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O-GlcNAc糖鎖修飾による正常造血と異常造血の分子制御メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 17K09909
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

中島 秀明  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30217723)

研究分担者 田村 智彦  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (50285144)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード造血幹細胞 / OGT / O-GlcNAc / ミトコンドリア / マイトファジー / O-GlcNAc修飾 / 血球分化 / 造血器腫瘍 / O結合型β-N-アセチルグルコサミン
研究成果の概要

O結合型β-N-アセチルグルコサミン(O-GlcNAc)転位酵素(OGT)は、タンパク質のセリン・スレオニン残基にO-GlcNAc基を付加する酵素であり、蛋白の機能調節やエピゲノム修飾に重要である。本研究ではOGTの造血幹細胞(HSC)における機能解析を施行し、OGTはHSC維持に必須であること、それがマイトファジーを介したミトコンドリアの品質管理によって行われていることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでO-GlcNAc化は細胞機能・成体恒常性維持の様々な局面で極めて重要な役割を果たしており、その異常は糖尿病などの代謝性疾患、アルツハイマー病などの変性疾患、さらには発癌や老化と密接に関係していることが知られていたが、HSCにおける役割は未解明であった。本研究はOGTがHSC維持において必須の役割を果たしていることを明らかにした世界初の報告であり、学術的意義は極めて高い。本研究はOGTやO-GlcNAc化の制御によりHSC機能を制御できる可能性を示しており、さらには白血病などの造血器腫瘍の発症機構解明にもつながるものとして期待される。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2021 2020 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 15件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Molecular Pathogenesis and Treatment of Myelodysplastic Syndromes2021

    • 著者名/発表者名
      Nakajima Hideaki
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 60 号: 1 ページ: 15-23

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.4214-19

    • NAID

      130007965379

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2021-01-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictive values of early suppression of tumorigenicity 2 for acute GVHD and transplant-related complications after allogeneic stem cell transplantation: prospective observational study.2020

    • 著者名/発表者名
      Matsumura A, Miyazaki T, Tachibana T, Ando T, Koyama M, Koyama S, Ishii Y, Takahashi H, Nakajima Y, Numata A, Yamamoto W, Motohashi K, Hagihara M, Matsumoto K, Fujisawa S, Nakajima H
    • 雑誌名

      Turk J Haematol.

      巻: 37 ページ: 20-29

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Impact of graft sources on immune reconstitution and survival outcomes following allogeneic stem cell transplantation.2020

    • 著者名/発表者名
      Ando T, Tachibana T, Tanaka M, Suzuki T, Ishiyama Y, Koyama S, Ogusa E, Numata A, Matsumoto K, Kanamori H, Nakajima H
    • 雑誌名

      Blood Adv.

      巻: 4 ページ: 408-419

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of Cytomegalovirus Reactivation and Natural Killer Reconstitution on Outcomes after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Single Center Analysis.2020

    • 著者名/発表者名
      Ando T, Suzuki T, Ishiyama Y, Koyama S, Tachibana T, Tanaka M, Kanamori H, Nakajima H
    • 雑誌名

      Biol Blood Marrow Transplant.

      巻: 26 ページ: 171-177

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Yokohama Cooperative Study Group for Hematology (YACHT).: Impact of treatment-related weight changes from diagnosis to hematopoietic stem-cell transplantation on clinical outcome of acute myeloid leukemia.2019

    • 著者名/発表者名
      Ando T, Fujisawa S, Teshigawara H, Ogusa E, Ishii Y, Miyashita K, Motohashi K, Miyazaki T, Tachibana T, Hagihara M, Matsumoto K, Tanaka M, Hashimoto C, Koharazawa H, Fujimaki K, Taguchi J, Fujita H, Kanamori H, Yamazaki E, Nakajima H
    • 雑誌名

      Int J Hematol.

      巻: 109 ページ: 673-683

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Salvage and bridging to allogeneic hematopoietic cell transplantation with ponatinib in patients with relapsed or refractory Philadelphia chromosome-positive leukemia2018

    • 著者名/発表者名
      Tachibana Takayoshi、Koyama Satoshi、Andou Taiki、Ishiyama Yasufumi、Tanaka Masatsugu、Nakajima Hideaki、Kanamori Heiwa
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 109 号: 2 ページ: 162-168

    • DOI

      10.1007/s12185-018-02571-0

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Primary uterine lymphoma: The Yokohama Cooperative Study Group for Hematology (YACHT) study2018

