リポ蛋白ビタミンＥとLp(a)が影響するホモシステイン関連血栓リスク病態の解明

• 研究課題/領域番号: 17K09560
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 吉田 博 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (30333529)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2019年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Lp(a) / ホモシステイン / 腎機能 / 2型糖尿病 / リポ蛋白(a) / ビタミンＢ群 / 亜鉛 / 慢性腎臓病 / 尿酸 / Lp(a） / Nrf2 / 糖尿病腎症 / マクロファージ / 血栓性動脈硬化症 / 腎臓病合併症 / 血栓リスク / 臨床血管学

研究成果の概要

「リポ蛋白ビタミンＥとLp(a)が影響するホモシステイン関連血栓リスク病態の解明」として、本研究では2型糖尿病患者のなかで腎症グレードⅢまでを対象に、血栓形成のリスクを高める血清ホシステインとLp(a)との関連性を先ず検討したが、この両者間には全く相関が認められなかった。
しかしながら、腎機能であるeGFR、葉酸、ビタミンB12は性別、年齢、BMIおよび血糖コントロールレベルに独立してホモシステインと有意な負の関連が示された。また多変量解析の結果、Lp(a)にはeGFRおよびBMIとの間に有意な負の相関が示された。この関連はスタチンを服用していない場合に明らかに認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

2型糖尿病患者では、非糖尿病患者に比べて血中ホモシステイン濃度が高いことが認められているほか、糖尿病腎症患者では、CKDを合併していない糖尿病患者よりも血中ホモシステイン濃度が高いこと、血清ホモシステイン濃度は糖尿病腎症のリスクと重症度に関連することが報告されているが、ビタミンB12や葉酸の栄養管理により、腎症を有する2型糖尿病患者にいおいても動脈硬化・血栓疾患と関連するホモシステインをコントロールできる可能性が示唆された。また動脈硬化危険因子であるLp(a)とeGFRに独立した負の相関がみられるが、スタチンの使用と不使用で違いがあることは2型糖尿病の診療のなかで留意すべきある。

