EPAによる残余リスク介入のための分子機構解明とそれを応用した患者層別化法の開発

• 研究課題/領域番号: 17K09519
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 山野 貴司 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (40624151)
• 研究分担者: 西口 毅 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (40549771) ; 田中 篤 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (50458072)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 心筋梗塞 / MMP-9 / 血糖値 / 気温 / プラーク安定化 / 炎症マーカー / エイコサペンタ塩酸 / エイコサペンタエン酸

研究成果の概要

ACS患者の無作為前向き研究を行った。スタチンは早期のプラークの安定化に寄与することが分かった一方、局所MMP-9についてはスタチン早期群と後期群の変化率に有意差がなく、スタチンの残余リスクを示唆する所見と考えられた。
さらにST上昇型心筋梗塞患者は入院時の血糖値とMMP-9値には正の相関があることと、心臓MRI検査において認められた予後不良因子である心筋内出血がある患者は非出血群と比較し入院時の血糖値が高いことを報告している。
さらに、魚食など食習慣の異なるタイ国と心筋梗塞と気候を比較した研究を実施し他の気候条件も心筋梗塞の発症機序に関与している可能性を明らかにし、それを発表している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

EPAの動脈硬化への機序は不明であたため、網羅的な研究から炎症マーカーの内、局所MMP-9値を追求し、それがACSへの関与を証明した。また、入院時の血糖値が、MMP-9値の相関及び予後不良因子になることから、患者の層別化を可能にした。
さらに、平均気温が一定であるタイ国でも心筋梗塞患者の月ごとの変動が多いことを証明し、気温だけではなく、他の気候条件が心筋梗塞の層別化に有用であることを報告している。

