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腸内細菌へ介入する循環器疾患予防法の開発のための基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K09497
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関神戸大学

研究代表者

平田 健一  神戸大学, 医学研究科, 教授 (20283880)

研究分担者 山下 智也  神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (90437468)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード腸内細菌 / 冠動脈疾患 / 心不全 / 微生物製剤 / 腸内細菌叢 / 動脈硬化 / 代謝物 / バクテロイデス菌 / 抗炎症作用
研究成果の概要

冠動脈疾患患者での腸内細菌叢調査を行い、バクテロイデス ブルガトウスとバクテロイデス ドレイの2種類の菌種が、コントロール患者に比較して減少していることを見出した。この菌を培養して、動脈硬化マウスに経口で投与すると、動脈硬化が抑制されることがわかり、その機序としては抗炎症作用を示した。以上の結果を踏まえて、このバクテロイデス2菌種は、人においても動脈硬化を予防している可能性があり、本菌を腸内細菌微生物製剤としての開発研究を行なっている。心不全患者でも同様の取り組みを実施中であり、将来の腸内細菌を変化させる新規治療法の開発につなげたい。

研究成果の学術的意義や社会的意義

循環器疾患における腸内細菌叢の調査を進め、ある疾患で特異的に変化している腸内細菌を同定した。その結果をもとに、疾患の発症や予防に関連する菌種を特定し、動物疾患モデルを使用して治療効果と作用機序を明らかにすることで腸内細菌微生物製剤候補を選出し、新規の循環器疾患治療法の開発を行っている。すでに、動脈硬化予防菌を見出し、企業との共同研究にて製剤開発を進めており、さらに心不全に対しても有効な製剤開発も達成することで社会貢献したい。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 2件、 招待講演 5件) 図書 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Effect of Resistant Starch on the Gut Microbiota and Its Metabolites in Patients with Coronary Artery Disease2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshida N, Sasaki K, Sasaki D, Yamashita T, Fukuda H, Hayashi T, Tabata T, Osawa R, Hirata K, Kondo A.
    • 雑誌名

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      巻: 26 号: 8 ページ: 705-719

    • DOI

      10.5551/jat.47415

    • NAID

      130007686516

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • 年月日
      2019-08-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 腸内細菌と動脈硬化性疾患2019

    • 著者名/発表者名
      山下智也, 平田健一
    • 雑誌名

      モダンメディア

      巻: 65 ページ: 49-53

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] 動脈硬化と腸内細菌2019

    • 著者名/発表者名
      田畑論子, 山下智也, 平田健一
    • 雑誌名

      カレントテラピー

      巻: 37 ページ: 388-394

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] 循環器疾患と腸内細菌叢2019

    • 著者名/発表者名
      山下智也, 吉田尚史, 江本拓央, 林 友鴻, 田畑論子, 平田健一
    • 雑誌名

      医薬品医療機器レギュラトリーサイエンス

      巻: 50 ページ: 504-512

    • NAID

      40022022263

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Gut Microbiome and Plasma Microbiome-Related Metabolites in Patients With Decompensated and Compensated Heart Failure2018

    • 著者名/発表者名
      Hayashi T, Yamashita T, Watanabe H, Kami K, Yoshida N, Tabata T, Emoto T, Sasaki N, Mizoguchi T, Irino Y, Toh R, Shinohara M, Okada Y, Ogawa W, Yamada T, Hirata K.
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 83 号: 1 ページ: 182-192

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-18-0468

    • NAID

      130007550393

    • ISSN
      1346-9843, 1347-4820
    • 年月日
      2018-12-25
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bacteroides vulgatus and Bacteroides dorei reduce gut microbial lipopolysachharide production and inhibit atherosclerosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshida N, Emoto T, Yamashita T, Watanabe H, Hayashi T, Tabata T, Hoshi N, Hatano N, Sasaki N, Mizoguchi T, Amin HZ, Hirota Y, Ogawa W, Yamada T, Hirata K.
    • 雑誌名

      Circulation.

      巻: 138 号: 22 ページ: 2486-2498

    • DOI

      10.1161/circulationaha.118.033714

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 循環器疾患と腸内細菌2018

    • 著者名/発表者名
      山下智也、平田健一
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 264 ページ: 88-93

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 腸内細菌と循環器疾患2018

    • 著者名/発表者名
      吉田尚史、山下智也、平田健一
    • 雑誌名

      化学工業

      巻: 69 ページ: 27-32

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 循環器疾患とマイクロバイオーム2018

    • 著者名/発表者名
      山下智也、平田健一
    • 雑誌名

      化学療法の領域

      巻: 34 ページ: 77-84

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 腸内細菌叢と動脈硬化2018

    • 著者名/発表者名
      山下智也、平田健一
    • 雑誌名

      食と医療

      巻: 4 ページ: 83-91

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Oral administration of the lactic acid bacterium Pediococcus acidilactici attenuates atherosclerosis in mice by inducing tolerogenic dendritic cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi T, Kasahara K, Yamashita T, Sasaki N, Yodoi K, Matsumoto T, Emoto T, Hayashi T, Kitano N, Yoshida N, Amin HZ, Hirata K.
    • 雑誌名

      Heart Vessels.