研究成果

• [雑誌論文] Secondary dyslipidemia: its treatments and association with atherosclerosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Yanai H, Yoshida H.
  • 雑誌名: Global Health & Medicine 巻: 3 号: 1 ページ: 15-23
  • DOI: 10.35772/ghm.2020.01078
  • NAID: 130007999111
  • ISSN: 2434-9186, 2434-9194
  • 年月日: 2021-02-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relations between urinary albumin excretion and a dietary intake of fruits in patients with type 2 diabetes. (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsui S, Someya Y, Yoshida H
  • 雑誌名: J Clin Med Res 巻: 13 号: 3 ページ: 151-157
  • DOI: 10.14740/jocmr4440
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Verification of low-density lipoprotein cholesterol levels measured by anion-exchange high performance liquid chromatography in comparison with beta quantification reference measurement procedure. (2021)
  • 著者名/発表者名: Manita D, Yoshida H, Koyama I, Nakamura M, Hirowatari Y.
  • 雑誌名: J Appl Lab Med 巻: 6 号: 3 ページ: 654-667
  • DOI: 10.1093/jalm/jfaa144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reference Intervals of Serum Non-Cholesterol Sterols by Gender in Healthy Japanese Individuals (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Yoshida, Hayato Tada, Kumie Ito, Yoshimi Kishimoto, Hidekatsu Yanai, Hideaki Bujo, Tomonori Okamura, Katsunori Ikewaki, Tetsuo Shoji, Takashi Miida, Masayuki Yoshida, Masafumi Kuzuya, Shizuya Yamashita.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 27 号: 5 ページ: 409-417
  • DOI: 10.5551/jat.50187
  • NAID: 130007839063
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2020-05-01
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Diagnostic Criteria 2020 for Triglyceride Deposit Cardiomyovasculopathy (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi K, Sakata Y, Miyauchi H, Ikeda Y, Nagasawa Y, Nakajima K, Shimada K, Kozawa J, Hao H, Amano T, Yoshida H, Inaba T, Hashimoto C, Hirano K, for the Japan TGCV Study Group.
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Cardiology 巻: 6 号: 1 ページ: 99-104
  • DOI: 10.17996/anc.20-00131
  • NAID: 130007893671
  • ISSN: 2189-3926, 2424-1741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innovatively Established Analysis Method for Lipoprotein Profiles Based on High-Performance Anion-Exchange Liquid Chromatography (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirowatari Y, Yoshida H.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 26 号: 12 ページ: 1027-1040
  • DOI: 10.5551/jat.RV17037
  • NAID: 130007754429
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2019-12-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Impact and Significance of Serum Lipoprotein (a) Levels on Cardiovascular Risk in Patients With Coronary Artery Disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Hiroshi
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 83 号: 5 ページ: 967-968
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-19-0221
  • NAID: 130007636987
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2019-04-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new method for measuring cholesterol efflux capacity uses stable isotope-labeled, not radioactive-labeled, cholesterol. (2019)
  • 著者名/発表者名: 1)Shimizu T, Miyazaki O, Iwamoto T, Usui T, Sato R, Hiraishi C, Yoshida H.
  • 雑誌名: J Lipid Res 巻: 60 号: 11 ページ: 1959-1967
  • DOI: 10.1194/jlr.d086884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial Effects of Adiponectin on Glucose and Lipid Metabolism and Atherosclerotic Progression: Mechanisms and Perspectives (2019)
  • 著者名/発表者名: Yanai Hidekatsu、Yoshida Hiroshi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 20 号: 5 ページ: 1190-1190
  • DOI: 10.3390/ijms20051190
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高Lp(a)血症の診断の問題点と治療の展望． (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田博、越智小枝
  • 雑誌名: Heart View 巻: 23 ページ: 774-780
• [雑誌論文] An Intriguing and Important Concept Relevant to Oxidized Low-Density Lipoprotein and Atherogenesis is Still Problematic for its Contribution to the Better Understanding of Clinical Atherosclerosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Hiroshi
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 25 号: 10 ページ: 1007-1008
  • DOI: 10.5551/jat.ED101
  • NAID: 130007490684
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2018-10-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of angiotensin II on matrix metalloproteinase-2 secretion in human umbilical vein endothelial cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Hiraishi C, Yoshida H.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacology 巻: 71 号: 4 ページ: 233-239
  • DOI: 10.1097/fjc.0000000000000564
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholesterol Levels of Six Fractionated Serum Lipoproteins and its Relevance to Coronary Heart Disease Risk Scores (2017)
  • 著者名/発表者名: Manita D, Yoshida H, Hirowatari Y.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 24 号: 9 ページ: 928-939
  • DOI: 10.5551/jat.34728
  • NAID: 130006038522
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり
• [学会発表] 動脈硬化性心血管疾患の残余リスクの再考と非空腹時トリグリセライド (2021)
  • 著者名/発表者名: 吉田博
  • 学会等名: 第21回動脈硬化教育フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] Lp(a)の臨床的意義に関するアップデート (2020)
  • 著者名/発表者名: 吉田博
  • 学会等名: 第60回日本臨床化学会年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] アスタキサンチン処理によるマウス・マクロファージ株細胞におけるNrf２関連酸化ストレス防衛機構の影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐藤亮、鈴木亮平、長谷川智子、吉田博
  • 学会等名: 第60回日本臨床化学会年次学術集会
• [学会発表] 尿沈査スコアと尿中NGALとの関連性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐藤亮、堀口久孝、齊藤正二、長谷川智子、吉田博
  • 学会等名: 第67回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 明らかな腎機能異常がない2型糖尿病患者における腎機能の程度と血清ホモシステインの関連性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 平石千佳、松井貞子、小島貴衣、長谷川智子、藤本啓、吉田博
  • 学会等名: 第27回日本未病学会
• [学会発表] 積極的脂質低下療法の新たなエビデンス．LDLコレステロールの次なる治療ターゲットと残余リスクの評価． (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田博
  • 学会等名: 第51回日本動脈硬化学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] ハイリスク患者に対する脂質管理のあり方．残余リスクとLp(a)． (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉田博
  • 学会等名: 第51回日本動脈硬化学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 安定同位体を用いたコレステロール引き抜き能評価系の検討 第2報． (2019)
  • 著者名/発表者名: 清水知、宮崎修、吉田博
  • 学会等名: 第59回日本臨床化学会年次学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 高齢2型糖尿病患者における腎機能障害評価因子の検討． (2019)
  • 著者名/発表者名: 7)平石千佳、松井貞子、小島貴衣、佐藤亮、藤本啓、吉田博
  • 学会等名: 第26回日本未病システム学会
• [学会発表] アスタキサンチン処理によるマウス・マクロファージ株細胞におけるNrf2関連酸化ストレス防衛機構の影響. (2019)
  • 著者名/発表者名: 5)佐藤亮、山川奈菜子、堀口久孝、齊藤正二、長谷川智子、吉田博
  • 学会等名: 第66回日本臨床検査医学会
• [学会発表] 臨床検査から見た高齢者腎臓病の評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 平石千佳、吉田 博、小峯直彦、長谷川智子、藤本 啓
  • 学会等名: 第61回日本糖尿病学会
• [学会発表] 動脈硬化性疾患リスク因子Lp(a)の構造と代謝 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉田 博
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会
  • 招待講演
• [学会発表] 健康長寿と歩む未病へのアプローチ～脂質異常症と動脈硬化の視座から～ (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉田 博
  • 学会等名: 第25回日本未病システム学会
  • 招待講演
• [学会発表] 女性の減量ダイエットによる各リポ蛋白のコレステロールおよびαトコフェロールへの影響 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 亮、大原布由美、平石千佳、真仁田大輔、廣渡祐史、田中 明、吉田 博
  • 学会等名: 第65回日本臨床検査医学会・学術
• [学会発表] 全自動化学発光免疫測定装置（ARCHITECT）を用いた尿中ＮＧＡＬの院内実施に向けた基礎的検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小島貴衣、鈴木亮平、鶴川治美、佐藤 亮、菱木光太郎、堀口久孝、齊藤正二、長谷川智子、平石千佳、吉田 博
  • 学会等名: 第65回日本臨床検査医学会・学術集会
• [学会発表] シンポジウム13．冠動脈疾患のリスク抑制に貢献するLp(a)低下の期待． (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉田 博
  • 学会等名: 第65回日本心臓病学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 明日へのシンポジウム２．脂質異常症診療のupdate．再び注目されるリスクファクター Lp(a)． (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉田 博
  • 学会等名: 第49回日本動脈硬化学会
• [学会発表] リポ蛋白プロファイルと腎機能ならびに吹田スコアに関する健常者群と疾患群の比較． (2017)
  • 著者名/発表者名: 真仁田大輔、佐藤 亮、吉田 博、廣渡祐史．
  • 学会等名: 第57回日本臨床化学会