新規グレリン受容体結合蛋白PLA2G16の消化管癌細胞における役割

• 研究課題/領域番号: 17K09344
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 武田 宏司 北海道大学, 薬学研究院, 教授 (60261294)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2019年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: グレリン受容体 / 消化器癌 / PLA2G16

研究成果の概要

消化器がんに発現しているグレリン受容体（GHS-R1a）の意義を明らかにするため、GHS-R1aと相互作用する細胞内分子をyeast two-hybrid法にて探索した。その結果、Rasの機能を負に制御する分子として報告されている　PLA2G16（HRASLS3 / HRSL3 / HREV107 H-Rev107 / AdPLA）がGHS-R1aのC末端部分と結合することを見出した。さらに、GHS-R1aがPLA2G16のホスホリパーゼA2活性を抑制することを明らかにした。GHS-R1aは、PLA2G16の制御を介して消化器がん細胞の機能に影響を与える可能性が示唆される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、これまで不明確であった消化器癌細胞におけるグレリン受容体の機能制御を明らかにし たものである。本研究をさらに展開することにより、グレリンによる癌増殖経路を細胞選択的に遮断する方法を 見出すことが期待できる。また、グレリン受容体作動薬を臨床応用する際、これまで懸念されてきたような癌細胞増殖への影響を排除して、このクラスの薬剤を臨床現場で安全に使用できる理論的基盤を構築できる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Metformin Regulates the Expression of CD133 Through the AMPK-CEBPβ Pathway in Hepatocellular Carcinoma Cell Lines (2019)
  • 著者名/発表者名: Maehara Osamu、Ohnishi Shunsuke、Asano Ayaka、Suda Goki、Natsuizaka Mitsuteru、Nakagawa Koji、Kobayashi Masanobu、Sakamoto Naoya、Takeda Hiroshi
  • 雑誌名: Neoplasia 巻: 21 号: 6 ページ: 545-556
  • DOI: 10.1016/j.neo.2019.03.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Psychological stress in aged female mice causes acute hypophagia independent of central serotonin 2C receptor activation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto C, Yamada C, Sadakane C, Nahata M, Hattori T, Takeda H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12 号: 11 ページ: e0187937-e0187937
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0187937
  • NAID: 120006369342
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Dysregulation of liver mitochondrial function and dynamics is associated with vulnerability to undernutrition in aged mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nahata M., Sekine H., Mogami S., Iizuka S., Fujitsuka N., Takeda H.
  • 学会等名: DDW2019
  • 国際学会
• [学会発表] Dysfunction of starvation-induced liver autophagy is associated with disruption of adaptive energy metabolism and increased mortality in aged mice on restricted diet. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iizuka S, Nahata M, Sekine H, Fujitsuka N, Ohbuchi K, Komokata N, Shimobori C, Hattori T, Takeda H.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Gender difference in anorexia following stress exposure is dependent on the blocking of ghrelin signal in the NTS. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada C, Iizuka S, Saegusa Y, Hattori T, Takeda H.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2017
  • 国際学会