      巻: 32 号: 6 ページ: 768-776

    • DOI

      10.1007/s00380-017-0949-8

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of CD14+;CD16+; monocytes on plaque vulnerability in diabetic and non-diabetic patients with asymptomatic coronary artery disease: a cross-sectional study.2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshida N, Yamamoto H, Shinke T, Otake H, Kuroda M, Terashita D, Takahashi H, Sakaguchi K, Hirota Y, Emoto T, Amin HZ, Mizoguchi T, Hayashi T, Sasaki N, Yamashita T, Ogawa W, Hirata K
    • 雑誌名

      Cardio Diabet.

      巻: 16 号: 1 ページ: 96-96

    • DOI

      10.1186/s12933-017-0577-8

    • NAID

      120006373758

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] UVB exposure inhibits angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm formation in mice by expanding CD4+Foxp3+ regulatory T cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Hayashi T, Sasaki N, Yamashita T, Mizoguchi T, Emoto T, AminHZ, Yodoi K, Matsumoto T, Kasahara K, Yoshida N, Tabata T, Kitano N, Fukunaga A, Nishigori T, Rikitake Y, Hirata K.
    • 雑誌名

      J Am Heart Assoc.

      巻: 6 号: 9

    • DOI

      10.1161/jaha.117.007024

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腸内細菌叢2017

    • 著者名/発表者名
      江本拓央、山下智也、平田健一
    • 雑誌名

      動脈硬化予防

      巻: 16 ページ: 90-93

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 腸内細菌と動脈硬化2017

    • 著者名/発表者名
      溝口泰司、山下智也、平田健一
    • 雑誌名

      Diabetes Frontier

      巻: 28 ページ: 158-162

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 腸内細菌と動脈硬化2017

    • 著者名/発表者名
      江本拓央、山下智也、平田健一
    • 雑誌名

      THE LUNG perspectives

      巻: 25 ページ: 68-72

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 動脈硬化と腸内細菌2017

    • 著者名/発表者名
      山下智也、平田健一
    • 雑誌名

      糖尿病診療マスター

      巻: 15 ページ: 504-509

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 腸内細菌は動脈硬化モデルマウスにおいて脂質代謝と慢性炎症を制御する2017

    • 著者名/発表者名
      笠原和之、山下智也、平田健一
    • 雑誌名

      内分泌・糖尿病・代謝内科

      巻: 45 ページ: 68-73

    • NAID

      40021278286

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 腸内細菌叢と心血管病2017

    • 著者名/発表者名
      山下智也、平田健一
    • 雑誌名

      日本臨床

      巻: 75 ページ: 1101-1106

    • NAID

      130006191780

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 動脈硬化性疾患の新規バイオマーカーとしての腸内細菌叢2017

    • 著者名/発表者名
      山下智也、平田健一
    • 雑誌名

      医療と検査機器・試薬

      巻: 40 ページ: 277-282

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Anti-atherogenic therapies via modulating skin or intestinal immunity -Ultraviolet B exposure or gut microbial drugs as novel strategies for preventing atherosclerosis -2019

    • 著者名/発表者名
      Tomoya Yamashita , Naoto Sasaki, Ken-ichi Hirata,
    • 学会等名
      第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 腸内細菌と循環器疾患・動脈硬化2019

    • 著者名/発表者名
      山下智也, 平田健一,
    • 学会等名
      第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Bacteroides vulgatusとBacteroides doreiは腸内細菌のLPS産生を減少させ動脈硬化を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      吉田尚史, 山下智也, 江本拓央, 渡邊日佳流, 林友鴻, 田畑論子, 山田拓司, 平田健一
    • 学会等名
      第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Impact of microbial LPS immunogenicity on cardiovascular diseases,2019

    • 著者名/発表者名
      Naofumi Yoshida, Tomoya Yamashita, Shigenobu Kishino, Masakazu Shinohara, Tokiko Tabata, Yoshihiro Saito, Jun Ogawa, Ken-ichi Hirata
    • 学会等名
      The 3rd JCS Council Forum on Basic CardioVascular Research,
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 6.腸内細菌と循環器疾患2019

    • 著者名/発表者名
      山下智也, 平田健一,
    • 学会等名
      第67回日本心臓病学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Interaction between gut microbial function and host metabolism in heart failure2019

    • 著者名/発表者名
      Tokiko Tabata, Tomohiro Hayashi, Tomoya Yamashita, Naofumi Yoshida, Yoshihiro Saito, Yasuhiro Irino, Ryuji Toh, Ken-ichi Hirata
    • 学会等名
      第23回日本心不全学会学術集会,
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Bacteroides Protects Against Atherosclerosis by Regulating Gut Microbial Lipopolysaccharide Production2019

