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新規疾患修飾遺伝子クロモグラニンBによる神経変性疾患共通分子病態関与の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K09756
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関岡山大学

研究代表者

太田 康之  岡山大学, 大学病院, 講師 (20746854)

研究分担者 阿部 康二  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (20212540)
山下 徹  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (60644408)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード神経変性疾患 / 疾患修飾遺伝子 / クロモグラニンB / 異常構造蛋白
研究成果の概要

新規の神経変性疾患修飾遺伝子CHGBは異常構造蛋白の細胞間伝播を通じて、筋萎縮性側索硬化症(ALS)の運動ニューロン変性病態に関わる。そこで、神経変性疾患の共通病態である酸化ストレスへのCHGBの役割を解明するため、まずALSマウスにおける、経時的な酸化ストレス解析手法を確立した。具体的には、酸化ストレスを可視化できるOKDマウスとALSマウス(G93A-SOD1マウス)をかけあわせたダブルトランスジェニックマウスを作成し、in vivo imaging解析と組織学的解析により、ALSの下肢骨格筋および腰髄運動ニューロン変性における酸化ストレスの関与を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

新規の神経変性疾患修飾遺伝子CHGBは、異常構造蛋白の細胞間伝播による神経変性を通じて、様々な神経変性疾患の共通病態である酸化ストレス増強に関わることが考えられている。本研究では、代表的神経変性疾患である筋萎縮性側索硬化症(ALS)のモデルマウスにおける、運動ニューロンおよび骨格筋変性への酸化ストレス関与を、in vivo imagingで経時的に観察する手法を確立した。本手法は様々な神経変性疾患モデルマウスに応用することが可能であり、今後はCHGBおよび他の因子についても酸化ストレスへの関与を経時的に解析することが可能である。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 4件)

  • [雑誌論文] Female dominant association of sarcopenia and physical frailty in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease2019

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Nomura E, Hatanaka N, Osakada Y, Matsumoto N, Sasaki R, Tsunoda K, Takemoto M, Tadokoro K, Hishikawa N, Wakutani Y, Yamashita T, Sato K, Omote Y, Abe K.
    • 雑誌名

      J Clin Neurosci.

      巻: 70 ページ: 96-101

    • DOI

      10.1016/j.jocn.2019.08.062

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Imaging Hypoxic Stress and the Treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis with Dimethyloxalylglycine in a Mice Model2019

    • 著者名/発表者名
      Nomura Emi、Ohta Yasuyuki、Tadokoro Koh、Shang Jingwei、Feng Tian、Liu Xia、Shi Xiaowen、Matsumoto Namiko、Sasaki Ryo、Tsunoda Keiichiro、Sato Kota、Takemoto Mami、Hishikawa Nozomi、Yamashita Toru、Kuchimaru Takahiro、Kizaka-Kondoh Shinae、Abe Koji
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 415 ページ: 31-43

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2019.06.025

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced oxidative stress and the treatment by edaravone in mice model of amyotrophic lateral sclerosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Nomura E, Shang J, Feng T, Huang Y, Liu X, Shi X, Nakano Y, Hishikawa N, Sato K, Takemoto M, Yamashita T, Abe K.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res.

      巻: Epub ahead of print 号: 5 ページ: 607-619

    • DOI

      10.1002/jnr.24368

    • NAID

      120006776453

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Affective improvement of neurological disease patients and caregivers using an automated telephone call service.2018

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Yamashita T, Hishikawa N, Sato K, Hatanaka N, Takemoto M, Doutare S, Abe K.
    • 雑誌名

      J Clin Neurosci.

      巻: 56 ページ: 74-78

    • DOI

      10.1016/j.jocn.2018.07.006

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Behavioral and affective features of amyotrophic lateral sclerosis patients.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Sato K, Takemoto M, Takahashi Y, Morihara R, Nakano Y, Tsunoda K, Nomura E, Hishikawa N, Yamashita T, Abe K
    • 雑誌名

      J Neurol Sci.

      巻: 381 ページ: 119-125

    • DOI

      10.1016/j.jns.2017.08.024

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Familial amyotrophic lateral sclerosis of the G37V- superoxide dismutase 1 mutation with a slow disease progression.2017

    • 著者名/発表者名
      Tadokoro K, Ohta Y, Takahashi Y, Yamashita T, Sato K, Takemoto M, Hishikawa N, Abe K
    • 雑誌名

      Neurology and Clinical Neuroscience

      巻: 5 号: 3 ページ: 96-98

    • DOI

      10.1111/ncn3.12123

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential multisystem degeneration in Asidan patients.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Yamashita T, Hishikawa N, Sato K, Matsuzono K, Tsunoda K, Hatanaka N, Takemoto M, Takemi T, Takamatsu K, Abe K
    • 雑誌名

      J Neurol Sci.

