研究課題
基盤研究(C)
本研究課題は、糖尿病性腎症の成因におけるインフラマソームの役割を明らかにして創薬のシーズを得るとともに、これに基づいてインフラマソームを標的とした腎症の新しい治療薬の開発を目的としている。糖尿病モデルマウス(KK-Ayマウス)では非糖尿病マウスに比較してインフラマソーム関連遺伝子の発現が顕著に増加することを確認し、KK-AyマウスにP2X受容体阻害薬を投与し、腎組織障害が有意に抑制されることを確認した。更に詳細な解析を行い、P2X受容体の一部のサブタイプの発現がKK-Ayマウスの腎組織で増加し、P2X受容体阻害薬によって抑制されることが明らかになった。
糖尿病性腎症は、わが国における末期腎不全の最大の原因疾患であり、糖尿病性腎症の成因を解明して新しい治療手段を開発することは喫緊の課題である。我々は、糖尿病性腎症の成因に炎症が関与していることを明らかにし、さらに炎症が動脈硬化および内臓肥満に伴うインスリン抵抗性(メタボリックシンドローム)に共通の進展メカニズムの一つであることを明らかにした(microinflammation)。本研究により、このmicroinflammationがインフラマソームの活性化によって惹起されることが明らかとなり、インフラマソームを制御することにより、糖尿病性腎症の新しい治療薬を開発できることが明らかとなった。
すべて 2018
すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 図書 (2件)
Diabetol Int.
巻: 9 号: 3 ページ: 179-188
10.1007/s13340-018-0342-6
40021593486
Biomarkers
巻: 16 ページ: 1-7
Nephrology
巻: 23 号: 9 ページ: 855-862
10.1111/nep.13444
Diabetes Care.
巻: 41 号: 8 ページ: 1765-1775
10.2337/dc18-0030
BioMed Research International
巻: 2018 ページ: 1-11
10.1155/2018/3024698
Clinical and Experimental Nephrology
巻: 23 号: 1 ページ: 1-15
10.1007/s10157-018-1648-1
日本腎臓学会誌
巻: 60 ページ: 1037-1193
最新医学
巻: 73 ページ: 1578-1581
Hospitalist
巻: 6 ページ: 457-461
月刊糖尿病
巻: 10 ページ: 67-74
腎臓内科・泌尿器科
巻: 8 ページ: 297-303