    • 著者名/発表者名
      Naofumi Yoshida, Tomoya Yamashita, Takuo Emoto, Tokiko Tabata, Yoshihiro Saito, Hikaru Watanabe, Takuji Yamada, Ken-ichi Hirata
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Bacteroides vulgatus と Bacteroides doreiは腸内細菌のLPS産生を制御し動脈硬化を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      吉田 尚史、山下 智也、江本 拓央、渡邊 日佳流、 林 友鴻、 田畑 論子、小澤 元希、 山田 拓司、平田 健一
    • 学会等名
      第22回腸内細菌学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 腸内細菌優勢菌であるBacteroidesは糞便LPS値を低下させる事で動脈硬化を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      吉田 尚史、山下 智也、江本 拓央、渡邊 日佳流、林 友鴻、田畑 論子、小澤 元希、山田 拓司、平田 健一
    • 学会等名
      第50回日本動脈硬化学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Bacteroides vulgatus と Bacteroides doreiは腸内細菌のLPS産生を制御し動脈硬化を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      吉田 尚史、山下 智也、江本 拓央、渡邊 日佳流、林 友鴻、田畑 論子、佐々木直人、山田 拓司、平田 健一
    • 学会等名
      第66回日本心臓病学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Gut microbiome composition and plasma microbial metabolites in patients with heart failure2018

    • 著者名/発表者名
      林 友鴻、山下 智也、吉田 尚史、田畑 論子、入野 康宏、杜 隆嗣、平田 健一
    • 学会等名
      第2回日本循環器学会基礎研究フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Gut microbiome composition and plasma microbiome-related metabolites in patients with decompensated and compensated heart failure2018

    • 著者名/発表者名
      林 友鴻、山下 智也、平田 健一
    • 学会等名
      第22回日本心不全学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 冠動脈疾患と心不全における心臓腸管連関2018

    • 著者名/発表者名
      山下 智也、林 友鴻、平田健一
    • 学会等名
      第22回日本心不全学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 腸内細菌叢と循環器疾患~性差からの考察を加えて~2018

    • 著者名/発表者名
      山下 智也、平田健一
    • 学会等名
      第12回日本性差医学・医療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Gut microbiome, novel therapeutic targets for preventing atherosclerotic cardiovascular diseases2018

    • 著者名/発表者名
      山下 智也、吉田 尚史、平田 健一
    • 学会等名
      第83回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Gut microbiota and their relevant metabolites could be novel biomarkers and innovative therapeutic targets of chronic heart failure2018

    • 著者名/発表者名
      林友鴻、 山下智也、 平田健一
    • 学会等名
      第82回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Alterations of gut microbiota composition and microbiota-associated metabolites in chronic heart failure2018

    • 著者名/発表者名
      林友鴻、 山下智也、 吉田尚史、 田畑論子、 江本拓央、 佐々木直人、 溝口泰司、 Hilman Zulkifli Amin、 入野康宏、 杜隆嗣、 篠原正和、 平田健一
    • 学会等名
      第82回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 腸内細菌と循環器疾患2017

    • 著者名/発表者名
      山下智也、 平田健一
    • 学会等名
      第17回日本NO学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 腸内細菌と動脈硬化・アテローム血栓症2017

    • 著者名/発表者名
      山下智也、 平田健一
    • 学会等名
      第39回日本血栓止血学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸内細菌と冠動脈疾患2017

    • 著者名/発表者名
      山下智也、 平田健一
    • 学会等名
      第27回日本サイトメトリー学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸内細菌と循環器疾患2017

    • 著者名/発表者名
      山下智也、 平田健一
    • 学会等名
      第21回腸内細菌学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 腸内細菌と動脈硬化性疾患2017

    • 著者名/発表者名
      山下智也、 平田健一
    • 学会等名
      第49回日本動脈硬化学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Prevention of atherosclerosis vis modulating the inflammatory process; Intestinal immunity and gut microbiota in atherosgenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Tomoya Yamshita
    • 学会等名
      The 6th International Congress on Lipid & Atherosclerosis
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 冠動脈疾患と心不全における腸内細菌の役割2017

    • 著者名/発表者名
      林友鴻、 山下智也、 平田健一
    • 学会等名
      第25回日本血管生物医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 動脈硬化診療のすべて2019

    • 著者名/発表者名
      山下智也, 平田健一(日本医師会)
    • 総ページ数
      374
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524227556
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [産業財産権] リポ多糖制御性腸内細菌及びその用途2019

    • 発明者名
      山下智也
    • 権利者名
      日東薬品工業株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2019
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [産業財産権] リポ多糖制御性腸内細菌及びその用途2018

    • 発明者名
      山下智也、江本拓央、吉田尚史
    • 権利者名
      日東薬品工業株式会社
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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