| 研究課題/領域番号 |
17K10086
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 愛知医科大学 |
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研究代表者 |
倉橋 宏和 愛知医科大学, 医学部, 講師 (30621817)
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| 研究分担者 |
垣田 博樹 愛知医科大学, 医学部, 講師 (40528949)
奥村 彰久 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60303624)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2019年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | ミクログリア / オリゴデンドロサイト / ミエリン / サイトカイン / MYRF / iNOS / 低酸素 / 神経科学 |
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| 研究成果の概要 |
グリアは脳内微小環境の恒常性維持に関与している。グリアに着目することで急性脳炎・脳症の病態をニューロン障害とは異なる面から理解し、新規治療の開発につながる可能性がある。本研究では、低環境温がミクログリアの活性化を抑制し、神経細胞の損傷を軽減する効果が示された。低環境温での培養BV-2ミクログリア細胞は、炎症性サイトカインおよび誘導型一酸化窒素合成酵素の発現が低下し貪食作用も抑制された。
また、可逆性脳梁膨大部病変をもつ軽症脳炎・脳症（MERS）２家系において、発端者および有症状者に、グリア細胞のひとつであるオリゴデンドロサイトの遺伝子発現を制御するMYRF遺伝子のミスセンス変異を同定した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々の研究は、低体温療法がミクログリアの炎症反応を抑制することで神経保護に寄与している可能性を示唆している。低体温療法は、ミクログリアの活性化抑制の観点からも、急性脳炎・脳症の治療において有望なアプローチとなっている可能性がある。
MYRF（Myelin Regulatory Factor）は成熟したオリゴデンドロサイトで発現するDNA制御因子であり、MBP、PLPなどのミエリン関連遺伝子の発現に関与している。MERSにおけるMYRF遺伝子変異の同定はグリアが関与する急性脳症という新たな概念を裏付けている。これらの研究成果は、グリアに着目した急性脳炎・脳症の治療法開発に寄与するものである。
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