈴木康司
    • 学会等名
      第51回藤田医学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 住民健診受診者における糖代謝指標値と白血球中TXNIP遺伝子のDNAメチル化率との関連2019

    • 著者名/発表者名
      前田圭介、山田宏哉、宗綱栄二、山崎未来、水野元貴、大橋鉱二、石川浩章、安藤嘉崇、藤井亮輔、萩原千晴、橋本修二、浜島信之、鈴木康司
    • 学会等名
      第29回日本疫学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Dietary vegetables and vitamins intakes are associated with ABCA1 promoter DNA methylation in women2019

    • 著者名/発表者名
      Ryosuke Fujii, Hiroya Yamada, Eiji Munetsuna, Mirai Yamazaki, Genki Mizuno, Koji Ohashi, Hiroaki Ishikawa, Yoshitaka Ando, Chiharu Hagiwara, Keisuke Maeda, Shuji Hashimoto, Nobuyuki Hamajima, Koji Suzuki
    • 学会等名
      第29回日本疫学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 一般住民を対象としたビタミンE摂取量とABCA1遺伝子DNAメチル化率との関連2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木康司、山田宏哉、藤井亮輔、坪井良樹、前田圭介、萩原 千晴、橋本修二、浜島信之
    • 学会等名
      第77回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 一般住民を対象としたBDNF遺伝子DNAメチル化率と認知機能との関連2018

    • 著者名/発表者名
      萩原 千晴、山田宏哉、藤井亮輔、近藤真理、前田圭介、橋本修二、浜島信之、鈴木康司
    • 学会等名
      第77回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 一般住民における野菜・果物類摂取頻度と白血球中TXNIP遺伝子のDNAメチル化率との関連2018

    • 著者名/発表者名
      前田圭介、山田宏哉、藤井亮輔、坪井良樹、萩原千晴、橋本修二、浜島信之、鈴木康司
    • 学会等名
      第77回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 住民健診受診者における血清カロテノイド値と白血球中TXNIP遺伝子のDNAメチル化率との関連2018

    • 著者名/発表者名
      前田圭介、山田宏哉、宗綱栄二、山崎未来、安藤嘉崇、水野元貴、服部裕次、大橋鉱二、石川浩章、石井潤一、鈴木康司
    • 学会等名
      第58回日本臨床化学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 一般住民を対象としたABCA1遺伝子DNAメチル化率と血清HDLコレステロール値との関連2018

    • 著者名/発表者名
      藤井亮輔、山田宏哉、宗綱栄二、山崎未来、坪井良樹、大橋鉱二、石川浩章、安藤嘉崇、前田圭介、萩原千晴、橋本修二、鈴木康司
    • 学会等名
      第50回藤田学園医学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 住民健診受診者における白血球中ABCA1遺伝子のDNAメチル化率と動脈硬化指標との関連2018

    • 著者名/発表者名
      坪井良樹, 山田宏哉, 宗綱栄二, 山崎未来, 近藤真里, 太田駿瑠, 服部裕次, 大橋鉱二, 、石川浩章, 市野直浩, 刑部恵介, 杉本恵子, 井上 孝, 橋本修二, 浜島信之, 鈴木康司
    • 学会等名
      第28回日本疫学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] LINE-1 hypermethylation in Leukocyte Associated with Increasing of Cancer Mortality Rate in a Japanese Population2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi Y, Yamada H, Munetsuna E, Yamazaki M, Ohashi K, Ishikawa H, Kondo M, Inoue T, Hashimoto S, Hamajima N, Suzuki K.
    • 学会等名
      The 21st International Epidemiological Association World Congress of Epidemiology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] LPL methylation levels in leukocyte and fatty liver in a Japanese population2017

    • 著者名/発表者名
      Yamada H, Suzuki K, Yamazaki M, Tsuboi Y, Kondo M, Hamajima N, Hashimoto S.
    • 学会等名
      The 21st International Epidemiological Association World Congress of Epidemiology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 白血球中lipoprotein lipase遺伝子のDNAメチル化率と脂肪摂取量との関連2017

    • 著者名/発表者名
      坪井 良樹, 山田 宏哉, 近藤 真里, 橋本 修二, 浜島 信之, 若井 建志, 鈴木 康司
    • 学会等名
      第76回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 白血球LPL遺伝子のメチル化率と頸動脈内膜中 膜複合体厚との関連2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木 康司, 山田 宏哉, 坪井 良樹, 近藤 真里, 橋本 修二, 浜島 信之
    • 学会等名
      第76回日本公衆衛生学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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