特発性肺線維症の末梢血テロメア長に関する多施設共同研究

• 研究課題/領域番号: 17K09612
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 半田 知宏 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (10432395)
• 研究分担者: 松田 文彦 京都大学, 医学研究科, 教授 (50212220)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2019年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 特発性肺線維症 / 遺伝子変異 / テロメア / ゲノム / 老化 / 遺伝子 / 内科

研究成果の概要

特発性肺線維症77例を対象として、末梢血のテロメア長を経時的に測定した。抗線維化薬投与群では、非投与群と比較して経時的にテロメア長が伸長する傾向が認められた(ベースラインからの変化率：抗線維化薬投与群1.026+/-0.037 vs 非投与群1.016+/-0.032)。12か月後のテロメア長の変化量と末梢血MCP-1の変化量に負の相関関係が認められた（r＝-0.359, P＜0.05）。以上より、特発性肺線維症の末梢血テロメア長は抗線維化薬の投与によって伸長する可能性が示唆されたが、その機序は明らかでない。今後24カ月までのフォローと末梢血のテロメラーゼ活性評価を予定している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

特発性肺線維症は原因不明の肺疾患で、数年の間に呼吸不全が進行する難病である。近年抗線維化薬と称される薬剤がその進行を緩やかにする事が確認されて使用されているが、その有効性に関する詳しいメカニズムは明らかとなっていない。本研究では細胞寿命を規定する染色体のテロメア長に注目し、抗線維化薬との関連について研究を行った。特発性肺線維症では抗線維化薬の投与によって血液のテロメア長が伸長する傾向が確認され、それを介在する蛋白質を確認した。今後特発性肺線維症の新規治療戦略の発展に寄与すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical significance of self-reported cough intensity and frequency in patients with interstitial lung disease: a cross-sectional study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Handa T, Matsumoto H, Kubo T, Hirai T.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 19 号: 1 ページ: 247-247
  • DOI: 10.1186/s12890-019-1012-6
  • NAID: 120006773960
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum matrix metalloproteinase levels in polymyositis/dermatomyositis patients with interstitial lung disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka Yoshinari, Handa Tomohiro, Nakashima Ran, et al.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: NA 号: 8 ページ: 1465-1473
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kez065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of radiological pleuroparenchymal fibroelastosis pattern in interstitial lung disease patients registered for lung transplantation: a retrospective cohort study (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanizawa Kiminobu、Handa Tomohiro、Kubo Takeshi、Chen-Yoshikawa Toyofumi F.、Aoyama Akihiro、Motoyama Hideki、Hijiya Kyoko、Yoshizawa Akihiko、Oshima Yohei、Ikezoe Kohei、Tokuda Shinsaku、Nakatsuka Yoshinari、Murase Yuko、Nagai Sonoko、Muro Shigeo、Oga Toru、Chin Kazuo、Hirai Toyohiro、Date Hiroshi
  • 雑誌名: Respiratory Research 巻: 19 号: 1 ページ: 162-162
  • DOI: 10.1186/s12931-018-0860-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Clinical Significance of Body Weight Loss in Idiopathic Pulmonary Fibrosis Patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka Yoshinari、Handa Tomohiro、Kokosi Maria、Tanizawa Kiminobu、Puglisi Silvia、Jacob Joseph、Sokai Akihiko、Ikezoe Kohei、Kanatani Kumiko?T.、Kubo Takeshi、Tomioka Hiromi、Taguchi Yoshio、Nagai Sonoko、Chin Kazuo、Mishima Michiaki、Wells Athol?U.、Hirai Toyohiro
  • 雑誌名: Respiration 巻: 96 号: 4 ページ: 338-347
  • DOI: 10.1159/000490355
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Health-related quality of life measurement in patients with chronic respiratory failure (2018)
  • 著者名/発表者名: Oga Toru、Windisch Wolfram、Handa Tomohiro、Hirai Toyohiro、Chin Kazuo
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 56 号: 3 ページ: 214-221
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2018.01.006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Importance of serial changes in biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Sokai Akihiko、Tanizawa Kiminobu、Handa Tomohiro、Kanatani Kumiko、Kubo Takeshi、Ikezoe Kohei、Nakatsuka Yoshinari、Tokuda Shinsaku、Oga Toru、Hirai Toyohiro、Nagai Sonoko、Chin Kazuo、Mishima Michiaki
