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肺動脈性肺高血圧症における2型自然リンパ球の役割

研究課題

研究課題/領域番号 17K09965
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 膠原病・アレルギー内科学
研究機関東北医科薬科大学 (2018-2021)
東北大学 (2017)

研究代表者

城田 祐子  東北医科薬科大学, 医学部, 准教授 (20455819)

研究分担者 石井 智徳  東北大学, 大学病院, 特任教授 (10282138)
藤井 博司  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (30531321)
藤原 亨  東北大学, 大学病院, 講師 (60333796)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード肺動脈性肺高血圧症 / 転写因子GATA2 / 2型自然リンパ球 / 転写因子GATA3
研究成果の概要

転写因子GATA2は,血管内皮細胞や血球分化に不可欠で,GATA2変異による肺動脈性肺高血圧症 (PAH) 発症機序と2型自然リンパ球(ILC2)の関与を検討した.GATA2-KOマウスを低酸素室で飼育しPAHを誘導した.GATA2-KOはControlと比較し, 有意に肺細動脈リモデリングが強く,脾臓では有意にGATA3発現を認めた.GATA3はILC2分化と維持に不可欠だが,ILC2細胞数が少なく検討に難渋した. GATA2-GFPノックインマウスでは, GATA-2は肺細動脈に有意に発現していた.GATA2-KOでは,肺細動脈リモデリングが起こり,PAH発症要因となる可能性を示唆した.

研究成果の学術的意義や社会的意義

転写因子GATA1は,造血系の発生・維持や,血管内皮西郷の性質維持に重要であることが知られている.ヒトGATA2欠損症において,肺高血圧症(PH)を認める症例があるが,その詳細は不明である.今回の研究では,GATA2欠損マウスにおけるPH発症機序を明らかにすることを目的とした.GATA2欠損マウスでは,肺細動脈のリモデリングが起きやすいことを確認し,これがPH発症の要因となる可能性を示唆した.さらに, GATA2欠損マウスでは,GATA3 の発現が上昇していた.GATA3はILC2分化と維持に不可欠であり,ILC2とPH発症の関連についても検討したが,ILC2細胞数が少なく検討に難渋した.

報告書

(6件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 2019 実施状況報告書
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2022 2021 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 15件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Clinical efficacy of belimumab in patients with systemic lupus erythematosus and headache. A report of two cases.2022

    • 著者名/発表者名
      Kodera T, Tsutsumi T, Oka Y, Takeda T, Shirota Y, Kameoka J.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol Case Rep.

      巻: 6 号: 1 ページ: 25-28

    • DOI

      10.1093/mrcr/rxab003

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decrease of infectious complications in outpatients with autoimmune diseases from 2019 to 2020 under the COVID-19 pandemic: A single-centre, retrospective cohort study in Japan.2022

    • 著者名/発表者名
      Oka Y, Kodera T, Takeshita M, Shirota Y, Takeda T, Tsutsumi T, Kameoka J.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol.

      巻: 32 号: 2 ページ: 444-451

    • DOI

      10.1093/mr/roab080

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 転写因子GATA2 の遺伝子変異に伴う免疫不全症.2021

    • 著者名/発表者名
      高井淳、城田祐子、森口尚.
    • 雑誌名

      血液内科

      巻: 82 ページ: 642-642

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Two cases of rheumatoid arthritis complicated by organising pneumonia successfully treated with tofacitinib therapy.2021

    • 著者名/発表者名
      Kodera T, Tsutsumi T, Oka Y, Takeda T, Shirota Y, Kameoka J.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol Case Rep.

      巻: 5 号: 2 ページ: 218-225

    • DOI

      10.1080/24725625.2021.1899372

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A rare case of sporadic inclusion body myositis and rheumatoid arthritis exhibiting ectopic lymphoid follicle-like structures: a case report and literature review.2021

    • 著者名/発表者名
      Konomatsu K, Izumi R, Suzuki N, Takai Y, Shirota Y, Saito R, Kuroda H, Aoki M.
    • 雑誌名

      Neuromuscul Disord.

