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ミトコンドリアダイナミクスとオートファジーを標的としたサルコペニアの新規治療法

研究課題

研究課題/領域番号 17K09309
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 内科学一般(含心身医学)
研究機関鹿児島大学

研究代表者

赤崎 雄一  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (00631920)

研究分担者 池田 義之  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (00573023)
大石 充  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (50335345)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードミトコンドリア / ミトコンドリア機能 / サルコペニア / 老化 / 酸化ストレス / アンジオテンシン / 骨格筋減少 / オートファジー / 内科 / 生理学 / シグナル伝達 / 発現制御
研究成果の概要

老化による筋減少症は、老人の活動性や代謝能の低下を引き起こす原因として重要視されている。この加齢に伴う筋減少を防ぐことは重要であるため、その原因を検討し、治療ターゲットを明らかにした。老化や酸化ストレスは、ミトコンドリアの機能異常を引き起こし、骨格筋修復を抑制していた。これらは、アンジオテンシン受容体への作用を阻害することで改善したため、この機序が骨格筋減少の治療標的になることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

加齢に伴う骨格筋減少は、高齢者の総死亡率についての予測因子になりうる。ミトコンドリアは、ミトコンドリアダイナミクスという、細胞環境に応じて別のミトコンドリアと融合すること(Fusion)や分離すること(Fission)で、バランスをとっている。老化に伴う骨格筋のミトコンドリア形態変化については、このバランス不均衡が骨格筋の加齢性機能低下に関与することが疑われている。本研究において、老化や酸化ストレスは、ミトコンドリアの機能異常を引き起こし、骨格筋修復を抑制していた。これらは、アンジオテンシン受容体への作用を阻害することで改善したため、この機序が骨格筋減少の治療標的になることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 8件) 図書 (10件)

  • [雑誌論文] Estrogen-SIRT1 Axis Plays a Pivotal Role in Protecting Arteries Against Menopause-Induced Senescence and Atherosclerosis2020

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Y, Ikeda Y, Miyauchi T, Uchikado Y, Akasaki Y, Ohishi M.
    • 雑誌名

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      巻: 27 号: 1 ページ: 47-59

    • DOI

      10.5551/jat.47993

    • NAID

      130007779023

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • 年月日
      2020-01-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Use of proton pump inhibitors is associated with an increase in adverse cardiovascular events in patients with hemodialysis: Insight from the kids registry2020

    • 著者名/発表者名
      Kosedo I, Tokushige A, Takumi T, Yoshikawa A, Teraguchi K, Takenouchi K, Shiraishi K, Ikeda D, Imamura M, Sonoda T, Kanda D, Ikeda Y, Ido A, Ohishi M.
    • 雑誌名

      Eur J Intern Med

      巻: 72 号: 4 ページ: 79-87

    • DOI

      10.1080/10641963.2019.1649685

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cerebrovascular and cardiovascular diseases caused by drugs of abuse.2020

    • 著者名/発表者名
      Akasaki Y, Ohishi M.
    • 雑誌名

      Hypertens Res.

      巻: - 号: 5 ページ: 363-371

    • DOI

      10.1038/s41440-019-0367-7

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Questionnaire survey from the viewpoint of concordance in patient and physician satisfaction concerning hypertensive treatment in elderly patients-patients voice study.2018

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y, Sasaki T, Kuwahata S, Imamura M, Tanoue K, Komaki S, Hashiguchi M, Kuroda A, Akasaki Y, Hamada C, Ohishi M
    • 雑誌名

      Circ J

      巻: 82 ページ: 1051-1061

    • NAID

      130006528641

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Impact of Autophagy on Cardiovascular Senescence and Diseases2017

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Y, Ikeda Y, Iwabayashi M, Akasaki Y, Ohishi M.
    • 雑誌名

      International Heart Journal

      巻: 58 号: 5 ページ: 666-673

    • DOI

      10.1536/ihj.17-246

    • NAID

      130006179212

    • ISSN
      1349-2365, 1349-3299
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Metabolic stress causes sarcopenia via angiotensin II type I receptor signal-induced mitochondrial fission.2019