研究成果

• [国際共同研究] ブラパ大学/マヒドン大学(タイ)
• [雑誌論文] 急性冠症候群発症の解明への網羅的アプローチ (2023)
  • 著者名/発表者名: 山野貴司
  • 雑誌名: Precision Medicine 巻: 4 ページ: 312-4
• [雑誌論文] Coronary Vasospasm Complicated by Intercoronary Communication (2022)
  • 著者名/発表者名: Masashi Nakamura, Takashi Yamano, Yoshinori Asae, Masahiro Takahata, Yasutsugu Shiono, Atsushi Tanaka
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 86 号: 9 ページ: 1477
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-22-0083
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2022-08-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Atherectomy on Lesion Preparation in Heavily Calcified Coronary Artery Disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Emori Hiroki、Shiono Yasutsugu、Terada Kosei、Higashioka Daisuke、Takahata Masahiro、Fujita Suwako、Wada Teruaki、Ota Shingo、Satogami Keisuke、Kashiwagi Manabu、Kuroi Akio、Yamano Takashi、Tanimoto Takashi、Tanaka Atsushi
  • 雑誌名: Circulation Reports 巻: 4 号: 5 ページ: 205-214
  • DOI: 10.1253/circrep.CR-22-0028
  • ISSN: 2434-0790
  • 年月日: 2022-05-10
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hyperglycemia and intramyocardial hemorrhage in patients with ST-segment elevation myocardial infarction (2022)
  • 著者名/発表者名: Ota S, Nishiguchi T, Taruya A, Tanimoto T, Ino Y, Katayama Y, Ozaki Y, Satogami K, Tanaka A
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 80 号: 5 ページ: 456-461
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2022.06.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Telecardiology in Rural Practice: Global Trends. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamano T, Kotani K, Kitano N, Morimoto J, Emori H, Takahata M, Fujita S, Wada T, Ota S, Satogami K, Kashiwagi M, Shiono Y, Kuroi A, Tanimoto T, Tanaka A.
  • 雑誌名: nt J Environ Res Public Health 巻: 19(7) 号: 7 ページ: 4335-4345
  • DOI: 10.3390/ijerph19074335
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 形態学的アプローチから急性冠症候群のetiologyに迫る (2022)
  • 著者名/発表者名: 山野貴司
  • 雑誌名: Precision Medicine 巻: 13 ページ: 1224-6
• [雑誌論文] 画像診断を用いた急性冠症候群の残余リスクへの評価法 (2022)
  • 著者名/発表者名: 山野貴司
  • 雑誌名: Precision Medicine 巻: 5 ページ: 267-269
• [雑誌論文] Seasonal Variation in Epidemiology of Kawasaki Disease-Related Coronary Artery Abnormalities in Japan, 1999–2017 (2021)
  • 著者名/発表者名: Kitano Naomi, Takeuchi Takashi, Suenaga Tomohiro, Kakimoto Nobuyuki, Naka Akihiro, Shibuta Shoichi, Tachibana Shinya, Takekoshi Nobuhito, Suzuki Takayuki, Tsuchihashi Tomoya, Yamano Takashi, Akasaka Takashi, Suzuki Hiroyuki
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ 巻: 31 号: 2 ページ: 132-138
  • DOI: 10.2188/jea.JE20190189
  • NAID: 130007981111
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • 年月日: 2021-02-05
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 急性心筋梗塞の残余リスクとEPAの効果へのアプローチ (2021)
  • 著者名/発表者名: 山野貴司
  • 雑誌名: Bio clinica 巻: 36 ページ: 265-267
• [雑誌論文] 急性冠症候群患者の残余リスクとEPAの効果へのアプローチ (2020)
  • 著者名/発表者名: 山野貴司
  • 雑誌名: Medical Sience Digest 巻: 11 ページ: 701-703
• [雑誌論文] Lesion characteristics and prognosis of acute coronary syndrome without angiographically significant coronary artery stenosis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Taruya A, Tanaka A, Nishiguchi T, Ozaki Y, Kashiwagi M, Yamano T, Matsuo Y, Ino Y, Kitabata H, Takemoto K, Kubo T, Hozumi T, Akasaka T.
  • 雑誌名: Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 巻: 21(2) ページ: 202-209
  • DOI: 10.1093/ehjci/jez079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility and Clinical Significance of In Vivo Cholesterol Crystal Detection Using Optical Coherence Tomography. (2020)
  • 著者名/発表者名: Katayama Y, Tanaka A, Taruya A, Kashiwagi M, Nishiguchi T, Ozaki Y, Matsuo Y, Kitabata H, Kubo T, Shimada E, Kondo T, Akasaka T.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 40(1) 号: 1 ページ: 220-229
  • DOI: 10.1161/atvbaha.119.312934
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preoperative left atrial minimum volume as a surrogate marker of postoperative symptoms in senile patients with aortic stenosis who underwent surgical aortic valve replacement. (2019)
  • 著者名/発表者名: Morimoto J, Hozumi T, Takemoto K, Wada T, Maniwa N, Kashiwagi M, Shimamura K, Shiono Y, Kuroi A, Yamano T, Yamaguchi T, Matsuo Y, Kitabata H, Ino Y, Kubo T, Tanaka A, Nishimura Y, Akasaka T.
  • 雑誌名: J Cardiol. 巻: 74(4) 号: 4 ページ: 366-371
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2019.04.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo optical coherence tomography imaging and histopathology of healed coronary plaques (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimokado Aiko、Matsuo Yoshiki、Kubo Takashi、Nishiguchi Tsuyoshi、Taruya Akira、Teraguchi Ikuko、Shiono Yasutsugu、Orii Makoto、Tanimoto Takashi、Yamano Takashi、Ino Yasushi、Hozumi Takeshi、Tanaka Atsushi、Muragaki Yasuteru、Akasaka Takashi
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 275 ページ: 35-42
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.05.025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Early Pitavastatin Therapy on Coronary Fibrous-Cap Thickness Assessed by Optical Coherence Tomography in Patients With Acute Coronary Syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiguchi Tsuyoshi、Kubo Takashi、Tanimoto Takashi、Ino Yasushi、Matsuo Yoshiki、Yamano Takashi、Terada Kosei、Emori Hiroki、Katayama Yosuke、Taruya Akira、Ozaki Yuichi、Shiono Yasutsugu、Shimamura Kunihiro、Kameyama Takeyoshi、Kitabata Hironori、Yamaguchi Tomoyuki、Tanaka Atsushi、Hozumi Takeshi、Akasaka Takashi
  • 雑誌名: JACC Cardiovasc, Img. 巻: in press 号: 6 ページ: 829-838
  • DOI: 10.1016/j.jcmg.2017.07.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Automated lipid-rich plaque detection with short wavelength infra-red OCT system (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimokado Aiko、Kubo Takashi、Nishiguchi Tsuyoshi、Katayama Yosuke、Taruya Akira、Ohta Shingo、Kashiwagi Manabu、Shimamura Kunihiro、Kuroi Akio、Kameyama Takeyoshi、Shiono Yasutsugu、Yamano Takashi、Matsuo Yoshiki、Kitabata Hironori、Ino Yasushi、Hozumi Takeshi、Tanaka Atsushi、Akasaka Takashi
  • 雑誌名: European Heart Journal Cardiovascular Imaging 巻: in press 号: 10 ページ: 1174-1178
  • DOI: 10.1093/ehjci/jex304
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognosis of spontaneous coronary artery dissection treated by percutaneous coronary intervention with optical coherence tomography (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiguchi Tsuyoshi、Tanaka Atsushi、Taruya Akira、Ozaki Yuichi、Nakai Mai、Teraguchi Ikuko、Ota Shingo、Kuroi Akio、Kameyama Takeyoshi、Yamano Takashi、Yamaguchi Tomoyuki、Matsuo Yoshiki、Ino Yasushi、Kubo Takashi、Hozumi Takeshi、Akasaka Takashi
  • 雑誌名: Jourl of Cardiology 巻: 70 号: 6 ページ: 524-529
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2017.03.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The Cost-effective Advantage of Remote Monitoring System for Patients with Arrhythmia Treatment on Rural Area (2023)
  • 著者名/発表者名: 山野 貴司
  • 学会等名: The 87th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 国際学会
• [学会発表] The Cost-effective Advantage of Remote Monitoring System for Patients with Arrhythmia Treatment on Rural Area in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Takashi yamano
  • 学会等名: 14th IEA-SEA meeting & ICPH 2022
  • 国際学会
• [学会発表] The utility of information and communication technology for arrhythmia treatment to overcome geographical accessibility. (2021)
  • 著者名/発表者名: 山野貴司
  • 学会等名: 第85回日本循環器学会総会 シンポジウム
• [学会発表] Risk Factors for Intestinal Bleeding in Patients Receiving Antithrombotic Therapy in the Era of Helicobacter Pylori Eradication Therapy (2018)
  • 著者名/発表者名: 山野貴司、田中篤、赤阪隆史
  • 学会等名: 第83回日本循環器学会学術集会