    • 著者名/発表者名
      Ishii Yoshimi、Fujisawa Shin、Ando Taiki、Suzuki Taisei、Ishiyama Yasufumi、Kishimoto Kumiko、Hattori Yukako、Nakajima Yuki、Miyazaki Takuya、Takasaki Hirotaka、Matsumoto Kenji、Koharazawa Hideyuki、Taguchi Jun、Fujimaki Katsumichi、Sakai Rika、Nakajima Hideaki
    • 雑誌名

      Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology

      巻: 14 号: 5

    • DOI

      10.1111/ajco.13049

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical Significance of Serum Ferritin at Diagnosis in Patients With Acute Myeloid Leukemia: A YACHT Multicenter Retrospective Study2018

    • 著者名/発表者名
      Tachibana Takayoshi、Andou Taiki、Tanaka Masatsugu、et al.
    • 雑誌名

      Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia

      巻: 18 号: 6 ページ: 415-421

    • DOI

      10.1016/j.clml.2018.03.009

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peripheral Blood Monocyte Count is a Predictor of Successful Peripheral Blood Stem Cell Harvest After Chemo-Mobilization in Patients with Malignant Lymphoma2018

    • 著者名/発表者名
      Ishii Yoshimi、Fujisawa Shin、Nigauri Chika、Ando Taiki、Suzuki Taisei、Ogusa Eriko、Miyashita Kazuho、Motohashi Kenji、Nakajima Hideaki
    • 雑誌名

      Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion

      巻: 34 号: 2 ページ: 347-349

    • DOI

      10.1007/s12288-017-0848-2

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anemia associated with worse outcome in diffuse large B-cell lymphoma patients: a single-center retrospective study2018

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Kenji、Fujisawa Shin、Ando Taiki、Koyama Megumi、Koyama Satoshi、Ishii Yoshimi、Numata Ayumi、Yamamoto Wataru、Motohashi Kenji、Hagihara Maki、Nakajima Hideaki
    • 雑誌名

      Turkish Journal of Hematology

      巻: 35 ページ: 181-184

    • DOI

      10.4274/tjh.2017.0437

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Septicemia from Lactobacillus rhamnosus GG, from a Probiotic Enriched Yogurt, in a Patient with Autologous Stem Cell Transplantation2018

    • 著者名/発表者名
      Koyama Satoshi、On behalf of the Yokohama Cooperative Study Group for Hematology (YACHT)、Fujita Hiroyuki、Shimosato Takeshi、Kamijo Aki、Ishiyama Yasufumi、Yamamoto Eri、Ishii Yoshimi、Hattori Yukako、Hagihara Maki、Yamazaki Etsuko、Tomita Naoto、Nakajima Hideaki
    • 雑誌名

      Probiotics and Antimicrobial Proteins

      巻: Feb 17 号: 1 ページ: 295-298

    • DOI

      10.1007/s12602-018-9399-6

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 10-year complete remission in a Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia patient using imatinib without high-intensity chemotherapy or allogeneic stem cell transplantation2018

    • 著者名/発表者名
      Fujimaki Katsumichi、Hattori Yukako、Nakajima Hideaki
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 107 号: 6 ページ: 709-711

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2382-2

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum ferritin level is a prognostic marker in patients with peripheral T-cell lymphoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Koyama, Shin Fujisawa, Reina Watanabe, Megumi Itabashi, Daisuke Ishibashi, Yoshimi Ishii, Yukako Hattori, Yuki Nakajima, Kenji Motohashi, Hirotaka Takasaki, Rika Kawasaki, Chizuko Hashimoto, Etsuko Yamazaki, Hideyuki Koharazawa, Sachiya Takemura, Naoto Tomita, Rika Sakai, Shigeki Motomura, Hideaki Nakajima
    • 雑誌名

      International Journal of Laboratory Hematology

      巻: 39 号: 1 ページ: 112-112

    • DOI

      10.1111/ijlh.12592

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CXorf48 is a potential therapeutic target for achieving treatment-free remission in CML patients2017

    • 著者名/発表者名
      Matsushita M, Ozawa K, Suzuki T, Nakamura M, Nakano N, Kanchi S, Ichikawa D, Matsuki E, Sakurai M, Karigane D, Kasahara H, Tsukamoto N, Shimizu T, Mori T, Nakajima H, Okamoto S, Kawakami Y, Hattori Y
    • 雑誌名

      Blood Cancer J.

