ピロリ菌除菌後のハイルマニイ菌感染の新興再興感染症としての意義

• 研究課題/領域番号: 17K09361
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 中村 正彦 北里大学, 薬学部, 研究員 (30155858)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: NHPH / Helicobacter suis / Helicobacter heilmannii / PCR / 免疫組織化学 / 鳥肌胃炎 / 胃MALTリンパ腫 / MALT リンパ腫 / PCR法 / bilayer culture method / ハイルマニイ菌 / ピロリ菌陰性 / 慢性胃炎 / 培養 / 新興感染症 / 感染実態

研究成果の概要

Hp陰性の胃疾患症例に おけるNHPH感染のPCR陽性率を調査した。2013年9月から2019年6月に17病院からHp陰性の296症例の胃粘膜生検組織を集めた。296例中、236例はHp非除菌群で、そのうち49例がNHPH陽性だった。20例はHelicobacter suis, 7例はHelicobacter heilmannii sensu stricto陽性で、22例は同定できなかった。Hp除菌法で治療された全例がPCRによ る診断では陰性化した。除菌後Hp陰性29例のうち、3例がNHPH陽性だった。以上より、Hp陰性症例の約20%がNHPH陽性で、除菌後群では10%がNHPH陽性だった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々は、10年以上にわたりNHPHの特徴、疾患形成との関連についての検討をカニクイザルおよびヒト由来菌のマウス感染モデルを用いて行ない、ピロリ菌との混合感染ではなくピロリ菌陰性者にNHPH感染例が多いことを見出した。今回の検討でも、さらに明確に認められたことから、ピロリ菌陰性の胃MALTリンパ腫、鳥肌胃炎、慢性胃炎、胃十二指腸潰瘍の20%にNHPHが関与することが明らかとなった。さらに、除菌後Hp陰性の症例で胃疾患が認められる場合、その10%にNHPHが陽性であることが示された。一方、除菌療法との関連ではHpと同様の薬剤の組み合わせによる除菌療法で全例が陰性化し、診断の重要性が明らかとなった。

