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遺伝子改変同種リンパ球による移植後再発腫瘍治療モデル開発と安全性基盤の確立

研究課題

研究課題/領域番号 17K09949
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関三重大学

研究代表者

俵 功  三重大学, 医学部附属病院, 講師 (80378380)

研究分担者 池田 裕明  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40374673)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード造血細胞移植 / 移植後腫瘍再発 / ドナーリンパ球輸注 / 腫瘍特異的リンパ球 / 移植片対宿主病 / 造血幹細胞移植 / 移植片対腫瘍効果 / 遺伝子改変細胞 / 遺伝子改変リンパ球 / 腫瘍特異的遺伝子改変免疫細胞 / T細胞受容体遺伝子改変 / GVHD
研究成果の概要

本研究ではマウスを用いて、主要組織適合複合体(MHC)一致および不一致同種造血細胞移植後腫瘍再発モデルを作製し、腫瘍特異的ドナー由来リンパ球輸注(DLI))を、移植2週間後あるいは8週間後に実施した。腫瘍特異的DLIによりすべての条件で抗腫瘍効果が確認され、移植2週間後のDLIでは両モデルにおいて移植片対宿主病(GVHD)の増悪が認められた。また移植8週間後のDLIでは、MHC一致モデルのみGVHDの増悪が認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、同種造血細胞移植における臨床的課題である移植後腫瘍再発に対して、腫瘍特異的遺伝子改変ドナーリンパ球輸注療法(DLI)を実施することを念頭においた、前臨床研究である。研究成果は、腫瘍特異的DLIを実施する際に懸念されるGVHDへの影響が、レシピエントの状態、MHC適合度によって異なること示しており、より効果的で安全な腫瘍特異的DLIの臨床開発において、重要な基礎データになると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Safety and persistence of WT1-specific T-cell receptor gene-transduced lymphocytes in patients with AML and MDS.2017

    • 著者名/発表者名
      Tawara I, Kageyama S, Miyahara Y, Fujiwara H, Nishida T, Akatsuka Y, Ikeda H, Tanimoto K, Terakura S, Murata M, Inaguma Y, Masuya M, Inoue N, Kidokoro T, Okamoto S, Tomura D, Chono H, Nukaya I, Mineno J, Naoe T, Emi N, Yasukawa M, Katayama N, Shiku H.
    • 雑誌名

      Blood

      巻: 130 号: 18 ページ: 1985-1994

    • DOI

      10.1182/blood-2017-06-791202

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 新しい腫瘍細胞株を用いたマウスMHC半合致骨髄移植後シクロフォスファミド投与モデル2019

    • 著者名/発表者名
      俵功、伊野和子、藤枝敦史、坪井順哉、西村廣明、宮原慶裕、大石晃嗣、桝屋正浩、珠玖洋、片山直之
    • 学会等名
      第41回日本造血細胞移植学会総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] シクロフォスファミド抵抗性腫瘍細胞株を用いたマウスMHC半合致移植モデルの作製2019

    • 著者名/発表者名
      俵功、西村廣明、坪井順哉、伊野和子、景山裕紀、大石晃嗣、桝屋正浩、片山直之
    • 学会等名
      第81回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 新しい腫瘍細胞株を用いたマウスMHC半合致骨髄移植後シクロフォスファミド投与モデル2019

    • 著者名/発表者名
      俵 功、伊野 和子、藤枝 敦史、坪井 順哉、西村 廣明、宮原 慶裕、大石 晃嗣、桝屋 正浩、珠玖 洋、片山 直之
    • 学会等名
      第41回日本造血細胞移植学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] WT1-specific TCR gene-transduced Lymphocytes2018

    • 著者名/発表者名
      Isao Tawara
    • 学会等名
      2018 Korean Society of Experimental Hematology 5th Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Tumor-specific TCR-engineered Donor Lymphocytes Infusion for Tumor Relapse after Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Tawara Isao, Okamori Kana, Shiku Hiroshi, Ikeda Hiroaki, Katayama Naoyuki
    • 学会等名
      The 8th JSH Internationalsymposium
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Tumor-Specific Donor Lymphocyte Infusion after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation2017

    • 著者名/発表者名
      Tawara Isao, Katayama Naoyuki, Shiku Hiroshi, Ikeda Hiroaki
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Tumor-specific Donor Lymphocyte Infusion for Tumor Relapse after Hematopoietic Cell Transplantation.2017

    • 著者名/発表者名
      Tawara Isao, Okamori Kana, Shiku Hiroshi, Ikeda Hiroaki, Katayama Naoyuki
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2021-02-19  

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