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高血圧における自律神経・免疫系ネットワークの機序解明と新たな診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K09508
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関国際医療福祉大学

研究代表者

廣岡 良隆  国際医療福祉大学, 福岡保健医療学部, 教授 (90284497)

研究分担者 岸 拓弥  九州大学, 循環器病未来医療研究センター, 准教授 (70423514)
西原 正章  九州大学, 大学病院, 助教 (70641017)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード高血圧 / 脳 / 交感神経系 / レニン・アンジオテンシン系 / 炎症 / 免疫系 / 免疫 / 心臓 / アンジオテンシンII / 循環器・高血圧
研究成果の概要

高血圧の進展・維持に交感神経系の活性化と慢性炎症・免疫系の変化について以下の点を明らかにした。循環中枢である脳内視床下部や脳幹部での炎症性変化が交感神経活性化やバゾプレッシン分泌に関与していることを見いだし、特に脳血管周囲のマクロファージが炎症性サイトカインを通じて高血圧の進展に重要な役割を果たしていることを明らかにした。さらに、腎除神経が脳内酸化ストレスを減少し、全身の交感神経抑制作用を有することも見いだした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究の成績は高血圧の進展・維持における交感神経系の活性化と慢性炎症性・免疫系の変化が深く関わっていることを提示した。その機序として、血圧調節の中枢である脳内視床下部や脳幹部に循環血液中で増加している炎症細胞やサイトカインが脳内へ情報を伝える際に脳血管周囲マクロファージが重要な役割を担っていることを見いだした。また、臨床的に開発が進んでいる腎除神経の機序的な側面も明らかにした。いまだ克服されていない高血圧診断・治療における新たな展開につながることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 1件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 8件、 招待講演 7件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] 高血圧の成因2020

    • 著者名/発表者名
      廣岡良隆
    • 雑誌名

      日本臨牀

      巻: 78 ページ: 197-203

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Hypoxia-inducible factor-1 α deletion in myeloid lineage attenuates hypoxia-induced pulmonary hypertension.2019

    • 著者名/発表者名
      Kojima H, Tokunou T, Takahara Y, Sunagawa K, Hirooka Y, Ichiki T, Tsutsui H.
    • 雑誌名

      Physiological Reports

      巻: 7 号: 7 ページ: e14025-e14025

    • DOI

      10.14814/phy2.14025

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prior exposure to placental ischemia causes increased salt sensitivity of blood pressure via vasopressin production and secretion in postpartum rats.2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuura T, Shinohara K, Iyonaga T, Shibata R, Hirooka Y, Tsutsui H.
    • 雑誌名

      Journal of Hypertension

      巻: in press 号: 8 ページ: 1657-1667

    • DOI

      10.1097/hjh.0000000000002091

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brain perivascular macrophages contribute to the development of hypertension in stroke-prone spontaneously hypertensive rats via sympathetic activation2019

    • 著者名/発表者名
      Iyonaga Takeshi、Shinohara Keisuke、Mastuura Taku、Hirooka Yoshitaka、Tsutsui Hiroyuki
    • 雑誌名

      Hypertension Research

      巻: 43 号: 2 ページ: 99-110

    • DOI

      10.1038/s41440-019-0333-4

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 高血圧における免疫系の役割2019

    • 著者名/発表者名
      廣岡良隆
    • 雑誌名

      Medical Science Digest

      巻: 45 ページ: 690-692

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] High central blood pressure is associated with incident cardiovascular events in treated hypertensives: the ABC-J II Study2018

    • 著者名/発表者名
      Eguchi K, Miyashita H, Takenaka T, Tabara Y, Tomiyama H, Dohi Y, Hashimoto J, Ohkubo T, Ohta Y, Hirooka Y, Kohara K, Ito S, Kawano Y, Sunagawa K, Takazawa K, Yamashina A, Shimada K.
    • 雑誌名

      Hypertension Research

      巻: 41 号: 11 ページ: 947

    • DOI

      10.1038/s41440-018-0075-8

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/d841c02c-bfe7-41af-9758-9ac1f0a67f0f

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Olemsartan combined with renal denervation reduces blood pressure in association with sympatho-inhibitory aned aldosterone-reducing effects in hypertensive mice with chronic kidney disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Nishihara M, Takesue K, Hirooka Y
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Hypertension