研究成果

• [国際共同研究] NTNU(ノルウェー)
• [雑誌論文] PCR Analysis and Specific Immunohistochemistry Revealing a High Prevalence of Non-Helicobacter pylori Helicobacters in Helicobacter pylori-negative Gastric Disease Patients in Japan: High Susceptibility to an Hp Eradication Regimen (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Overby A , Michimae H, Matsui H , Takahashi S , Mabe K, Shimoyama T, Sasaki M, Terao S, Kamada T, Yanaka A , Iwamoto J , Tanabe S , Tari A, Nasu S , Suzuki H, and Murayama SY
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: -
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Helicobacter heilmannii Infection in Mouse Induced not only Gastric, but Hepatic and Pulmonary MALT Lymphoma: Relation to Substance P (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakamura,M, Kodama Y, Overby A, Takahashi S, Ohshima K, Suzuki H, Murayama SY and Matsui H
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: -
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Helicobacter suis SNTW101株の培養成功と完全ゲノム配列の決定 (2020)
  • 著者名/発表者名: 林原絵美子、松井秀則、鈴木仁人、中村正彦、柴山恵吾
  • 雑誌名: 日本ヘリコバクター学会誌 巻: 21 ページ: 71-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] NHPH長期感染胃MALTリンパ腫形成に対する片側迷走神経切離術の効果―substance Pとの関連― (2020)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、児玉洋介、高橋信一、鈴木秀和、松井英則
  • 雑誌名: 脳神経内科 巻: 92 ページ: 340-348
• [雑誌論文] 肝腫瘍、肺腫瘍と自律神経系、neuropeptideの関与―MALTリンパ腫から見たその特徴― (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、児玉洋介、村山そう明、松井英則、織田正也
  • 雑誌名: 自律神経 巻: 56 ページ: 226-232
  • NAID: 130007776297
  • 査読あり
• [雑誌論文] non-Helicobacter pylori Helicobacter-friend or foe- 除菌後胃炎との関連 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、松井英則
  • 雑誌名: Ulcer Research 巻: 45 ページ: 51-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of cholinergic and peptidergic nerves in stress-induced ulcer and MALT lymphoma formation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Nakamura, Anders Overby, Akina Uehara, Masaya Oda, Takahashi Shinichi, Somay Y. Murayama, Hidenori Matsui
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 巻: 23 号: 27 ページ: 3993-3996
  • DOI: 10.2174/1381612823666170210144750
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Evidence for a primate origin of zoonotic Helicobacter suis colonizing domesticated pigs (2017)
  • 著者名/発表者名: Flahou Bram、Hidenori Matsui et al.
  • 雑誌名: The ISME Journal 巻: 12 号: 1 ページ: 77-86
  • DOI: 10.1038/ismej.2017.145
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 片側迷走神経切離とリンパ腫形成：NHPH長期感染マウスにおける検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、児玉洋介、村山そう明、松井英則
  • 学会等名: 第37回Cytoprotection研究会
• [学会発表] 本邦におけるHelicobacter heilmannii-like organism感染実態および疾患形成性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、村山そう明、松井英則
  • 学会等名: 第38回消化器病態生理勉強会
• [学会発表] ヘリコバクター・スイス迅速診断法の開発II (2019)
  • 著者名/発表者名: 松井英則、林原絵美子、鈴木仁人、柴山恵吾、村山そう明、寺尾秀一、下山克、間部克裕、中村正彦
  • 学会等名: 第25回 日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] 臨床検体からのPCR方によるHelicobacter属の検出と疫学解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 村山そう明、松井英則、間部克裕、下山克、中村正彦
  • 学会等名: 第25回 日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] Helicobacter suis SNTW株の培養成功と完全ゲノム配列の決定 (2019)
  • 著者名/発表者名: 林原絵美子、鈴木仁人，柴山恵吾助、松井英則、中村正彦
  • 学会等名: 第25回 日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] Non-Helicobacter pylori Helicobacters were found to be closely related to Helicobacter pylori-negative or post-eradication human gastric diseases in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Overby, A., Takahashi, S., Murayama, S. Y. and Matsui, H.
  • 学会等名: XXXIst International Workshop on Helicobacter and Microbiota I inflammation and cancer
• [学会発表] 茨城県内でのHelicobacter heilmannii like organism感染に関する検討。 Workshop 1:日本におけるgastric non-H. pylori Helicobacter感染研究と診療の動向 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岩本淳一、谷中昭典、中村正彦
  • 学会等名: 第2４回日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] 当院におけるgastric non-Helicobacter pylori Helicobacter感染症の診断と病態の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田村泰弘、新村哲也、吉峰 崇、足立和規、井澤晋也、山本さゆり、海老正秀、小笠原尚高、舟木 康、佐々木誠人、中村正彦、春日井邦生
  • 学会等名: 第2４回日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] 当院で経験したnon-Helicobacter pylori Helicobacter感染胃炎４例の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木志保、宮地英行、寺尾秀一、中村正彦
  • 学会等名: 第2４回日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] ヘリコバクタースイス感染の迅速検査法の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松井英則、高橋哲史、村山そう明、林原絵美子、鈴木仁人、柴山恵吾、松本竹久、太田浩良、寺尾秀一、田辺聡、岩本淳一、下山克、間部克裕、中村正彦
  • 学会等名: 第2４回日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] Gorlin症候群ゲノム解析と疾患iPS細胞による病態解析への応用。シンポジウム１ ゲノムで見える病態 (2018)
  • 著者名/発表者名: 東俊文、小野寺晶子、中村正彦、寺田総一郎
  • 学会等名: 第５０回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
• [学会発表] NHPH長期感染胃MALTリンパ腫形成に対する片側迷走神経切離術の効果ーsubstance P, CGRPとの関連。シンポジウム 3 自律神経と消化管―臓器相関における自律神経の役割を考える (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、児玉洋介、村山そう明、松井英則
  • 学会等名: 第 71回日本自律神経学会総会
• [学会発表] 会長講演 動物のヘリコバクター friend or foe (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦
  • 学会等名: 第50回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
• [学会発表] Vonoprazan induces parietal cell damage in the gastric non-Helicobacter pylori-Helicobacter infection in mouse (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Overby, A. and Matsui, H.
  • 学会等名: DDW2018
  • 国際学会
• [学会発表] Parietal cell damage by Viable Helicobacter suis could be closely related to the formation of the gastric MALT lymphoma formation in C57BL/6 Infection Model (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Overby, A., Takahashi, S., Murayama, S. Y. and Matsui, H.
  • 学会等名: XXXIst International Workshop on Helicobacter and Microbiota I inflammation and cancer
  • 国際学会
• [学会発表] Characteristics of cultured non-Helicobacter pylori Helicobacter and its relation to human gastric diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Overby, A., Flahou, B., Haesebrouck, F., Tomita, T. and Matsui, H.:
  • 学会等名: European Helicobacter Microbiota Study Group
  • 国際学会
• [図書] 日本臨床分子形態学会 50周年記念誌 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦
  • 総ページ数: 146
  • 出版者: 知人社
• [図書] Therapeutic targets for inflammation and cancer : novel therapies for digestive diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Overby, A. and Matsui, H.
  • 総ページ数: 355
  • 出版者: New Jersey : World Scientific
• [備考] Helicobacter heilmannii & suis study group
  • URL: https://www.facebook.com/groups/353044238660358
• [備考] Helicobacter heilmannii in Japan 日本におけるハイルマニイ菌研究
  • URL: http://heilmannii.info