研究課題
基盤研究(C)
HCVの治療においてDAAの開発により、その治療効果は飛躍的に高まった。一方で、ウイルス排除後の肝障害の持続、肝発癌が問題となっている。本研究ではHCV感染モデルを用いて、肝障害の微細構造変化や遺伝子発現変化を解析した。本研究により、HCV未感染、HCV感染およびHCV感染後排除細胞を構築した。これらの細胞においてHCV感染、HCV排除の過程において可逆的、不可逆的に変化する遺伝子があった。これらの細胞での解析をさらに進めるとともに、ヒト肝臓キメラマウスや患者検体での解析を行い3モデルで共通して可逆的、不可逆的に変化する遺伝子を明らかにすることでDAA治療後の肝障害マーカーの同定につなげたい。
HCV感染は肝臓に持続感染して慢性肝炎、肝硬変、肝臓癌といった慢性肝障害を引き起こす。慢性肝障害は肝細胞のアポトーシス、リンパ球浸潤、脂肪肝などを伴う。さらに線維化が進行すると肝小葉が再構築され、肝臓の血液循環動態も変化する。従って、HCV持続感染による肝障害はウイルス感染そのもの、および宿主の免疫反応だけによるものではなく、肝臓の組織再構築による変化も関与することが考えられる。従って、DAA治療によりウイルス排除が達成された後も、引き続き肝障害が持続し、肝発がんに至ることもあり得る。
すべて 2020 2019 2018 2017
すべて 雑誌論文 (24件) (うち国際共著 5件、 査読あり 21件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (34件) (うち国際学会 16件、 招待講演 8件)
Journal of General Virology
巻: 101 ページ: 188~197
10.1099/jgv.0.001378
Viruses
巻: 12 ページ: 302~302
10.3390/v12030302
Journal of Virology
巻: 94 ページ: e00858-19
10.1128/JVI.00858-19
Internal Medicine
巻: 58 ページ: 2969~2975
10.2169/internalmedicine.2982-19
Antiviral Research
巻: 169 ページ: 104537~104537
10.1016/j.antiviral.2019.104537
Biochemical and Biophysical Research Communications
巻: 514 ページ: 785~790
10.1016/j.bbrc.2019.05.019
Biological and Pharmaceutical Bulletin
巻: 42 ページ: 770~777
10.1248/bpb.b18-00970
Virology Journal
巻: 16 ページ: 58
10.1186/s12985-019-1160-6
Methods Mol Biol.
巻: 1911 ページ: 73~83
10.1007/978-1-4939-8976-8_4
Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine
巻: 9 ページ: a036806~a036806
10.1101/cshperspect.a036806
Journal of Biological Chemistry
巻: 293 ページ: 19559~19571
10.1074/jbc.RA118.005033
巻: 99 ページ: 1407~1417
10.1099/jgv.0.001117
Journal of Clinical Virology
巻: 105 ページ: 97~102
10.1016/j.jcv.2018.06.008
Protein Expression and Purification
巻: 150 ページ: 61~66
10.1016/j.pep.2018.05.009
FEBS Open Bio
巻: 8 ページ: 361~371
10.1002/2211-5463.12373
Virus Research
巻: 248 ページ: 53~62
10.1016/j.virusres.2018.02.016
巻: 92 ページ: e02258~17
10.1128/JVI.02258-17
Oncotarget
巻: 9 ページ: 5627-5640
10.18632/oncotarget.23562
Scientific Reports
巻: 7 ページ: 12874
10.1038/s41598-017-12497-y
巻: 8 ページ: 53899-53915
10.18632/oncotarget.19108
巻: 242 ページ: 7~15
10.1016/j.virusres.2017.09.004
Proceedings of the National Academy of Sciences
巻: 114 ページ: E4527~E4529
10.1073/pnas.1705234114
PLOS Pathogens
巻: 13 ページ: e1006374
10.1371/journal.ppat.1006374
巻: 114 ページ: E3462~E3471
10.1073/pnas.1616683114