      巻: 373 ページ: 216-222

    • DOI

      10.1016/j.jns.2017.01.003

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detecting spinal pyramidal tract of amyotrophic lateral sclerosis patients with diffusion tensor tractography.2017

    • 著者名/発表者名
      Fukui Y, Hishikawa N, Sato K, Nakano Y, Morihara R, Shang J, Takemoto M, Ohta Y, Yamashita T, Abe K.
    • 雑誌名

      Neurosci Res.

      巻: Epub ahead of print ページ: 58-63

    • DOI

      10.1016/j.neures.2017.11.005

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aberrant distributions of nuclear pore complex proteins in ALS mice and ALS patients.2017

    • 著者名/発表者名
      Shang J, Yamashita T, Nakano Y, Morihara R, Li X, Feng T, Liu X, Huang Y, Fukui Y, Hishikawa N, Ohta Y, Abe K
    • 雑誌名

      Neuroscience.

      巻: 350 ページ: 158-168

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2017.03.024

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Therapeutic benefits of edaravone for enhanced oxidative stress in mice model of amyotrophic lateral sclerosis2019

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Nomura E, Shang J, Feng T, Liu X, Shi X, Hishikawa N, Takemoto M, Yamashita T, Abe K
    • 学会等名
      Brain 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規遺伝性疾患 Asidan (SCA36)におけるDAT scanの特徴2019

    • 著者名/発表者名
      太田康之、山下徹、菱川望、佐藤恒太、角田慶一郎、幡中典子、武本麻美、商敬偉、阿部康二
    • 学会等名
      第42回日本脳神経CI学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Therapeutic effects of edaravone for enhanced oxidative stress in amyotrophic lateral sclerosis mice2019

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Nomura E, Shang J, Feng T, Nakano Y, Hishikawa N, Sato K, Takemoto M, Yamashita T, Omote Y, Abe K
    • 学会等名
      第60回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新規酸化ストレスイメージングによるALSへのエダラボン治療効果の検討2019

    • 著者名/発表者名
      太田康之、野村恵美、山下徹、馮田、佐藤恒太、武本麻美、菱川望、表芳夫、阿部康二
    • 学会等名
      第37回日本神経治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症患者の前頭葉機能評価2019

    • 著者名/発表者名
      太田康之、山下徹、菱川望、佐藤恒太、武本麻美、表芳夫、阿部康二
    • 学会等名
      第38回日本認知症学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Flow-metabolism uncoupling in the cervical spinal cord of ALS patients.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T, Nakano Y, Morihara R, Shang J, Sato K, Hishikawa N, Ohta Y, Abe K
    • 学会等名
      The 11th Pan Pacific Symposium on Stem Cells and Cancer Research
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The pathological role of P413L variant chromogranin B as disease modifier in female amyotrophic lateral sclerosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Soucy G, Phaneuf D, Audet JN, Gros-Louis F, Yamashita T, Sato K, Takemoto M, Hishikawa N, Julien JP, Abe K
    • 学会等名
      第59回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ALSモデルマウス骨格筋における酸化ストレスの関与2018

    • 著者名/発表者名
      太田康之、野村恵美、商敬偉、山下徹、馮田、黄永、佐藤恒太、武本麻美、菱川望、阿部康二
    • 学会等名
      日本筋学会第4回学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症における前頭葉機能低下の特徴2018

    • 著者名/発表者名
      太田康之、山下徹、菱川望、佐藤恒太、武本麻美、幡中典子、高橋義秋、中野由美子、森原隆太、阿部康二
    • 学会等名
      第8回日本認知症予防学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] The role of variant chromogranin B as disease modifier in Japanese female amyotrophic lateral sclerosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohta Y, Soucy G, Phaneuf D, Audet JN, Gros-Louis F, Yamashita T, Sato K, Takemoto M, Hishikawa N, Julien JP, Abe K
    • 学会等名
      XXIII World Congress of Neurology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 新しいSCA/ALS crossroad mutation AsidanのDWEP現象.2017

    • 著者名/発表者名
      太田康之、山下徹、佐藤恒太、幡中典子、角田慶一郎、武本麻美、菱川望、阿部康二
    • 学会等名
      第5回日本難病医療ネットワーク学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 虚血負荷によるTDP43、FUS/TLSの発現亢進と神経細胞保護効果の関係2017

    • 著者名/発表者名
      中野由美子、孫淼、山下徹、森原隆太、佐藤恒太、菱川望、太田康之、阿部康二
    • 学会等名
      第17回日本抗加齢医学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] アルツハイマー病におけるアセチルコリンエステラーゼ阻害剤変更の影響.2017

    • 著者名/発表者名
      太田康之、菱川望、山下徹、佐藤恒太、武本麻美、阿部康二
    • 学会等名
      第7回日本認知症予防学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Comparison of early stage clinical symptoms, cognitive, affective and ADL functions between PDD and DLB2017

    • 著者名/発表者名
      Takemoto T, Sato T, Hishikawa N, Yamashita T, Ohta Y, Hatanaka N, Abe K
    • 学会等名
      XXIII World Congress of Neurology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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