  • 雑誌名: ERJ Open Research 巻: 3 号: 3 ページ: 00019-2016
  • DOI: 10.1183/23120541.00019-2016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chronic Kidney Disease Predicts Survival in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikezoe Kohei、Handa Tomohiro、Tanizawa Kiminobu、Yokoi Hideki、Kubo Takeshi、Aihara Kensaku、Sokai Akihiko、Nakatsuka Yoshinari、Hashimoto Seishu、Uemasu Kiyoshi、Sato Susumu、Muro Shigeo、Nagai Sonoko、Yanagita Motoko、Chin Kazuo、Hirai Toyohiro、Taguchi Yoshio、Mishima Michiaki
  • 雑誌名: Respiration 巻: 94 号: 4 ページ: 346-354
  • DOI: 10.1159/000478787
  • 査読あり
• [学会発表] A genetic landscape of Pulmonary Fibrosis in Japanese population. ~ A Preliminary Study ~ (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Nakanishi, Yoichiro Kamatani, Tomohiro Handa, Toyohiro Hirai, Fumihiko Matsuda
  • 学会等名: 8th Canadian Human and Statistical Genetics Meeting (CHSGM)
  • 国際学会
• [学会発表] 特発性肺線維症における2型自然リンパ球の意義に関する包括的検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中塚賀也、半田知宏、谷澤公伸、渡邊創、村瀬裕子、庭本崇史、池上直弥、中西智子、陳和夫、竹内理、平井豊博
  • 学会等名: 第59回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] Clinical and pathological features of idiopathic and secondary pleuroparenchymal fibroelastosis in patients undergoing lung transplantation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikegami N, Nakajima N, Tanizawa K, Yoshizawa A, Handa T, Chen-Yoshikawa T, Kubo T, Osumi A, Yamada Y, Hamaji M, Nakajima D, Yutaka Y, Tanaka S, Watanabe K, Nakatsuka Y, Murase Y, Nakanishi T, Niwamoto T, Chen K, Date H, Hirai T.
  • 学会等名: European Respiratory Society Annual Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Quantitative analysis of chest computed tomography in idiopathic pulmonary fibrosis using a novel artificial intelligence based technology. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Handa, Kiminobu Tanizawa, Tsuyoshi Oguma, Kizuku Watanabe, Naoya Tanabe, Takafumi Niwamoto, Hiroshi Shima, Takeshi Kubo, Kaori Togashi, Toyohiro Hirai.
  • 学会等名: 24th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 国際学会
• [学会発表] 肺移植診療における呼吸器内科医の役割に関する多施設アンケート調査 (2019)
  • 著者名/発表者名: 半田知宏，陳豊史，谷澤公伸，渡邉創，中塚賀也，山田義人，豊洋次郎，中島大輔，濱路政嗣，大角明宏，陳和夫，伊達洋至，平井豊博
  • 学会等名: 第35回日本肺および心肺移植研究会
• [学会発表] The predictive risk factors for lung cancer in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kohei Ikezoe, Tomohiro Handa, Kiminobu Tanizawa, Akihiko Sokai, Yoshinari Nakatsuka, Yuko Murase, Takeshi Kubo, Akihiko Yoshizawa, Sonoko Nagai, Kazuo Chin, Toyohiro Hirai
  • 学会等名: 114th American Thoracic Society International Conference
  • 国際学会
• [学会発表] 間質性肺炎急性増悪 シンポジウム 慢性呼吸不全急性増悪 どんな状態なら積極的に治療すべきか、挿管する？ (2018)
  • 著者名/発表者名: 半田知宏
  • 学会等名: 第40回日本呼吸療法医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 血清matrix metalloproteinases-7の経時的変化は、特発性肺線維症の独立した予後因子である (2018)
  • 著者名/発表者名: 村瀬裕子, 祖開曉彦, 半田知宏, 谷澤公伸, 宇野賀津子, 池添浩平, 中塚賀也, 徳田深作, 金谷久美子, 久保武, 小賀徹, 長井苑子, 陳和夫, 三嶋理晃, 平井豊博
  • 学会等名: 第58回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 肺移植を行った慢性過敏性肺炎に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 池上直弥, 半田知宏, 陳豊史, 谷澤公伸, 吉澤明彦, 久保武, 渡辺創, 池添浩平, 中塚賀也, 村瀬裕子, 中西智子, 庭本崇史, 中島直樹, 伊達洋至, 陳和夫, 平井豊博
  • 学会等名: 第38回日本サルコイドーシス/肉芽腫性疾患学会総会
• [学会発表] The Ptognositic value of serum S100A12 in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Handa T, Nakatsuka Y, Tanizawa K, Sokai A, Ikezoe K, Tokuda S, Nagai S, Chin K, Hirai T.
  • 学会等名: 113th American Thoracic Society International Conference
  • 国際学会
• [学会発表] 特発性肺線維症における血中バイオマーカーの経時変化と予後に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本裕子、祖開曉彦、半田知宏、谷澤公伸、宇野賀津子、池添浩平、中塚賀也、徳田深作、金谷久美子、久保武、小賀徹、長井苑子、陳和夫、三嶋理晃、平井豊博
  • 学会等名: 第53回 日本肺サーファクタント関連医学会