      巻: 31 号: 9 ページ: 870-876

    • DOI

      10.1016/j.nmd.2021.07.002

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Non-immunoglobulin G4-related multifocal fibrosclerosis presenting generalized morphea-like skin lesions.2021

    • 著者名/発表者名
      Chiba T, Mizuashi M, Tamabuchi E, Kanbayashi Y, Shirota Y, Fujii H, Yamasaki K, Aiba S.
    • 雑誌名

      J Dermatol.

      巻: 48 号: 6 ページ: 271-272

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15867

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension in Systemic Sclerosis with Anticentriole Antibody.2020

    • 著者名/発表者名
      Ishii Y, Fujii H, Sugimura K, Shirai T, Hoshi Y, Fujita Y, Shirota Y, Ishii T, Shimokawa H, Harigae H.
    • 雑誌名

      Case Rep Rheumatol.

      巻: 2020 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1155/2020/1926908

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of two major autoantigens negatively regulating endothelial activation in Takayasu arteritis.2020

    • 著者名/発表者名
      Mutoh T, Shirai T, Ishii T, Shirota Y, Fujishima F, Takahashi F, Kakuta Y, Kanazawa Y, Masamune A, Saiki Y, Harigae H, Fujii H.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 11(1) 号: 1 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1038/s41467-020-15088-0

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Refractory Takayasu arteritis successfully treated with rituximab: case-based review.2019

    • 著者名/発表者名
      Mutoh T, Ishii T, Shirai T, Akita K, Kamogawa Y, Fujita Y, Sato H, Shirota Y, Fujii H, Harigae H.
    • 雑誌名

      Rheumatol Int.

      巻: 39(11) 号: 11 ページ: 1989-1994

    • DOI

      10.1007/s00296-019-04390-w

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Delayed lupus nephritis in the course of systemic lupus erythematosus is associated with a poorer treatment response: a multicentre, retrospective cohort study in Japan.2019

    • 著者名/発表者名
      Nakano M, Kubo K, Shirota Y, Iwasaki Y, Takahashi Y, Igari T, Inaba Y, Takeshima Y, Tateishi S, Yamashita H, Miyazaki M, Sato H, Kanda H, Kaneko H, Ishii T, Fujio K, Tanaka N, Mimori A.
    • 雑誌名

      Lupus

      巻: 28(9) 号: 9 ページ: 1062-1073

    • DOI

      10.1177/0961203319860200

    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Four distinct clinical phenotypes of vasculitis affecting medium-sized arteries.2019

    • 著者名/発表者名
      Shirai T, Shirota Y, Fujii H, Ishii T, Harigae H.
    • 雑誌名

      Scand J Rheumatol

      巻: 48 号: 4 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1080/03009742.2018.1551965

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Takayasu Arteritis Coexisting with Sclerosing Osteomyelitis2018

    • 著者名/発表者名
      Shirai T, Hanaoka R, Goto Y, Kojima I, Ishii Y, Hoshi Y, Fujita Y, Shirota Y, Fujii H, Ishii T, Harigae H.
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 57 号: 13 ページ: 1929-1934

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.0329-17

    • NAID

      130007387190

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2018-07-01
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Nasal Septal Perforation in Propylthiouracil-Induced Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis.2018

    • 著者名/発表者名
      Ishii Y, Shirai T, Hoshi Y, Fujita Y, Shirota Y, Fujii H, Ishii T, Harigae H.
    • 雑誌名

      Case Rep Rheumatol.

      巻: 2018 ページ: 4-4

    • DOI

      10.1155/2018/8192021

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multicenter double-blind randomized controlled trial to evaluate the effectiveness and safety of bortezomib as a treatment for refractory systemic lupus erythematosus.2018

    • 著者名/発表者名
      Ishii T, Tanaka Y, Kawakami A, Saito K, Ichinose K, Fujii H, Shirota Y, Shirai T, Fujita Y, Watanabe R, Chiu SW, Yamaguchi T, Harigae H.
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: - 号: 6 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1080/14397595.2018.1432331

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bortezomib treatment induces a higher mortality rate in lupus model mice with a higher disease activity.2017

    • 著者名/発表者名
      Ikeda T, Fujii H, Nose M, Kamogawa Y, Shirai T, Shirota Y, Ishii T, Harigae H.
    • 雑誌名