    • 著者名/発表者名
      Akasaki Y, Ikeda Y, Uchikado Y, Sasaki Y, Higuchi K, Ohishi M.
    • 学会等名
      第83回 日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Estrogen/Sirt1/LKB1/AMPK axis plays a crucial role in mediating Rab9-dependent mitophagy and retarding arterial senescence.2019

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Y, Ikeda Y, Akasaki Y, Uchikado Y, Higuchi K, Ohishi M.
    • 学会等名
      第83回 日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Metabolic stress and angiotensin II causes vascular senescence via AT1R signal-mediate mitochondrial fission.2019

    • 著者名/発表者名
      Uchikado Y, Ikeda Y, Sasaki Y, Akasaki Y, Higuchi K, Ohishi M.
    • 学会等名
      第83回 日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] コントロール不良高血圧の要因分析 -垂水研究からの考察-2019

    • 著者名/発表者名
      赤﨑雄一、窪薗琢郎、杉浦剛、牧迫飛雄馬、田平隆行、桑波田聡、竹中俊宏、大石充
    • 学会等名
      第8回臨床高血圧フォーラム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 未治療高血圧の要因分析 -垂水研究からの考察-2019

    • 著者名/発表者名
      赤﨑雄一、窪薗琢郎、杉浦剛、牧迫飛雄馬、田平隆行、桑波田聡、竹中俊宏、大石充
    • 学会等名
      第8回臨床高血圧フォーラム
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 高血圧治療における患者の理解や患者―医師間の満足度は前期高齢者と後期高齢者で異なる特徴をもつ.2019

    • 著者名/発表者名
      池田義之, 佐々木 健, 桑波田 聡, 今村正和, 赤﨑雄一, 大石 充.
    • 学会等名
      第61回 日本老年医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 血圧・血圧変動とサルコペニア・軽度認知機能障害の関係:垂水研究.2019

    • 著者名/発表者名
      赤﨑雄一, 窪薗琢郎, 池田義之, 富岡一俊, 桑波田 聡, 竹中俊宏, 牧迫飛雄馬, 大石 充.
    • 学会等名
      第61回 日本老年医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 生活習慣病による血管老化にAngiotensin2 Type1受容体を介したmitochondrial fissionは重要な役割を果たす.2019

    • 著者名/発表者名
      内門義博, 池田義之, 佐々木雄一, 赤﨑雄一, 大石 充.
    • 学会等名
      第61回 日本老年医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] CAVI上昇は, 血圧変動の独立した危険因子である:超高齢者社会を迎えた鹿児島県垂水市における健康調査の結果から.2019

    • 著者名/発表者名
      赤﨑雄一, 窪薗琢郎, 池田義之, 大石 充.
    • 学会等名
      第51回 日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ox-LDLやAGEによる血管老化にAngiotensinII type1受容体を介したmitochondrial fissionは重要な役割を果たす.2019

    • 著者名/発表者名
      内門義博, 池田義之, 佐々木雄一, 赤﨑雄一, 大石 充.
    • 学会等名
      第51回 日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ox-LDLによる血管老化にAngiotensinⅡTypeⅠ受容体を介したmitochondrial fissionは重要な役割を果たす.2019

    • 著者名/発表者名
      内門義博, 池田義之, 佐々木雄一, 赤﨑雄一, 大石 充.
    • 学会等名
      第67回 日本心臓病学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Oxidized Low Density Lipoprotein and Angiotensin II Causes Vascular Senescence Via AT1R Signal-mediate Mitochondrial Fission.2019

    • 著者名/発表者名
      Uchikado Y, Ikeda Y, Sasaki Y, Akasaki Y, Ohishi M.
    • 学会等名
      AHA Basic Cardiovascular Science 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Estrogen Protects Artery from Senescence via Sirt1/AMPK/Rab9-mediated Mitophagy.2018

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Y, Ikeda Y, Akasaki Y, Uchikado Y, Ohishi M
    • 学会等名
      AHA Basic Cardiovascular Science 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Questionnaire survey from the viewpoint of concordance in patient and physician satisfaction concerning hypertensive treatment in elderly patients(patients voice study).2018