      巻: 40 号: 3 ページ: 211-219

    • DOI

      10.1080/10641963.2018.1465075

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proteinase-activated Receptor 1 Antagonism Ameliorates Experimental Pulmonary Hypertension.2018

    • 著者名/発表者名
      Kuwabara Y, Tanaka-Ishikawa M, Abe K, Hirano M, Hirooka Y, Tsutsui H, Sunagawa K, Hirano K.
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research

      巻: in press 号: 8 ページ: 1357-1368

    • DOI

      10.1093/cvr/cvy284

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 高血圧・心不全における交感神経活性化及び機序解明の進歩2018

    • 著者名/発表者名
      廣岡良隆
    • 雑誌名

      自律神経

      巻: 55 ページ: 1-4

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腎デナベーション.2018

    • 著者名/発表者名
      廣岡良隆
    • 雑誌名

      Current Therapy

      巻: 36 ページ: 77-81

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Arterial pressure labiality is improved by sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor in streptozocin-induced diabetic rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa T, Kishi T, Sahinohara K, Takesue K, Shibata R, Inoguchi T, Sunagawa K, Tsutsui H, Hirooka Y.
    • 雑誌名

      Hypertens Res

      巻: 印刷中 号: 7 ページ: 646-651

    • DOI

      10.1038/hr.2017.14

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 拡張期血圧:その規定因子,下げかた,下げ過ぎの危険.2017

    • 著者名/発表者名
      廣岡良隆
    • 雑誌名

      Medical Practice

      巻: 34 ページ: 1295-1300

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳血管周囲マクロファージは交感神経活性化を介して高血圧の進展に寄与する.2019

    • 著者名/発表者名
      篠原啓介、彌永武史、廣岡良隆、筒井裕之
    • 学会等名
      第42回日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 高血圧における交感神経活性化:中枢性機序研究の進歩.2019

    • 著者名/発表者名
      廣岡良隆
    • 学会等名
      第72回日本自律神経学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脳血管周囲マクロファージは交感神経活性化を介して高血圧の進展に寄与する.2019

    • 著者名/発表者名
      篠原啓介、彌永武史、松浦託、廣岡良隆、筒井裕之
    • 学会等名
      第55回高血圧関連疾患モデル学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Brain perivascular macrophages contribute to the development of hypertension via sympathetic activation.2019

    • 著者名/発表者名
      Iyonaga T, Shinohara K, Matsuura T, Hirooka Y, Tsutsui H
    • 学会等名
      第83回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Prior exposure to preeclampsia causes increased salt-sensitivity of blood pressure in postpatum period via increased vasopressin secretion.2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuura T, Shinohara K, Iyonaga T, Hirooka Y, Tsutsui H
    • 学会等名
      第83回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Central mechanisms of hypertension: brain-heart-kidney connectio.n2019

    • 著者名/発表者名
      Hirooka Y.
    • 学会等名
      The 9th Federation of the Asian and Oceanian Physiological Societies Congress
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Preeclampsia induces the acquired salt-sensitivity characteristics via the increased vasopressin secretion in postpartum.2018

    • 著者名/発表者名
      Matsuura T, Shinohara K, Hirooka Y, Tsutsui H.
    • 学会等名
      European Society of Cardiology Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Brain perivascular macrophages contribute to the development of hypertension via sympathetic activation.2018

    • 著者名/発表者名
      Iyonaga T, Shinohara K, Hirooka Y, Tsutsui H.
    • 学会等名
      European Society of Cardiology Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 高血圧の発症・進展と免疫系・慢性炎症の役割.2018

    • 著者名/発表者名
      廣岡 良隆.
    • 学会等名
      第41回 日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 心不全の進展における高血圧の関与:心脳連関を含めた発症機序.2018

    • 著者名/発表者名
      篠原 啓介,柴田 理紗,廣岡 良隆,筒井 裕之.
    • 学会等名
      第41回 日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠高血圧腎症の既往はバゾプレシン分泌を介して産後の食塩感受性を亢進させる.2018

    • 著者名/発表者名
      松浦 託,篠原 啓介,彌永 武史,柴田 理紗,廣岡 良隆,筒井 裕之.
    • 学会等名
      第41回 日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳血管周囲マクロファージは交感神経活性化を介して高血圧の進展に寄与する.2018

    • 著者名/発表者名
      彌永 武史,篠原 啓介,松浦 託,柴田 理紗,廣岡 良隆,筒井 裕之.
    • 学会等名
      第41回 日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性期心不全治療の実臨床.2018