      Arthritis Research & Therapy

      巻: 19(1) 号: 1 ページ: 187-187

    • DOI

      10.1186/s13075-017-1397-7

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relapsing Polychondritis Complicated by Myelodysplastic Syndrome Is Resistant to Immunosuppression: Comment on the Article by Dion et al.2017

    • 著者名/発表者名
      Shirai T, Fujii H, Saito R, Nasu K, Kamogawa Y, Fukuhara N, Fujita Y, Shirota Y, Ishii T, Harigae H.
    • 雑誌名

      Arthritis & Rheumatology

      巻: 69 号: 3 ページ: 682-683

    • DOI

      10.1002/art.39969

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ニンテダニブ投与後に肺高血圧症による呼吸不全が増悪した全身性強皮症・間質性肺炎の一例.2022

    • 著者名/発表者名
      日渡早紀,城田祐子,武田朋樹,堤智美,岡友美子,小寺隆雄,亀岡淳一.
    • 学会等名
      第31回 日本リウマチ学会,北海道・東北支部学術集会.
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] COVID-19 mRNAワクチン接種後に急性肝炎をきたした抗RNP抗体陽性の一例.2022

    • 著者名/発表者名
      石川理紗,小寺隆雄,武田朋樹,堤智美,岡友美子,城田祐子,亀岡淳一.
    • 学会等名
      第31回 日本リウマチ学会,北海道・東北支部学術集会.
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] ウパダシチニブへの他のJAK阻害薬からの切り替えについて.2022

    • 著者名/発表者名
      小寺隆雄,武田朋樹,堤智美,岡友美子,城田祐子,亀岡淳一.
    • 学会等名
      第31回 日本リウマチ学会,北海道・東北支部学術集会.
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] COVID-19による生活様式の変化の前後,2019年と2020年の当院リウマチ膠原病外来患者の感染症の状況について.2021

    • 著者名/発表者名
      岡友美子,堤智美,武田朋樹,城田祐子,小寺隆雄,亀岡淳一.
    • 学会等名
      日本リウマチ学会総会,学術集会.2021 東京
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 膠原病性肺動脈性肺高血圧症における各種自己抗体別にみた長期予後の違いについての検討.2019

    • 著者名/発表者名
      城田祐子 , 白井剛志, 藤井博司, 小寺隆雄, 亀岡淳一, 石井智徳, 張替秀郎
    • 学会等名
      第63回 日本リウマチ学会学術集会総会.
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本人関節リウマチ患者におけるステロイド投与の安全性について2019

    • 著者名/発表者名
      小寺隆雄, 武田朋樹, 堤智美, 岡友美子, 城田祐子, 竹下美紀, 亀岡淳一
    • 学会等名
      第63回 日本リウマチ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 関節リウマチの治療中に全身性エリテマトーデスを合併し, バリシチニブが有効であった1例.2019

    • 著者名/発表者名
      2.佐藤和彦, 城田祐子, 岡友美子, 武田朋樹, 堤智美, 小寺隆雄, 亀岡淳一
    • 学会等名
      第29回 日本リウマチ学会 北海道・東北支部学術集会.
    • 関連する報告書
      2019 実施状況報告書
  • [学会発表] 膠原病性肺動脈性肺高血圧症における予後予測因子と死因について2018

    • 著者名/発表者名
      城田 祐子, 星 陽介,佐藤紘子, 藤田 洋子, 白井 剛志, 藤井 博司, 石井 智徳, 張替 秀郎.
    • 学会等名
      第62回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Autoantibodies and Clinical outcome in Pulmonary Arterial Hypertension associated with Connective Tissue Diseases.2018

    • 著者名/発表者名
      Shirota Y, Shirai T, Fujii H, Ishii T, Harigae H.
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Collage of Rheumatorogy 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Severe atelectasis by complete occlusion of left main bronchus in granulomatosis with polyangiitis.2018

    • 著者名/発表者名
      Shirota Y.
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Collage of Rheumatorogy 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 11C-BF-227-PETによる全身アミロイド計測を試みたアミロイドーシス6症例の検討2017

    • 著者名/発表者名
      城田祐子、石井悠翔、星陽介、藤田洋子、白井剛志、藤井博司、石井智徳、張替秀郎
    • 学会等名
      第61回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 東北大学血液・免疫病学分野

    • URL

      http://www.rh.med.tohoku.ac.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-04-28   更新日: 2023-01-30  

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