| 研究課題/領域番号 |
17K09757
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
浅井 宏英 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (50510210)
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| 研究分担者 |
山口 浩雄 九州大学, 大学病院, 特任講師 (00701830)
山崎 亮 九州大学, 医学研究院, 准教授 (10467946)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | アルツハイマー病 / アミロイドβタンパク / ミクログリア / エキソソーム / マイクロRNA / リン酸化タウタンパク / バイオマーカー / CD33 / 毒性アミロイドベータ / 病的タウ / タウ蛋白 / グリア炎症 / 神経科学 |
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| 研究成果の概要 |
私たちは、エキソソームが血液脳関門を通過することから、APP-KI アルツハイマー病（AD）モデルマウスの末梢血液からエキソソームを抽出し、ドットブロットを用いて毒性ターン構造を持つAβ42の検出を試み成功した。このエキソソームからマイクロRNA(miRNA)を抽出し、次世代シークエンスによりADと野生型マウスを比較したところ、アップレギュレーションされたmiRNA1つと、ダウンレギュレーションされたmiRNAの5つが判明した。これらの血液ベースのバイオマーカーは、AD治療の新たなターゲットとなるだけでなく、早期診断にもつながる可能性がある。現在、ヒトサンプルを用いて、解析を行っている。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
神経細胞以外のアストログリア、オリゴデンドログリア由来のエキソソームも血液中に存在しており、これらのエキソソームの解析によって、軽度認知障害やアルツハイマー病の分子病態の本態が解明される。エキソソームは、血液脳関門を双方向に通過できることから、ドラッグデリバリーとしても利用することかできる。また、同様の細胞特異的エキソソームが腫瘍や免疫疾患などの多くのヒト疾患の分子病態解明につながることへ貢献でき、神経疾患以外においても応用できる可能性がある。
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