    • 著者名/発表者名
      井上 敬測,廣岡 良隆
    • 学会等名
      第41回 日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠高血圧腎症の既往はバゾプレシン分泌亢進により産後の食塩感受性を亢進させる.2018

    • 著者名/発表者名
      松浦 託,篠原 啓介,彌永 武史,廣岡 良隆,筒井 裕之.
    • 学会等名
      第54回 高血圧関連疾患モデル学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Brain perivascular macrophages contribute to the development of hypertension in stroke-prone spontaneously hypertensive rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Iyonaga T, Shinohara K, Hirooka Y, Tsutsui H.
    • 学会等名
      第82回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Preeclampsia induces acquired salt-sensitivity and increased vasopressin secretion in postpartum.2018

    • 著者名/発表者名
      Matsuura T, Shinohara K, Hirooka Y, Tsutsui H.
    • 学会等名
      第82回日本循環器学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Inflammation and immunity in hypertension and heart failure: role of brain AT1 receptors.2018

    • 著者名/発表者名
      Hirooka Y.
    • 学会等名
      The 33rd Joint Annual Conference of Biomedical Science
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Brain perivascular macrophages contribute to developing hypertension via sensing chronic peripheral inflammation.2017

    • 著者名/発表者名
      Iyonaga T, Shinohara K, Kishi T, Tsutsui H, Hirooka Y.
    • 学会等名
      Experimental Biology 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Reduced uterine perfusion pressure-induced preeclampsia acquires salt-sensitivity characteristics in postpartum.2017

    • 著者名/発表者名
      Matsuura T, Shinohara K, Kishi T, Tsutsui H, Hirooka Y.
    • 学会等名
      Experimental Biology 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Astrocytes play a crucial role in enhanced sympathetic outflow in heart failure.2017

    • 著者名/発表者名
      Hirooka Y.
    • 学会等名
      The International Society for Autonomic Neuroscience 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Immunity and sympathetic nervous system in hypertension and heart failure: role of brain AT1 receptors.2017

    • 著者名/発表者名
      Hirooka Y.
    • 学会等名
      The International Society for Autonomic Neuroscience 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Increased BDNF in NTS by activation of cardiac afferent nerves is involved in sympatoexcitation in pressure overload-induced cardiac hypertrophy.2017

    • 著者名/発表者名
      Shibata R, Shinohara K, Hirooka Y, Tsutsui H.
    • 学会等名
      第21回 日本心不全学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 心脳連関から見た高血圧・心不全の病態解明と治療への応用.2017

    • 著者名/発表者名
      篠原啓介,柴田理紗,伊藤浩司,廣岡良隆,筒井裕之.
    • 学会等名
      第40回 日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠高血圧腎発症は産後の食塩感受性を後天的に獲得させる.2017

    • 著者名/発表者名
      松浦託,篠原啓介,筒井裕之,廣岡良隆.
    • 学会等名
      第40回 日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 心臓求心性交感神経活性化を介した延髄孤束核のBDNF増加が心肥大における交感神経活動亢進に関与する.2017

    • 著者名/発表者名
      柴田理紗,篠原啓介,伊藤浩司,岸拓弥,筒井裕之,廣岡良隆.
    • 学会等名
      第40回 日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性腎臓病合併高血圧モデルマウスに対するオルメサルタンと腎除神経術併用は交感神経活動及び血中アルドステロンを抑制し強力な降圧効果を有する.2017

    • 著者名/発表者名
      西原正章,武居講,廣岡良隆.
    • 学会等名
      第40回 日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳血管周囲マクロファージは全身慢性炎症を感知し高血圧の発症に関与する.2017

    • 著者名/発表者名
      彌永武史,篠原啓介,筒井裕之,廣岡良隆
    • 学会等名
      第40回 日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ニューロモデュレーション.2017

    • 著者名/発表者名
      廣岡良隆
    • 学会等名
      第40回 日本高血圧学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 末梢循環調節.「心不全(第2版)」2018

    • 著者名/発表者名
      廣岡 良隆
    • 総ページ数
      718
    • 出版者
      日本臨床社
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [図書] Studies on Atherosclerosis2017

    • 著者名/発表者名
      Hirooka Y, Sunagawa K (Edited by Rodriguez-Porcel M, Chade AR, Miller JD)
    • 総ページ数
      138
    • 出版者
      The Humana Press
    • ISBN
      9781489976918
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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