      巻: 7 号: 9 ページ: 601-601

    • DOI

      10.1038/bcj.2017.84

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Standard International Prognostic Index for Predicting the Risk of CNS Involvement in DLBCL without Specific Prophylaxis.2017

    • 著者名/発表者名
      Tomita N, Yokoyama M, Yamamoto W, Watanabe R, Shimazu Y, Masaki Y, Tsunoda S, Hashimoto C, Murayama K, Yano T, Okamoto R, Kikuchi A, Tamura K, Sato K, Sunami K, Shibayama H, Takimoto R, Ohshima R, Takahashi H, Moriuchi Y, Kinoshita T, Yamamoto M, Numata A, Nakajima H, Miura I, Takeuchi K.
    • 雑誌名

      Leuk Lymphoma

      巻: 59 号: 1 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1080/10428194.2017.1330541

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epigenetic dysregulation of hematopoietic stem cells and preleukemic state.2017

    • 著者名/発表者名
      Kunimoto H, Nakajima H.
    • 雑誌名

      Int J Hematol.

      巻: 106 号: 1 ページ: 34-44

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2257-6

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Guest editorial: Hematopoietic stem cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakajima H
    • 雑誌名

      Int J Hematol.

      巻: 106 号: 1 ページ: 16-17

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2267-4

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Successful treatment of systemic Erdheim-Chester disease with interferon-alpha.2019

    • 著者名/発表者名
      Mao Wakamatsu, Takuya Miyazaki, Ayako Matsumura, Haruka Teshigawara, Hiroshi Teranaka, Satoshi Koyama, Hiroyuki Takahashi, Hiroyoshi Kunimoto, Makiko Enaka, Daisuke Kamimura, Maki Hagihara, Kenji Matsumoto, Etsuko Yamazaki, Hideaki Nakajima
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会, 東京
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Risk factors of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for myelodysplastic syndromes.2019

    • 著者名/発表者名
      Haruka Teshigawara,Maki Hagihara,Hiroshi Teranaka, Jun Aoki,Satoshi Koyama,Hiroyuki Takahashi, Yuki Nakajima, Hiroyoshi Kunimoto, Takayoshi Tachibana,Takuya Miyazaki, Kenji Matsumoto,Masatsugu Tanaka,Etsuko Yamazaki,Jun Taguchi, Shin Fujisawa, Heiwa Kanamori, Hideaki Nakajima
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会, 東京
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Clinical impact of cigarette smoking on outcomes after allo-HSCT.2019

    • 著者名/発表者名
      Takuma Ohashi,Jun Aoki,Taiki Ando,Yasufumi Ishiyama, Yoshimi Ishii,Kazuho Miyashita,Yuki Nakajima,Takayoshi Tachibana, Maki Hagihara,Kenji Matsumoto,Masatsugu Tanaka, Heiwa Kanamori,Shin Fujisawa,Hideaki Nakajima
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会, 東京
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Risk stratification in patients with essential thrombocythemia: single center study.2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshimi Ishii,Shin Fujisawa,Marika Hatakeyama,Mayumi Tokunaga, Takuma Ohashi,Jun Aoki,Kazuho Miyashita,Yuki Nakajima, Hideaki Nakajima
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会, 東京
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Metabolic regulation of hematopoietic stem cells by O-linked N-acetylglucosamine transferase2018

    • 著者名/発表者名
      村上 紘一、黒滝 大翼、川瀬 航、相馬 俊介、福地 由美、國本 博義、吉見 竜介、小出 周平、大島 基彦、小田 真由美、洪 実、菱木 貴子、早川 典代、松浦 友美、柳澤 輝一、小林 央、原口 美帆、岩間 厚志、岡本 真一郎、田久保 圭誉、田村 智彦、中島 秀明
    • 学会等名
      幹細胞シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Metabolic Regulation Of Hematopoietic Stem Cells By O-linked N-acetylglucosamine Transferase2018

    • 著者名/発表者名
      Koichi Murakami, Daisuke Kurotaki, Wataru Kawase, et al.
    • 学会等名
      JSH国際シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Metabolic regulation of hematopoietic stem cells by O-linked N-acetylglucosamine transferase2018

    • 著者名/発表者名
      Koichi Murakami, Daisuke Kurotaki, Wataru Kawase, et al.
    • 学会等名
      47th International Society for Experimental Hematology Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] O-GlcNAcylation is critical for mitochondrial dynamics in hematopoietic stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Koichi Murakami, Daisuke Kurotaki, Wataru Kawase, et al.
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Regulation of mitophagy by O-linked N-acetylglucosamine transferase is essential for hematopoietic stem cell maintenance2018

    • 著者名/発表者名
      Koichi Murakami, Daisuke Kurotaki, Wataru Kawase, et al.
    • 学会等名
      60th American Society of Hematology Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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