    • 著者名/発表者名
      Akasaki Y, Ikeda Y, Sasaki Y, Kuwahata S, Sasaki Y, Ohishi M
    • 学会等名
      ISH 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Metabolic stress evokes mitochondrial dysfunction and vascular senescence via mitochondrial fission.2018

    • 著者名/発表者名
      Uchikado Y, Ikeda Y, Sasaki Y, Akasaki Y, Ohishi M
    • 学会等名
      The 2nd JCS Council Forum on Basic Cardiovascular Research
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Metabolic stress evokes muscular mitochondrial dysfunction and sarcopenia via angiotensin II type I receptor signal induced mitochondrial fission.2018

    • 著者名/発表者名
      Akasaki Y, Ikeda Y, Uchikado Y, Sasaki Y, Higuchi K, Ohishi M
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Inhibition of angiotensin II type I receptor retards development of cellular senescence and atherosclerosis via augmentation of Rab9-dependent mitophagy.2018

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Y, Ikeda Y, Iwabayashi M, Akasaki Y, Higuchi K, Miyata M, Ohishi M
    • 学会等名
      第82回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Estrogen maintains mitochondrial function and retards vascular senescence via Rab9-dependent mitohpagy.2018

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Y, Ikeda Y, Iwabayashi M, Akasaki Y, Higuchi K, Miyata M, Ohishi M
    • 学会等名
      第82回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 高齢者における血圧変動と心血管疾患および身体機能の関係2018

    • 著者名/発表者名
      赤﨑雄一、大石 充
    • 学会等名
      第41回日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Renin-angiotensin signal develops arterial senescence and atherosclerosis via modulation of mitochondrial dynamics.2017

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y, Iwabayashi M, Sasaki Y, Akasaki Y, Higuchi K, Miyata M, Ohishi M.
    • 学会等名
      AHA Council on Hypertension 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Switching insufficient hypotensive monotherapy to ARB/CCB combination tablet in elderly patients increases both patient and physician satisfaction rates and contributes better patient-physician concordance (Patients Voice study).2017

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y, Sasaki T, Kuwahata S, Akasaki Y, Hamada C, Ohishi M.
    • 学会等名
      AHA Council on Hypertension 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Selective estrogen receptor modulator retards arterial senescence and atherosclerosis via upregulation of eNOS/Sirt-1 pathway in post^menopause model mouse.2017

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Y, Ikeda Y, Iwabayashi M, Miyauchi T, Akasaki Y, Higuchi K, Miyata M, Ohishi M.
    • 学会等名
      The 8th Congress of the International Society for Gender Medicine
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Estrogen-induced alternative autophagy plays a crucial role in protecting artery from senescence and atherosclerosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Sasaki Y, Ikeda Y, Iwabayashi M, Akasaki Y, Higuchi K, Miyata M, Ohishi M.
    • 学会等名
      American Heart Association 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] 血圧2019

    • 著者名/発表者名
      赤﨑雄一、大石 充
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 循環器内科2019

    • 著者名/発表者名
      赤﨑雄一、大石 充
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      科学評論社
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] Geriatric Medicine2019

    • 著者名/発表者名
      赤﨑雄一、大石 充
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      ライフ・サイエンス
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [図書] 心臓2018

    • 著者名/発表者名
      赤﨑雄一、大石 充
    • 出版者
      日本医学出版
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] カレントテラピー2018

    • 著者名/発表者名
      赤﨑雄一、大石 充
    • 出版者
      ライフメディコム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 血圧2018

    • 著者名/発表者名
      赤﨑雄一、大石 充
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] 血圧2017

    • 著者名/発表者名
      赤﨑雄一、大石充
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 1336専門家による私の治療2017

    • 著者名/発表者名
      赤﨑雄一、大石充
    • 出版者
      日本医事新報社
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 診療ガイドラインUP-TO-DATE 2018-20192017

    • 著者名/発表者名
      赤﨑雄一、大石充
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] カレントテラピー2017

    • 著者名/発表者名
      赤﨑雄一、大石充
    • 出版者
      ライフメディコム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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